Studie van veiligheid, bloedspiegels en hersenreceptorbezetting van GSK598809 met behulp van PET-beeldvorming bij gezonde mannen.

Inclusiecriteria:

Gezonde mannelijke proefpersonen, gedefinieerd als individuen die vrij zijn van klinisch significante ziekte of ziekte zoals bepaald door hun medische geschiedenis (inclusief familie), lichamelijk onderzoek, laboratoriumonderzoeken en andere tests.

• Leeftijd 25-55 jaar inclusief, bij screeningbezoek.
• Lichaamsgewicht > 50 kg en body mass index (BMI) tussen 19,0 - 29,0 kg/m2.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en kan voldoen aan de studievereisten en het tijdschema.
• Zelf-toegediende Beck Depression Inventory II-schaal, totaalscore niet hoger dan 9, en zelfmoordvraagscore nul.
• Informatie kunnen lezen, begrijpen en vastleggen.
• Een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen van de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria:

• De verantwoordelijke arts beschouwt de proefpersoon als ongeschikt voor het onderzoek op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en psychiatrische voorgeschiedenis en evaluatie.
• Voorgeschiedenis van een medicijn of andere allergie die volgens de verantwoordelijke arts een contra-indicatie vormt voor deelname aan het onderzoek.
• Deelname aan een klinische studie en een geneesmiddel of een nieuwe chemische entiteit heeft gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van de huidige studiemedicatie.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Een screenings-ECG buiten de in het protocol gespecificeerde bereiken
• Hartslag <55 of >100 spm OF een systolische bloeddruk >140 en <100 OF een diastolische bloeddruk >90 en <60.
• Geschiedenis van lang-QT-syndroom (persoonlijk of familie) of andere cardiale geleidingsstoornis, of andere klinisch significante hartziekte.
• Een elektrolytwaarde buiten het normale bereik bij screening voorafgaand aan de studie. Proefpersonen die niet binnen de normale referentiebereiken vallen, kunnen in het onderzoek worden opgenomen als dit naar de mening van de hoofdonderzoeker en de medische toezichthouder de proefpersoon niet in gevaar brengt.
• Leverfunctietesten (LFT) verhoogd boven het referentiebereik bij pre-studie screening die verhoogd blijven bij een herhaalde LFT.
• Elke andere klinisch significante laboratoriumafwijking.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand tot de eerste dosis onderzoeksmedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en sponsor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik gemiddeld >14 glazen/week voor mannen. Eén drankje is gelijk aan (12 g alcohol) = 5 ounces (150 ml) wijn of 12 ounces (360 ml) bier of 1,5 ounces (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken) binnen 6 maanden na screening.
• Rookt of heeft in de afgelopen 6 maanden gerookt.
• Donatie van meer dan 450 ml bloed binnen de 56 dagen voor toediening.
• Een onwil van mannelijke proefpersonen om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap met zwangere of zogende vrouwen vanaf het moment van toediening van de onderzoeksmedicatie (GSK598809) tot 90 dagen na toediening van de onderzoeksmedicatie of een onwil van de mannelijke proefpersoon om een ​​condoom/zaaddodend middel te gebruiken naast hun vrouwelijke partner een andere vorm van anticonceptie laten gebruiken als de vrouw zwanger zou kunnen worden vanaf het moment van toediening van de studiemedicatie tot 90 dagen na toediening van de studiemedicatie.
• Huidige of recente (binnen een jaar) gastro-intestinale aandoening; een voorgeschiedenis van malabsorptie, oesofageale reflux, prikkelbare darmsyndroom; frequent (meer dan eens per week) optreden van brandend maagzuur; of enige chirurgische ingreep (bijv. cholecysectomie) waarvan verwacht wordt dat deze de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt.
• Elke eerdere of huidige psychiatrische diagnose vermeld in DSMIV As I of II.
• Elke geschiedenis van zelfmoordpogingen, zelfmoordgedachten of -gedrag.
• Chronische hepatitis B en C, zoals blijkt uit een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam.
• Een positieve test op HIV.
• Voorgeschiedenis van drugsmisbruik (d.w.z. die voldoet aan de criteria van DSM IV of ICD 10 voor afhankelijkheid van middelen) of positief is getest op drugsmisbruik in de urine tijdens de pre-studiescreening en/of voorafgaand aan de dosering.
• Eerdere opname in een onderzoeks- en/of medisch protocol waarbij sprake is van nucleair geneeskundig, PET of radiologisch onderzoek met significante stralingsbelasting (een significante stralingsbelasting wordt gedefinieerd als ICRP categorie IIb of hoger: niet meer dan 10 mSv naast natuurlijke achtergrondstraling, in de voorgaande 3 jaar inclusief de dosis uit dit onderzoek).
• Familiegeschiedenis van kanker (een of meer eerstegraads familieleden gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 55 jaar).
• Voorgeschiedenis van of lijdt aan claustrofobie of het gevoel dat ze gedurende 2 uur niet stil op hun rug in de PET-camera kunnen liggen.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een neurologische diagnose (niet beperkt tot maar inclusief bijvoorbeeld beroerte, traumatisch hersenletsel, epilepsie, ruimte-innemende laesies, multiple sclerose, de ziekte van Parkinson, vasculaire dementie, voorbijgaande ischemische aanval, schizofrenie, ernstige depressie enz.) de uitkomst of analyse van de scanresultaten.
• Aanwezigheid van een pacemaker of ander elektronisch apparaat of ferromagnetische metalen vreemde voorwerpen zoals beoordeeld door een standaard pre-MRI.