- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00482703
Badanie dazatynibu w przewlekłej białaczce szpikowej z chromosomem Philadelphia w fazie przewlekłej
30 listopada 2010 zaktualizowane przez: Bristol-Myers Squibb
Randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II dazatynibu (BMS-354825) podawanego doustnie w dawce 50 mg dwa razy na dobę lub 100 mg raz na dobę u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową z chromosomem Philadelphia w fazie przewlekłej z dodatnim chromosomem Philadelphia, którzy są oporni lub nie tolerują imatynibu
Celem jest ocena odpowiedzi cytogenetycznej na dazatynib (BMS-354825) podawany przez 24 tygodnie pacjentom z opornością lub nietolerancją imatinibu w fazie przewlekłej przewlekłej białaczki szpikowej (CML) raz dziennie (QD) lub dwa razy dziennie.
(OFERTA)
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
23
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Kyoto, Japonia
- Local Institution
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japonia, 464-8681
- Local Institution
-
-
Hyogo
-
Nishinomiya-Shi, Hyogo, Japonia, 663-8501
- Local Institution
-
-
Kagoshima
-
Kagoshima-Shi, Kagoshima, Japonia, 890-0064
- Local Institution
-
-
Kanagawa
-
Isehara-Shi, Kanagawa, Japonia, 259-1193
- Local Institution
-
-
Shizuoka
-
Hamamatsu-Shi, Shizuoka, Japonia, 431-3192
- Local Institution
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-Ku, Tokyo, Japonia, 113-8677
- Local Institution
-
Chuo-Ku, Tokyo, Japonia, 104-0045
- Local Institution
-
Shibuya-Ku, Tokyo, Japonia, 150-8935
- Local Institution
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
20 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Obecność chromosomu Philadelphia lub genu bcr-abl Faza przewlekła Osoby z przewlekłą białaczką szpikową (CML) muszą mieć pierwotną lub nabytą oporność na mesylan imatynibu lub nietolerancję mesylanu imatynibu
- Stan sprawności (warunki ogólne) określony przez Wschodnią Spółdzielczą Grupę Onkologiczną: 0-2
- Kobiety i mężczyźni w wieku od 20 do 75 lat
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę w trakcie badania i do 3 miesięcy po jego zakończeniu w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę
Kryteria wyłączenia:
- Osoby, które kwalifikują się i chcą poddać przeszczepowi na etapie badania wstępnego
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia
- Historia istotnych skaz krwotocznych niezwiązanych z CML
- Odpowiednia czynność wątroby
- Odpowiednia czynność nerek
- Lek zwiększający ryzyko krwawienia
- Lek zmieniający rytm serca
- Osoby, które są przymusowo przetrzymywane z powodów prawnych lub leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej), nie mogą być włączane do tego badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: A
|
tabletki, doustnie, 100 mg, raz dziennie
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: B
|
tabletki, doustnie, 50 mg, dwa razy dziennie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Odpowiedź cytogenetyczna u uczestników nietolerujących i opornych na imatynib w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Odpowiedzi cytogenetyczne (CyR) są oparte na odsetku metafaz Philadelphia-dodatnich (Ph+) wśród co najmniej 20 komórek metafazowych w każdej próbce szpiku kostnego (BM).
Kryteria odpowiedzi cytogenetycznych są następujące.
Best CyR definiuje się jako najlepszą odpowiedź uzyskaną w dowolnym momencie badania.
Większa odpowiedź cytogenetyczna (MCyR) = pełna odpowiedź cytogenetyczna (CCyR; 0 komórek Ph+ w metafazie w BM) i częściowa odpowiedź cytogenetyczna (PCyR; 1 - 35 komórek Ph+ w metafazie w BM).
|
Tydzień 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zdarzenia niepożądane (AE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE), przerwanie leczenia i zgony w trakcie leczenia
Ramy czasowe: Przez cały okres badania do ostatniej obserwacji. Okres dawkowania=6 miesięcy; jeśli jest to korzystne, leczenie może być kontynuowane w okresie przedłużenia (kończącym się w styczniu 2009 r.). Ostatnia obserwacja = 30 dni po ostatnim dniu dawkowania lub dniu odstawienia.
|
AE = każde nowe nieprzewidziane zdarzenie medyczne lub pogorszenie wcześniej istniejącego stanu medycznego, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem.
Powiązane AE = związek pewnych, prawdopodobnych, możliwych lub brakujących.
SAE = każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które w dowolnej dawce: powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub powoduje przedłużenie istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, skutkuje rozwój uzależnienia od narkotyków lub nadużywania narkotyków, jest ważnym wydarzeniem medycznym.
|
Przez cały okres badania do ostatniej obserwacji. Okres dawkowania=6 miesięcy; jeśli jest to korzystne, leczenie może być kontynuowane w okresie przedłużenia (kończącym się w styczniu 2009 r.). Ostatnia obserwacja = 30 dni po ostatnim dniu dawkowania lub dniu odstawienia.
|
Całkowita odpowiedź hematologiczna (CHR) u uczestników nietolerujących imatynibu i opornych na imatynib w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
CHR=wszystkie z następujących kryteriów: liczba białych krwinek ≤ górna granica normy obowiązującej w danej placówce; płytki krwi < 450 000/mm³; brak blastów lub promielocytów we krwi obwodowej; < 5% mielocytów plus metamielocyty we krwi obwodowej; bazofile we krwi obwodowej < 20%; bez zajęcia pozaszpikowego.
Potwierdzony CHR (cCHR) uzyskuje się, gdy wszystkie powyższe kryteria są utrzymane przez co najmniej 28 dni po ich pierwszym spełnieniu.
Wszystkie reakcje hematologiczne mogą rozpocząć się dopiero po 14 dniach od daty rozpoczęcia dawkowania.
|
Tydzień 24
|
Czas do większej odpowiedzi cytogenetycznej (MCyR)
Ramy czasowe: czas od pierwszej dawki dazatynibu (BMS-354825) do pierwszego dnia spełnione są kryteria CCyR lub PCyR, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Czas do MCyR definiuje się jako czas od pierwszej dawki dazatynibu (BMS-354825) do pierwszego dnia spełnienia kryteriów dla CCyR lub PCyR, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
MCyR = całkowita i częściowa odpowiedź cytogenetyczna (CyR), w oparciu o procent metafaz Ph+ wśród co najmniej 20 komórek metafazowych w każdej próbce szpiku kostnego.
Procent komórek Ph+ w metafazie w szpiku kostnym: Całkowita odpowiedź cytogenetyczna (CCyR) = 0; Częściowa odpowiedź cytogenetyczna (PCyR) 1 - 35
|
czas od pierwszej dawki dazatynibu (BMS-354825) do pierwszego dnia spełnione są kryteria CCyR lub PCyR, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Farmakokinetyka dazatynibu (BMS-354825) w charakterystyce farmakokinetyki populacyjnej
Ramy czasowe: Podczas każdej wizyty po 7 dniu, przed podaniem dawki i 5-8 godzin po podaniu dawki pobrano sześć lub więcej próbek krwi obwodowej.
|
Pobieranie próbek krwi do analizy farmakokinetycznej (PK), która przyczyni się do modelowania PK.
|
Podczas każdej wizyty po 7 dniu, przed podaniem dawki i 5-8 godzin po podaniu dawki pobrano sześć lub więcej próbek krwi obwodowej.
|
Czas trwania MCyR
Ramy czasowe: od pierwszego dnia spełnione są wszystkie kryteria dla CCyR lub PCyR do daty progresji choroby (PD) lub zgonu
|
Czas trwania MCyR będzie mierzony od pierwszego dnia spełnienia wszystkich kryteriów dla CCyR lub PCyR do daty progresji choroby (PD) lub zgonu.
Osoby, u których nie nastąpiła progresja ani śmierć, zostaną ocenzurowane w dniu ich ostatniej oceny cytogenetycznej.MCyR = całkowita i częściowa odpowiedź cytogenetyczna (CyR), w oparciu o procent metafaz Ph+ wśród co najmniej 20 komórek metafazowych w każdej próbce szpiku kostnego.
Odsetek komórek Philadelphia-dodatnich (Ph+) w metafazie w szpiku kostnym: Całkowita odpowiedź cytogenetyczna (CCyR) = 0; Częściowa odpowiedź cytogenetyczna (PCyR) 1 - 35
|
od pierwszego dnia spełnione są wszystkie kryteria dla CCyR lub PCyR do daty progresji choroby (PD) lub zgonu
|
Czas na CHR
Ramy czasowe: czas od pierwszej dawki dazatynibu (BMS-354825) do pierwszego dnia spełnienia kryteriów CHR
|
Czas do CHR = czas od pierwszej dawki dazatynibu do pierwszego dnia spełnienia kryteriów CHR (pod warunkiem, że pacjenci osiągnęli cCHR).
CHR=wszystkie z poniższych kryteriów: liczba białych krwinek ≤ górna granica normy; płytki krwi <450 000/mm³; brak blastów lub promielocytów we krwi obwodowej; <5% mielocytów plus metamielocyty we krwi obwodowej; bazofile we krwi obwodowej <20%; bez zajęcia pozaszpikowego.
Potwierdzony CHR (cCHR) uzyskuje się, gdy wszystkie powyższe kryteria są utrzymane przez co najmniej 28 dni po ich pierwszym spełnieniu.
Wszystkie reakcje hematologiczne mogą rozpocząć się dopiero po 14 dniach od daty rozpoczęcia dawkowania.
|
czas od pierwszej dawki dazatynibu (BMS-354825) do pierwszego dnia spełnienia kryteriów CHR
|
Czas trwania CHR
Ramy czasowe: mierzone od pierwszego dnia, gdy wszystkie kryteria CHR zostały spełnione po raz pierwszy (pod warunkiem, że badani osiągnęli cCHR), do daty pierwszego zgłoszenia PD lub do śmierci
|
Czas trwania CHR mierzono od pierwszego dnia spełnienia wszystkich kryteriów CHR (pod warunkiem, że badani osiągnęli cCHR), do daty pierwszego zgłoszenia PD lub do śmierci.
Osoby, które nie postępują ani nie umierają, zostały ocenzurowane w dniu ich ostatniej oceny hematologicznej.
|
mierzone od pierwszego dnia, gdy wszystkie kryteria CHR zostały spełnione po raz pierwszy (pod warunkiem, że badani osiągnęli cCHR), do daty pierwszego zgłoszenia PD lub do śmierci
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: czas od pierwszej dawki dazatynibu (BMS-354825) do pierwszego dnia spełnione są kryteria CCyR lub PCyR, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Progresja choroby = osiągnięcie CHR, a następnie niespełnianie kryteriów konsekwentnie przez kolejne 2 tygodnie po rozpoczęciu podawania maksymalnej dawki; brak CHR po otrzymaniu maksymalnej dawki i wzrost liczby krwinek białych (podwojenie liczby od najniższej wartości do >20 000/mm3 lub wzrost o >50 000/mm3 w 2 badaniach wykonanych w odstępie ≥2 tygodni); spełniające kryteria przewlekłej białaczki szpikowej w fazie akceleracji lub fazy blastycznej; posiadanie MCyR, a następnie nie spełnianie kryteriów MCyR po rozpoczęciu podawania maksymalnej dawki; lub mający >=30% bezwzględny wzrost liczby metafaz Ph+.
|
czas od pierwszej dawki dazatynibu (BMS-354825) do pierwszego dnia spełnione są kryteria CCyR lub PCyR, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Ekspresja genu BCR-ABL Mutacje RNA (mRNA)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i na koniec długoterminowego okresu przedłużenia (Po okresie rejestracji nastąpił okres przedłużenia, aż do wprowadzenia dazatynibu w Japonii, styczeń 2009 r.)
|
Liczba uczestników z dodatnią (>= 2,0 log kopii/mg) i ujemną (<2,0 log kopii/mg) ekspresją mRNA na początku badania i na końcu badania.
|
Wartość wyjściowa i na koniec długoterminowego okresu przedłużenia (Po okresie rejestracji nastąpił okres przedłużenia, aż do wprowadzenia dazatynibu w Japonii, styczeń 2009 r.)
|
Widmo mutacji BCR-ABL
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i na koniec długoterminowego okresu przedłużenia (Po okresie rejestracji nastąpił okres przedłużenia, aż do wprowadzenia dazatynibu w Japonii, styczeń 2009 r.)
|
Liczba uczestników z określoną mutacją BCR-ABL na początku badania i na końcu badania.
|
Wartość wyjściowa i na koniec długoterminowego okresu przedłużenia (Po okresie rejestracji nastąpił okres przedłużenia, aż do wprowadzenia dazatynibu w Japonii, styczeń 2009 r.)
|
Odpowiedź cytogenetyczna u uczestników nietolerujących i opornych na imatynib na koniec badania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i na koniec długoterminowego okresu przedłużenia (Po okresie rejestracji nastąpił okres przedłużenia, aż do wprowadzenia dazatynibu w Japonii, styczeń 2009 r.)
|
Odpowiedź cytogenetyczną (CyR), odzwierciedloną w głównej odpowiedzi cytogenetycznej, określono na podstawie aspiratów szpiku kostnego (BM) i oparto na procentach metafaz Ph+ wśród co najmniej 20 komórek metafazowych w każdej próbce BM.
Większa odpowiedź cytogenetyczna (MCyR) = pełna odpowiedź cytogenetyczna (CCyR; 0 komórek Ph+ w metafazie w BM) lub częściowa odpowiedź cytogenetyczna (PCyR; 1 - 35 komórek Ph+ w metafazie w BM).
|
Wartość wyjściowa i na koniec długoterminowego okresu przedłużenia (Po okresie rejestracji nastąpił okres przedłużenia, aż do wprowadzenia dazatynibu w Japonii, styczeń 2009 r.)
|
Odpowiedź hematologiczna u uczestników nietolerujących imatynibu i opornych na imatynib na koniec badania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i na koniec długoterminowego okresu przedłużenia (Po okresie rejestracji nastąpił okres przedłużenia, aż do wprowadzenia dazatynibu w Japonii, styczeń 2009 r.)
|
CHR=wszystkie z następujących kryteriów: liczba białych krwinek ≤ górna granica normy obowiązującej w danej placówce; płytki krwi < 450 000/mm³; brak blastów lub promielocytów we krwi obwodowej; < 5% mielocytów plus metamielocyty we krwi obwodowej; bazofile we krwi obwodowej < 20%; bez zajęcia pozaszpikowego.
Potwierdzony CHR (cCHR) uzyskuje się, gdy wszystkie powyższe kryteria są utrzymane przez co najmniej 28 dni po ich pierwszym spełnieniu.
Wszystkie reakcje hematologiczne mogą rozpocząć się dopiero po 14 dniach od daty rozpoczęcia dawkowania.
|
Wartość wyjściowa i na koniec długoterminowego okresu przedłużenia (Po okresie rejestracji nastąpił okres przedłużenia, aż do wprowadzenia dazatynibu w Japonii, styczeń 2009 r.)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Liczba uczestników z dużą odpowiedzią cytogenetyczną w miesiącach 0–24 (tabela czasu trwania MCyR życia)
Ramy czasowe: Miesiące 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24
|
MCyR = całkowita i częściowa odpowiedź cytogenetyczna (CyR), w oparciu o procent metafaz Ph+ wśród co najmniej 20 komórek metafazowych w każdej próbce szpiku kostnego.
Procent komórek Ph+ w metafazie w BM: Całkowita odpowiedź cytogenetyczna (CCyR) = 0; Częściowa odpowiedź cytogenetyczna (PCyR) 1 - 35
|
Miesiące 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24
|
Liczba uczestników z CHR w miesiącach 0–24 (tabela czasu trwania MCyR Life)
Ramy czasowe: Miesiące 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24
|
CHR=wszystkie z następujących kryteriów: liczba białych krwinek ≤ górna granica normy obowiązującej w danej placówce; płytki krwi < 450 000/mm³; brak blastów lub promielocytów we krwi obwodowej; < 5% mielocytów plus metamielocyty we krwi obwodowej; bazofile we krwi obwodowej < 20%; bez zajęcia pozaszpikowego.
Potwierdzony CHR (cCHR) uzyskuje się, gdy wszystkie powyższe kryteria są utrzymane przez co najmniej 28 dni po ich pierwszym spełnieniu.
Wszystkie reakcje hematologiczne mogą rozpocząć się dopiero po 14 dniach od daty rozpoczęcia dawkowania.
|
Miesiące 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24
|
Liczba uczestników z przeżyciem wolnym od progresji choroby (PFS) w miesiącach 0-24 (tabela czasu życia PFS)
Ramy czasowe: Miesiące 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24
|
Progresja choroby = osiągnięcie CHR, a następnie niespełnianie kryteriów konsekwentnie przez kolejny okres 2 tygodni po rozpoczęciu podawania maksymalnej dawki; brak CHR po otrzymaniu maksymalnej dawki i wzrost liczby krwinek białych (podwojenie liczby od najniższej wartości do >20 000/mm3 lub wzrost o >50 000/mm3 w 2 badaniach wykonanych w odstępie co najmniej 2 tygodni); spełnienie kryteriów CML w fazie akceleracji lub blastycznej w dowolnym momencie; posiadanie MCyR, a następnie nie spełnianie kryteriów MCyR po rozpoczęciu stosowania maksymalnej dawki; lub mający >=30% bezwzględny wzrost liczby metafaz Ph+.
|
Miesiące 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 maja 2007
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 maja 2009
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 maja 2009
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
4 czerwca 2007
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 czerwca 2007
Pierwszy wysłany (Oszacować)
5 czerwca 2007
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
17 grudnia 2010
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 listopada 2010
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2010
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia mieloproliferacyjne
- Aberracje chromosomowe
- Translokacja, genetyka
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, przewlekła, BCR-ABL dodatnia
- Chromosom Filadelfia
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Dazatynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- CA180-138
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Białaczka szpikowa, przewlekła
-
Dana-Farber Cancer InstituteBrigham and Women's HospitalZakończonyOporna na leczenie ostra białaczka szpikowa | Zespół mielodysplastyczny RAEB-I lub RAEB-II | Oporny na leczenie CML Myeloid Blast CrisisStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Dazatynib
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.Zakończony
-
University of Massachusetts, WorcesterBristol-Myers SquibbZakończonyPrzewlekła białaczka szpikowaStany Zjednoczone
-
Xiangya Hospital of Central South UniversitySuzhou Suncadia Biopharmaceuticals Co., Ltd.RekrutacyjnyNowotwory stromalne przewodu pokarmowegoChiny
-
Medical College of WisconsinMemorial Sloan Kettering Cancer Center; Dana-Farber Cancer Institute; University... i inni współpracownicyZakończonyBiałaczka, szpikowa, przewlekłaStany Zjednoczone
-
Ascentage Pharma Group Inc.HealthQuest Pharma Inc.Aktywny, nie rekrutującyPrzewlekła białaczka szpikowa, faza przewlekłaChiny
-
Brown UniversityRhode Island Hospital; Memorial Hospital of Rhode IslandZakończonyNiedrobnokomórkowego raka płucaStany Zjednoczone
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityRekrutacyjnyPrekursorowa komórkowa białaczka limfoblastyczna-chłoniak | WSZYSTKO, dorosły | Filadelfia-dodatnia ostra białaczka limfoblastycznaChiny
-
Institut CurieNieznanyNawracająca/przerzutowa choroba guza litegoFrancja