Badanie bezpieczeństwa, poziomów we krwi i zajętości receptorów mózgowych GSK598809 przy użyciu obrazowania PET u zdrowych mężczyzn.

Kryteria przyjęcia:

Zdrowi mężczyźni, zdefiniowani jako osoby wolne od klinicznie istotnych chorób lub chorób określonych na podstawie ich historii medycznej (w tym rodziny), badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i innych testów.

• Wiek 25-55 lat włącznie, na wizycie przesiewowej.
• Masa ciała > 50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) od 19,0 do 29,0 kg/m2 włącznie.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody i może przestrzegać wymagań i harmonogramu badania.
• Całkowity wynik w Inwentarzu Depresji Becka II do samodzielnego stosowania nie większy niż 9, a wynik w pytaniu dotyczącym samobójstwa wynosi zero.
• Potrafi czytać, rozumieć i zapisywać informacje.
• Od uczestnika uzyskuje się podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Odpowiedzialny lekarz uważa, że ​​pacjent nie nadaje się do badania na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego oraz wywiadu i oceny psychiatrycznej.
• Historia leku lub innej alergii, która w opinii lekarza prowadzącego jest przeciwwskazaniem do udziału w badaniu.
• Uczestnictwo w badaniu klinicznym i otrzymanie leku lub nowej substancji chemicznej w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania lub dwukrotnego czasu trwania efektu biologicznego dowolnego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką aktualnie badanego leku.
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Badanie przesiewowe EKG poza zakresami określonymi w protokole
• Tętno <55 lub >100 uderzeń na minutę LUB skurczowe ciśnienie krwi >140 i <100 LUB rozkurczowe ciśnienie krwi >90 i <60.
• Historia zespołu długiego odstępu QT (osobistego lub rodzinnego) lub innego zaburzenia przewodzenia w sercu lub innej istotnej klinicznie choroby serca.
• Wartość elektrolitu poza normalnym zakresem podczas badania przesiewowego przed badaniem. Pacjenci, którzy nie mieszczą się w normalnych zakresach referencyjnych, mogą zostać włączeni do badania, jeśli w opinii głównego badacza i monitora medycznego nie narazi to pacjenta na szwank.
• Testy czynnościowe wątroby (LFT) podwyższone powyżej zakresu referencyjnego podczas badania przesiewowego przed badaniem, które pozostają podwyższone po powtórzeniu LFT.
• Wszelkie inne istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym ziela dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed do pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii badacza i sponsora lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników.
• Historia regularnego spożywania alkoholu średnio >14 drinków/tydzień dla mężczyzn. Jeden drink odpowiada (12 g alkoholu) = 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) destylowanego spirytusu 80-procentowego) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Pali lub paliło w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Oddanie ponad 450 ml krwi w ciągu 56 dni przed podaniem.
• Niechęć mężczyzn do powstrzymania się od współżycia seksualnego z kobietami w ciąży lub karmiącymi piersią od momentu podania badanego leku (GSK598809) do 90 dni po podaniu badanego leku lub niechęć mężczyzny do używania prezerwatywy/środka plemnikobójczego oprócz nakłonienie ich partnerki do stosowania innej formy antykoncepcji, jeśli kobieta mogła zajść w ciążę od momentu podania badanego leku do 90 dni po podaniu badanego leku.
• Obecna lub niedawno przebyta (w ciągu jednego roku) choroba przewodu pokarmowego; historia złego wchłaniania, refluksu przełykowego, zespołu jelita drażliwego; częste (częściej niż raz w tygodniu) występowanie zgagi; lub jakakolwiek interwencja chirurgiczna (np. cholecysektomia), która mogłaby wpłynąć na wchłanianie leków.
• Wszelkie wcześniejsze lub obecne rozpoznania psychiatryczne wymienione w osi I lub II DSMIV.
• Każda historia prób samobójczych, myśli lub zachowań samobójczych.
• Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, o czym świadczy obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
• Pozytywny test na obecność wirusa HIV.
• Historia nadużywania narkotyków (tj. spełnia kryteria DSM IV lub ICD 10 dotyczące uzależnienia od substancji) lub uzyskał pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego przed badaniem i/lub przed dawkowaniem.
• Wcześniejsze włączenie do protokołu badawczego i/lub medycznego obejmującego badania medycyny nuklearnej, PET lub radiologiczne ze znacznym obciążeniem promieniowaniem (znaczne obciążenie promieniowaniem zdefiniowane jako ICRP kategorii IIb lub wyższej: nie więcej niż 10 mSv oprócz naturalnego promieniowania tła, w w ciągu ostatnich 3 lat, włączając dawkę z tego badania).
• Historia rodzinna raka (jeden lub więcej krewnych pierwszego stopnia zdiagnozowanych przed 55 rokiem życia).
• Historia lub cierpi na klaustrofobię lub czuje, że nie będzie w stanie leżeć spokojnie na plecach w aparacie PET przez okres 2 godzin.
• Historia lub obecność diagnozy neurologicznej (nie ograniczającej się do, ale obejmującej na przykład udar, urazowe uszkodzenie mózgu, padaczkę, zmiany chorobowe zajmujące przestrzeń, stwardnienie rozsiane, chorobę Parkinsona, otępienie naczyniowe, przemijający atak niedokrwienny, schizofrenię, dużą depresję itp.), które mogą mieć wpływ wyniku lub analizy wyników skanowania.
• Obecność rozrusznika serca lub innego urządzenia elektronicznego lub ciał obcych z metali ferromagnetycznych, co oceniono za pomocą standardowego badania wstępnego MRI.