Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Dasatinib i kronisk fase Philadelphia kromosom positiv kronisk myeloid leukæmi

30. november 2010 opdateret af: Bristol-Myers Squibb

Et randomiseret, multicenter, åbent fase II-studie af Dasatinib (BMS-354825) indgivet oralt i en dosis på 50 mg to gange dagligt eller 100 mg én gang dagligt hos forsøgspersoner med kronisk fase philadelphia-kromosompositiv kronisk myeloid leukæmi, der er resistente eller intolerante over for imatiniblerante

Formålet er at evaluere den cytogenetiske respons på Dasatinib (BMS-354825) administreret i 24 uger hos forsøgspersoner med Imatinib-resistent eller intolerant kronisk fase kronisk myeloid leukæmi (CML) én gang dagligt (QD) eller to gange dagligt. (BUD)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Kyoto, Japan
        • Local Institution
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
        • Local Institution
    • Hyogo
      • Nishinomiya-Shi, Hyogo, Japan, 663-8501
        • Local Institution
    • Kagoshima
      • Kagoshima-Shi, Kagoshima, Japan, 890-0064
        • Local Institution
    • Kanagawa
      • Isehara-Shi, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Local Institution
    • Shizuoka
      • Hamamatsu-Shi, Shizuoka, Japan, 431-3192
        • Local Institution
    • Tokyo
      • Bunkyo-Ku, Tokyo, Japan, 113-8677
        • Local Institution
      • Chuo-Ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • Local Institution
      • Shibuya-Ku, Tokyo, Japan, 150-8935
        • Local Institution

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Philadelphia kromosom positiv eller bcr-abl gen positiv Kronisk fase Kronisk myelogen leukæmi (CML) forsøgspersoner skal have primær eller erhvervet resistens over for imatinib mesylat eller have intolerance over for imatinib mesylat
  • Ydeevnestatus (generelle forhold) specificeret af Eastern Cooperative Oncology Group: 0-2
  • Mænd og kvinder i alderen 20 til 75
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 3 måneder efter undersøgelsen på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner, der er kvalificerede og villige til at gennemgå transplantation ved forstudie
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Ukontrolleret eller betydelig hjerte-kar-sygdom
  • Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til CML
  • Tilstrækkelig leverfunktion
  • Tilstrækkelig nyrefunktion
  • Medicin, der øger risikoen for blødning
  • Medicin, der ændrer hjerterytmen
  • Forsøgspersoner, der er tvunget tilbageholdt af juridiske årsager eller behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom, må ikke tilmeldes denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EN
Medicin: Dasatinib
tabletter, Oral, 100 mg, én gang dagligt
Andre navne:
  • BMS-354825
  • Sprycel
Eksperimentel: B
Medicin: dasatinib
tabletter, Oral, 50 mg, to gange dagligt
Andre navne:
  • BMS-354825
  • Sprycel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cytogenetisk respons hos imatinib-intolerante og imatinib-resistente deltagere i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Cytogenetiske responser (CyR) er baseret på procentdelen af ​​Philadelphia-positive (Ph+) metafaser blandt mindst 20 metafaseceller i hver knoglemarvsprøve (BM). Kriterierne for cytogenetiske responser er som følger. Bedste CyR er defineret som den bedste respons opnået på ethvert tidspunkt under undersøgelsen. Major Cytogenetic Response (MCyR) = Komplet cytogenetisk respons (CCyR; 0 Ph+ celler i metafase i BM) og partiel cytogenetisk respons (PCyR; 1 - 35 Ph+ celler i metafase i BM).
Uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE), seponeringer og dødsfald under behandling
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsesperioden til sidste observation. Doseringsperiode=6 måneder; hvis det er gavnligt, kan medicinen fortsætte i forlængelsesperioden (der slutter i januar 2009). Sidste observation=30 dage efter sidste doseringsdag eller seponeringsdagen.
AE = enhver ny uheldig medicinsk hændelse eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. Relateret AE = forholdet mellem visse, sandsynlige, mulige eller manglende. SAE = enhver uheldig medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i død, er livstruende, kræver indlæggelse på hospital eller forårsager forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, resulterer i udvikling af stofafhængighed eller stofmisbrug, er en vigtig medicinsk begivenhed.
Gennem hele undersøgelsesperioden til sidste observation. Doseringsperiode=6 måneder; hvis det er gavnligt, kan medicinen fortsætte i forlængelsesperioden (der slutter i januar 2009). Sidste observation=30 dage efter sidste doseringsdag eller seponeringsdagen.
Komplet hæmatologisk respons (CHR) hos imatinib-intolerante og imatinib-resistente deltagere i uge 24
Tidsramme: Uge 24
CHR=alle følgende kriterier: antal hvide blodlegemer ≤ institutionel øvre normalgrænse; blodplader < 450.000/mm³; ingen blaster eller promyelocytter i perifert blod; < 5 % myelocytter plus metamyelocytter i perifert blod; basofiler i perifert blod < 20 %; ingen ekstramedullær involvering. En bekræftet CHR (cCHR) opnås, når alle ovenstående kriterier opretholdes i mindst 28 dage efter, at de første gang er opfyldt. Alle hæmatologiske reaktioner kan begynde kun 14 dage efter doseringens startdato.
Uge 24
Tid til større cytogenetisk respons (MCyR)
Tidsramme: tid fra første dosis af Dasatinib (BMS-354825) indtil førstedagskriterierne for CCyR eller PCyR, alt efter hvad der indtræffer først, først er opfyldt
Tid til MCyR er defineret som tiden fra første dosis af Dasatinib (BMS-354825), indtil førstedagskriterierne for CCyR eller PCyR, alt efter hvad der indtræffer først, er opfyldt. MCyR = en komplet og en partiel cytogenetisk respons (CyR), baseret på procentdelen af ​​Ph+ metafaser blandt mindst 20 metafaseceller i hver knoglemarvsprøve. Procentdel af Ph+ celler i metafase i knoglemarv: Komplet cytogenetisk respons (CCyR) = 0; Partiel cytogenetisk respons (PCyR) 1 - 35
tid fra første dosis af Dasatinib (BMS-354825) indtil førstedagskriterierne for CCyR eller PCyR, alt efter hvad der indtræffer først, først er opfyldt
Farmakokinetik af Dasatinib (BMS-354825) som karakteriseret ved populationsfarmakokinetik
Tidsramme: Seks eller flere perifere blodprøver blev udtaget ved ethvert besøg efter dag 7, før dosis og 5-8 timer efter dosisadministration.
Blodprøveindsamling til farmakokinetisk (PK) analyse, der vil bidrage til PK-modellering.
Seks eller flere perifere blodprøver blev udtaget ved ethvert besøg efter dag 7, før dosis og 5-8 timer efter dosisadministration.
Varighed af MCyR
Tidsramme: fra den første dag er alle kriterier opfyldt for CCyR eller PCyR indtil datoen for fremskreden sygdom (PD) eller død
Varigheden af ​​MCyR vil blive målt fra den første dag, hvor alle kriterier er opfyldt for CCyR eller PCyR indtil datoen for fremskreden sygdom (PD) eller død. Forsøgspersoner, der hverken udvikler sig eller dør, vil blive censureret på datoen for deres sidste cytogenetiske vurdering. MCyR = en komplet og en delvis cytogenetisk respons (CyR), baseret på procentdelen af ​​Ph+ metafaser blandt mindst 20 metafaseceller i hver knoglemarvsprøve. Procentdel af Philadelphia-positive (Ph+) celler i metafase i knoglemarv: Komplet cytogenetisk respons (CCyR) = 0; Partiel cytogenetisk respons (PCyR) 1 - 35
fra den første dag er alle kriterier opfyldt for CCyR eller PCyR indtil datoen for fremskreden sygdom (PD) eller død
Tid til CHR
Tidsramme: tid fra første dosis af Dasatinib (BMS-354825) til den første dag CHR-kriterierne er opfyldt
Tid til CHR = tid fra første dosis af Dasatinib til den første dag CHR-kriterierne er opfyldt (forudsat at forsøgspersonerne opnåede en cCHR). CHR=alle følgende kriterier: antal hvide blodlegemer ≤ øvre normalgrænse; blodplader <450.000/mm³; ingen blaster eller promyelocytter i perifert blod; <5 % myelocytter plus metamyelocytter i perifert blod; basofiler i perifert blod <20%; ingen ekstramedullær involvering. En bekræftet CHR (cCHR) opnås, når alle ovenstående kriterier opretholdes i mindst 28 dage efter, at de første gang er opfyldt. Alle hæmatologiske reaktioner kan begynde kun 14 dage efter doseringens startdato.
tid fra første dosis af Dasatinib (BMS-354825) til den første dag CHR-kriterierne er opfyldt
Varighed af CHR
Tidsramme: målt fra den første dag var alle kriterier først opfyldt for CHR (forudsat at forsøgspersoner opnåede en cCHR), indtil datoen PD første gang rapporteres eller indtil døden
Varigheden af ​​CHR blev målt fra den første dag, hvor alle kriterier først blev opfyldt for CHR (forudsat at forsøgspersonerne opnåede en cCHR), indtil den dato, hvor PD første gang blev rapporteret eller indtil døden. Forsøgspersoner, der hverken udvikler sig eller dør, blev censureret på datoen for deres sidste hæmatologiske vurdering.
målt fra den første dag var alle kriterier først opfyldt for CHR (forudsat at forsøgspersoner opnåede en cCHR), indtil datoen PD første gang rapporteres eller indtil døden
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: tid fra første dosis af Dasatinib (BMS-354825) indtil førstedagskriterierne for CCyR eller PCyR, alt efter hvad der indtræffer først, først er opfyldt
Fremskreden sygdom = opnåelse af en CHR og efterfølgende ikke længere opfylde kriterierne konsekvent over en sammenhængende 2-ugers periode efter start af maksimal dosis; ingen CHR efter modtagelse af maksimal dosis og stigning i antallet af hvide blodlegemer (fordobling af antallet fra laveste værdi til >20.000/mm3 eller en stigning med >50.000/mm3 på 2 vurderinger udført med ≥2 ugers mellemrum); opfylder kriterierne for accelereret eller blastisk fase kronisk myeloid leukæmi til enhver tid; at have en MCyR og efterfølgende ikke længere opfylde kriterierne for MCyR efter start af maksimal dosis; eller have en >=30 % absolut stigning i antallet af Ph+ metafaser.
tid fra første dosis af Dasatinib (BMS-354825) indtil førstedagskriterierne for CCyR eller PCyR, alt efter hvad der indtræffer først, først er opfyldt
Ekspression af BCR-ABL genmutationer af RNA (mRNA)
Tidsramme: Baseline og i slutningen af ​​langsigtet forlængelsesperiode (tilmeldingsperioden blev efterfulgt af en forlængelsesperiode indtil lanceringen af ​​dasatinib i Japan, januar 2009.)
Antal deltagere med positiv (>= 2,0 log kopier/mg) og negativ (<2,0 log kopier/mg) ekspression af mRNA ved baseline og ved afslutning af undersøgelsen.
Baseline og i slutningen af ​​langsigtet forlængelsesperiode (tilmeldingsperioden blev efterfulgt af en forlængelsesperiode indtil lanceringen af ​​dasatinib i Japan, januar 2009.)
Mutationsspektrum af BCR-ABL
Tidsramme: Baseline og i slutningen af ​​langsigtet forlængelsesperiode (tilmeldingsperioden blev efterfulgt af en forlængelsesperiode indtil lanceringen af ​​dasatinib i Japan, januar 2009.)
Antal deltagere med en bestemt BCR-ABL mutation ved baseline og end-of-study.
Baseline og i slutningen af ​​langsigtet forlængelsesperiode (tilmeldingsperioden blev efterfulgt af en forlængelsesperiode indtil lanceringen af ​​dasatinib i Japan, januar 2009.)
Cytogenetisk respons hos imatinib-intolerante og imatinib-resistente deltagere ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Baseline og i slutningen af ​​langsigtet forlængelsesperiode (tilmeldingsperioden blev efterfulgt af en forlængelsesperiode indtil lanceringen af ​​dasatinib i Japan, januar 2009.)
Cytogenetisk respons (CyR) som afspejlet i den primære cytogenetiske respons blev bestemt af knoglemarv (BM) aspirater og er baseret på procentdelen af ​​Ph+ metafaser blandt mindst 20 metafaseceller i hver BM-prøve. Major Cytogenetic Response (MCyR) = Komplet cytogenetisk respons (CCyR; 0 Ph+ celler i metafase i BM) eller partiel cytogenetisk respons (PCyR; 1 - 35 Ph+ celler i metafase i BM).
Baseline og i slutningen af ​​langsigtet forlængelsesperiode (tilmeldingsperioden blev efterfulgt af en forlængelsesperiode indtil lanceringen af ​​dasatinib i Japan, januar 2009.)
Hæmatologisk respons hos imatinib-intolerante og imatinib-resistente deltagere ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Baseline og i slutningen af ​​langsigtet forlængelsesperiode (tilmeldingsperioden blev efterfulgt af en forlængelsesperiode indtil lanceringen af ​​dasatinib i Japan, januar 2009.)
CHR=alle følgende kriterier: antal hvide blodlegemer ≤ institutionel øvre normalgrænse; blodplader < 450.000/mm³; ingen blaster eller promyelocytter i perifert blod; < 5 % myelocytter plus metamyelocytter i perifert blod; basofiler i perifert blod < 20 %; ingen ekstramedullær involvering. En bekræftet CHR (cCHR) opnås, når alle ovenstående kriterier opretholdes i mindst 28 dage efter, at de første gang er opfyldt. Alle hæmatologiske reaktioner kan begynde kun 14 dage efter doseringens startdato.
Baseline og i slutningen af ​​langsigtet forlængelsesperiode (tilmeldingsperioden blev efterfulgt af en forlængelsesperiode indtil lanceringen af ​​dasatinib i Japan, januar 2009.)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med større cytogenetisk respons efter måned 0 - 24 (varighed af MCyR-levetidstabel)
Tidsramme: Måneder 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24
MCyR = en komplet og en partiel cytogenetisk respons (CyR), baseret på procentdelen af ​​Ph+ metafaser blandt mindst 20 metafaseceller i hver knoglemarvsprøve. Procentdel af Ph+ celler i metafase i BM: Komplet cytogenetisk respons (CCyR) = 0; Partiel cytogenetisk respons (PCyR) 1 - 35
Måneder 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Antal deltagere med CHR i måneder 0 - 24 (Varighed af MCyR Life Table)
Tidsramme: Måneder 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24
CHR=alle følgende kriterier: antal hvide blodlegemer ≤ institutionel øvre normalgrænse; blodplader < 450.000/mm³; ingen blaster eller promyelocytter i perifert blod; < 5 % myelocytter plus metamyelocytter i perifert blod; basofiler i perifert blod < 20 %; ingen ekstramedullær involvering. En bekræftet CHR (cCHR) opnås, når alle ovenstående kriterier opretholdes i mindst 28 dage efter, at de første gang er opfyldt. Alle hæmatologiske reaktioner kan begynde kun 14 dage efter doseringens startdato.
Måneder 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Antal deltagere med progressionsfri overlevelse (PFS) ved måned 0 - 24 (PFS Life Table)
Tidsramme: Måneder 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Progredieret sygdom = opnåelse af en CHR og efterfølgende ikke længere opfylde kriterierne konsekvent over en sammenhængende 2-ugers periode efter start af maksimal dosis; ingen CHR efter modtagelse af maksimal dosis og en stigning i antallet af hvide blodlegemer (fordobling af tallet fra laveste værdi til >20.000/mm3 eller en stigning med >50.000/mm3 på 2 vurderinger udført med mindst 2 ugers mellemrum); opfylder kriterierne for accelereret eller blastisk fase CML til enhver tid; have en MCyR og efterfølgende ikke længere opfylde kriterierne for MCyR efter start af maksimal dosis; eller have en >=30 % absolut stigning i antallet af Ph+ metafaser.
Måneder 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. juni 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. juni 2007

Først opslået (Skøn)

5. juni 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

17. december 2010

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. november 2010

Sidst verificeret

1. november 2010

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CA180-138

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner