Studie bezpečnosti, hladin v krvi a obsazenosti mozkových receptorů GSK598809 pomocí PET zobrazování u zdravých mužů.

Kritéria pro zařazení:

Zdraví muži, definovaní jako jedinci, kteří netrpí klinicky významným onemocněním nebo onemocněním, jak je určeno jejich anamnézou (včetně rodiny), fyzikálním vyšetřením, laboratorními studiemi a dalšími testy.

• Ve věku 25-55 let včetně, při screeningové návštěvě.
• Tělesná hmotnost > 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19,0 - 29,0 kg/m2 včetně.
• Schopný dát informovaný souhlas a může vyhovět požadavkům studie a harmonogramu.
• Celkové skóre škály Beck Depression Inventory II, které si sám spravoval, není větší než 9 a skóre otázky sebevraždy je nula.
• Umět číst, chápat a zaznamenávat informace.
• Od subjektu se získá podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Odpovědný lékař považuje subjekt za nevhodný pro studii na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a psychiatrické anamnézy a hodnocení.
• Anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru odpovědného lékaře kontraindikuje jejich účast ve studii.
• Účast v klinickém hodnocení a dostal lék nebo novou chemickou entitu během 30 dnů nebo 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku jakéhokoli léku (podle toho, co je delší) před první dávkou současného studovaného léku.
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Screeningové EKG mimo rozsahy specifikované v protokolu
• Tepová frekvence <55 nebo >100 tepů/min NEBO systolický krevní tlak >140 a <100 NEBO diastolický krevní tlak >90 a <60.
• Syndrom dlouhého QT intervalu v anamnéze (osobní nebo rodinný) nebo jiná porucha srdečního vedení nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění.
• Hodnota elektrolytu mimo normální rozsah při screeningu před studií. Subjekty, které nespadají do normálních referenčních rozmezí, mohou být zahrnuty do studie, pokud to podle názoru hlavního zkoušejícího a lékařského monitoru neohrozí subjekt.
• Testy jaterních funkcí (LFT) zvýšené nad referenční rozmezí při screeningu před studií, které zůstávají zvýšené při opakovaném LFT.
• Jakákoli jiná klinicky významná laboratorní abnormalita.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů rozpadu (podle toho, co je delší) před k první dávce studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu v průměru >14 nápojů/týden u mužů. Jeden nápoj odpovídá (12 g alkoholu) = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncím (360 ml) piva nebo 1,5 unci (45 ml) 80 proof destilátu) během 6 měsíců od prověření.
• Kouří nebo kouřil v posledních 6 měsících.
• Darování více než 450 ml krve během 56 dnů před podáním dávky.
• Neochota mužských subjektů zdržet se pohlavního styku s těhotnými nebo kojícími ženami od doby podání studijního léku (GSK598809) do 90 dnů po podání studijního léku nebo neochota mužského subjektu používat navíc kondom/spermicid aby jejich partnerka používala jinou formu antikoncepce, pokud žena mohla otěhotnět od doby podání studovaného léčiva do 90 dnů po podání studovaného léčiva.
• Současné nebo nedávné (do jednoho roku) gastrointestinální onemocnění; anamnéza malabsorpce, esofageálního refluxu, syndromu dráždivého tračníku; častý (více než jednou týdně) výskyt pálení žáhy; nebo jakýkoli chirurgický zákrok (např. cholecysektomie), u kterého by se očekávalo ovlivnění vstřebávání léků.
• Jakákoli předchozí nebo současná psychiatrická diagnóza uvedená v ose I nebo II DSMIV.
• Jakákoli historie sebevražedných pokusů, sebevražedných myšlenek nebo chování.
• Chronická hepatitida B a C, o čemž svědčí pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátka proti hepatitidě C.
• Pozitivní test na HIV.
• Zneužívání drog v minulosti (tj. splňující kritéria DSM IV nebo MKN 10 pro závislost na látce) nebo byl pozitivně testován na zneužívání drog v moči při screeningu před studií a/nebo před podáním dávky.
• Předchozí zahrnutí do výzkumu a/nebo lékařského protokolu zahrnujícího nukleární medicínu, PET nebo radiologická vyšetření s významnou radiační zátěží (významná radiační zátěž je definována jako ICRP kategorie IIb nebo vyšší: Ne více než 10 mSv navíc k přirozené radiaci na pozadí, v předchozí 3 roky včetně dávky z této studie).
• Rodinná anamnéza rakoviny (jeden nebo více příbuzných prvního stupně diagnostikovaných před dosažením věku 55 let).
• Anamnéza nebo trpí klaustrofobií nebo mají pocit, že nebudou schopni klidně ležet na zádech v PET kameře po dobu 2 hodin.
• Anamnéza nebo přítomnost neurologické diagnózy (bez omezení, ale včetně například mrtvice, traumatického poranění mozku, epilepsie, prostor zabírajících lézí, roztroušené sklerózy, Parkinsonovy choroby, vaskulární demence, přechodného ischemického záchvatu, schizofrenie, velké deprese atd.), která může ovlivnit výsledek nebo analýzu výsledků skenování.
• Přítomnost kardiostimulátoru nebo jiného elektronického zařízení nebo cizích těles z feromagnetických kovů podle standardního vyšetření před magnetickou rezonancí.