Untersuchung der Sicherheit, des Blutspiegels und der Belegung von Gehirnrezeptoren von GSK598809 mittels PET-Bildgebung bei gesunden Männern.

Einschlusskriterien:

Gesunde männliche Probanden, definiert als Personen, die gemäß ihrer Krankengeschichte (einschließlich Familienanamnese), körperlicher Untersuchung, Laboruntersuchungen und anderen Tests frei von klinisch bedeutsamen Krankheiten sind.

• Im Alter von 25 bis einschließlich 55 Jahren, beim Screening-Besuch.
• Körpergewicht > 50 kg und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19,0 – 29,0 kg/m2 inklusive.
• Kann eine Einverständniserklärung abgeben und die Studienanforderungen und den Zeitplan einhalten.
• Die Gesamtpunktzahl der selbst verabreichten Beck Depression Inventory II-Skala beträgt nicht mehr als 9 und die Suizidfrage-Punktzahl beträgt null.
• Kann Informationen lesen, verstehen und aufzeichnen.
• Vom Probanden wird eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Ausschlusskriterien:

• Der verantwortliche Arzt hält die Person auf der Grundlage der Anamnese, der körperlichen Untersuchung sowie der psychiatrischen Anamnese und Beurteilung für ungeeignet für die Studie.
• Vorgeschichte einer Arzneimittel- oder sonstigen Allergie, die nach Ansicht des verantwortlichen Arztes eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellt.
• Teilnahme an einer klinischen Studie und Erhalt eines Arzneimittels oder einer neuen chemischen Substanz innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung eines Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der aktuellen Studienmedikation.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Ein Screening-EKG außerhalb der im Protokoll angegebenen Bereiche
• Pulsfrequenz <55 oder >100 Schläge pro Minute ODER ein systolischer Blutdruck >140 und <100 ODER ein diastolischer Blutdruck >90 und <60.
• Vorgeschichte eines langen QT-Syndroms (privat oder familiär) oder einer anderen Herzleitungsstörung oder einer anderen klinisch bedeutsamen Herzerkrankung.
• Ein Elektrolytwert außerhalb des normalen Bereichs beim Screening vor der Studie. Probanden, die nicht innerhalb der normalen Referenzbereiche liegen, können in die Studie einbezogen werden, wenn dies nach Ansicht des Hauptprüfarztes und des medizinischen Monitors keine Beeinträchtigung des Probanden darstellt.
• Leberfunktionstests (LFT), die beim Screening vor der Studie über den Referenzbereich lagen und bei wiederholtem LFT erhöht bleiben.
• Jede andere klinisch signifikante Laboranomalie.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zuvor auf die erste Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und Sponsors beeinträchtigt das Medikament nicht die Studienabläufe oder gefährdet die Sicherheit des Probanden.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum in der Vorgeschichte von durchschnittlich >14 Getränken/Woche bei Männern. Ein Getränk entspricht (12 g Alkohol) = 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentigem destilliertem Alkohol innerhalb von 6 Monaten nach der Untersuchung.
• Raucht oder hat in den letzten 6 Monaten geraucht.
• Spende von mehr als 450 ml Blut innerhalb der 56 Tage vor der Dosierung.
• Eine mangelnde Bereitschaft männlicher Probanden, vom Zeitpunkt der Verabreichung der Studienmedikation (GSK598809) bis 90 Tage nach Verabreichung der Studienmedikation auf Geschlechtsverkehr mit schwangeren oder stillenden Frauen zu verzichten, oder eine mangelnde Bereitschaft der männlichen Probanden, zusätzlich ein Kondom/Spermizid zu verwenden Ihre Partnerin muss eine andere Form der Empfängnisverhütung anwenden, wenn die Frau vom Zeitpunkt der Verabreichung der Studienmedikation bis 90 Tage nach der Verabreichung der Studienmedikation schwanger werden könnte.
• Aktuelle oder kürzlich (innerhalb eines Jahres) Magen-Darm-Erkrankung; eine Vorgeschichte von Malabsorption, Reflux der Speiseröhre, Reizdarmsyndrom; häufiges (mehr als einmal pro Woche) Auftreten von Sodbrennen; oder jeder chirurgische Eingriff (z. B. Cholezysektomie), von dem zu erwarten ist, dass er die Absorption von Arzneimitteln beeinflusst.
• Jede frühere oder aktuelle psychiatrische Diagnose, die in DSMIV-Achse I oder II aufgeführt ist.
• Jegliche Vorgeschichte von Selbstmordversuchen, Selbstmordgedanken oder Selbstmordverhalten.
• Chronische Hepatitis B und C, nachgewiesen durch positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper.
• Ein positiver HIV-Test.
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (d. h. (Erfüllung der DSM IV- oder ICD 10-Kriterien für Substanzabhängigkeit) oder bei einem Screening vor der Studie und/oder vor der Dosierung positiv auf Drogen im Urin getestet wurde.
• Frühere Einbeziehung in ein Forschungs- und/oder medizinisches Protokoll, das nuklearmedizinische, PET- oder radiologische Untersuchungen mit erheblicher Strahlenbelastung umfasst (eine erhebliche Strahlenbelastung wird als ICRP-Kategorie IIb oder höher definiert: Nicht mehr als 10 mSv zusätzlich zur natürlichen Hintergrundstrahlung). letzten 3 Jahre einschließlich der Dosis aus dieser Studie).
• Krebserkrankungen in der Familienanamnese (bei einem oder mehreren Verwandten ersten Grades wurde die Diagnose vor dem 55. Lebensjahr gestellt).
• Anamnese oder Leiden unter Klaustrophobie oder das Gefühl, dass es für einen Zeitraum von 2 Stunden nicht möglich ist, still auf dem Rücken in der PET-Kamera zu liegen.
• Anamnese oder Vorliegen einer neurologischen Diagnose (z. B. Schlaganfall, Schädel-Hirn-Trauma, Epilepsie, raumfordernde Läsionen, Multiple Sklerose, Parkinson-Krankheit, vaskuläre Demenz, transitorische ischämische Attacke, Schizophrenie, schwere Depression usw.), die Auswirkungen haben kann das Ergebnis bzw. die Analyse der Scan-Ergebnisse.
• Vorhandensein eines Herzschrittmachers oder eines anderen elektronischen Geräts oder Fremdkörper aus ferromagnetischem Metall, wie durch eine Standard-MRT vorab festgestellt.