Studio sulla sicurezza, sui livelli ematici e sull'occupazione dei recettori cerebrali di GSK598809 utilizzando l'imaging PET nei maschi sani.

Criterio di inclusione:

Soggetti maschi sani, definiti come individui privi di malattie o malattie clinicamente significative come determinato dalla loro anamnesi (inclusa la famiglia), esame fisico, studi di laboratorio e altri test.

• Età compresa tra 25 e 55 anni, alla visita di screening.
• Peso corporeo > 50 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 29,0 kg/m2 inclusi.
• In grado di fornire il consenso informato e in grado di rispettare i requisiti e il calendario dello studio.
• Punteggio totale della scala Beck Depression Inventory II autosomministrato non superiore a 9 e punteggio della domanda di suicidio pari a zero.
• In grado di leggere, comprendere e registrare informazioni.
• Si ottiene dal soggetto un consenso informato scritto firmato e datato.

Criteri di esclusione:

• Il medico responsabile considera il soggetto non idoneo allo studio in base all'anamnesi, all'esame fisico e alla storia e valutazione psichiatrica.
• Storia di un farmaco o altra allergia che, a parere del medico responsabile, controindica la loro partecipazione allo studio.
• Partecipazione a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un farmaco o una nuova entità chimica entro 30 giorni o 5 emivite, o il doppio della durata dell'effetto biologico di qualsiasi farmaco (qualunque sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio corrente.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Un ECG di screening al di fuori degli intervalli specificati nel protocollo
• Frequenza cardiaca <55 o >100 bpm O una pressione arteriosa sistolica >140 e <100 O una pressione arteriosa diastolica >90 e <60.
• Storia di sindrome del QT lungo (personale o familiare) o altri disturbi della conduzione cardiaca o altre malattie cardiache clinicamente significative.
• Un valore di elettroliti al di fuori dell'intervallo normale allo screening pre-studio. I soggetti che non rientrano nei normali intervalli di riferimento possono essere inclusi nello studio se, a giudizio del Principal Investigator e del Medical Monitor, ciò non comprometterà il soggetto.
• Test di funzionalità epatica (LFT) elevati al di sopra dell'intervallo di riferimento allo screening pre-studio che rimangono elevati con un LFT ripetuto.
• Qualsiasi altra anomalia di laboratorio clinicamente significativa.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima alla prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e dello sponsor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Storia di consumo regolare di alcol con una media di > 14 drink/settimana per gli uomini. Una bevanda equivale a (12 g di alcol) = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati) entro 6 mesi dallo screening.
• Fuma o ha fumato negli ultimi 6 mesi.
• Donazione di più di 450 ml di sangue nei 56 giorni precedenti la somministrazione.
• Riluttanza dei soggetti di sesso maschile ad astenersi da rapporti sessuali con donne in gravidanza o in allattamento dal momento della somministrazione del farmaco in studio (GSK598809) fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio o riluttanza del soggetto di sesso maschile a utilizzare un preservativo/spermicida in aggiunta a far usare alla propria partner un'altra forma di contraccezione se la donna potrebbe rimanere incinta dal momento della somministrazione del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.
• Malattia gastrointestinale attuale o recente (entro un anno); una storia di malassorbimento, reflusso esofageo, sindrome dell'intestino irritabile; frequente (più di una volta alla settimana) comparsa di bruciore di stomaco; o qualsiasi intervento chirurgico (ad es. colecsectomia) che dovrebbe influenzare l'assorbimento dei farmaci.
• Qualsiasi diagnosi psichiatrica precedente o attuale elencata nell'Asse I o II del DSMIV.
• Qualsiasi storia di tentativi di suicidio, ideazione o comportamento suicidario.
• Epatite cronica B e C, come evidenziato dalla positività dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo dell'epatite C.
• Un test positivo per l'HIV.
• Storia passata di abuso di droghe (es. soddisfare i criteri del DSM IV o dell'ICD 10 per la dipendenza da sostanze) o è risultato positivo per droghe d'abuso nelle urine allo screening pre-studio e/o prima della somministrazione.
• Precedente inclusione in un protocollo di ricerca e/o medico comprendente medicina nucleare, PET o indagini radiologiche con carico di radiazioni significativo (un carico di radiazioni significativo è definito come categoria ICRP IIb o superiore: non più di 10 mSv in aggiunta alla radiazione di fondo naturale, nel 3 anni precedenti inclusa la dose di questo studio).
• Storia familiare di cancro (uno o più parenti di primo grado diagnosticati prima dei 55 anni).
• Storia di o soffre di claustrofobia o ritiene che non sarà in grado di rimanere sdraiato sulla schiena nella telecamera PET per un periodo di 2 ore.
• Anamnesi o presenza di una diagnosi neurologica (non limitata a ma includente, ad esempio, ictus, lesione cerebrale traumatica, epilessia, lesioni occupanti spazio, sclerosi multipla, morbo di Parkinson, demenza vascolare, attacco ischemico transitorio, schizofrenia, depressione maggiore ecc.) che può influenzare l'esito o l'analisi dei risultati della scansione.
• Presenza di un pacemaker cardiaco o altro dispositivo elettronico o corpi estranei metallici ferromagnetici come valutato da una pre-MRI standard.