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Eine Studie mit Dasatinib bei Philadelphia-Chromosom-positiver chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase

30. November 2010 aktualisiert von: Bristol-Myers Squibb

Eine randomisierte, multizentrische, offene Phase-II-Studie zu Dasatinib (BMS-354825), oral verabreicht in einer Dosis von 50 mg zweimal täglich oder 100 mg einmal täglich bei Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase, die gegenüber Imatinib resistent oder intolerant sind

Das Ziel ist die Bewertung der zytogenetischen Reaktion auf Dasatinib (BMS-354825), das 24 Wochen lang bei Patienten mit Imatinib-resistenter oder -intoleranter chronischer myeloischer Leukämie (CML) in der chronischen Phase einmal täglich (QD) oder zweimal täglich verabreicht wurde. (GEBOT)

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

23

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Japan
      • Kyoto, Japan
        • Local Institution
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
        • Local Institution
    • Hyogo
      • Nishinomiya-Shi, Hyogo, Japan, 663-8501
        • Local Institution
    • Kagoshima
      • Kagoshima-Shi, Kagoshima, Japan, 890-0064
        • Local Institution
    • Kanagawa
      • Isehara-Shi, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Local Institution
    • Shizuoka
      • Hamamatsu-Shi, Shizuoka, Japan, 431-3192
        • Local Institution
    • Tokyo
      • Bunkyo-Ku, Tokyo, Japan, 113-8677
        • Local Institution
      • Chuo-Ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • Local Institution
      • Shibuya-Ku, Tokyo, Japan, 150-8935
        • Local Institution

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Philadelphia-Chromosom-positive oder bcr-abl-Gen-positive Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) in der chronischen Phase müssen eine primäre oder erworbene Resistenz gegen Imatinibmesylat oder eine Intoleranz gegenüber Imatinibmesylat aufweisen
  • Leistungsstatus (Randbedingungen) angegeben durch die Eastern Cooperative Oncology Group: 0-2
  • Männer und Frauen im Alter von 20 bis 75 Jahren
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und bis zu 3 Monate nach der Studie so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird

Ausschlusskriterien:

  • Probanden, die geeignet und bereit sind, sich in der Vorstudie einer Transplantation zu unterziehen
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen
  • Unkontrollierte oder signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung ohne Bezug zu CML
  • Ausreichende Leberfunktion
  • Ausreichende Nierenfunktion
  • Medikamente, die das Blutungsrisiko erhöhen
  • Medikamente, die den Herzrhythmus verändern
  • Probanden, die aus rechtlichen Gründen oder zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind, dürfen nicht in diese Studie aufgenommen werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: EIN
Arzneimittel: Dasatinib
Tabletten, Oral, 100 mg, einmal täglich
Andere Namen:
  • BMS-354825
  • Sprycel
Experimental: B
Arzneimittel: Dasatinib
Tabletten, Oral, 50 mg, zweimal täglich
Andere Namen:
  • BMS-354825
  • Sprycel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zytogenetische Reaktion bei Teilnehmern mit Imatinib-Intoleranz und Imatinib-Resistenz in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
Zytogenetische Reaktionen (CyR) basieren auf dem Prozentsatz von Philadelphia-positiven (Ph+) Metaphasen unter mindestens 20 Metaphasezellen in jeder Knochenmarksprobe (BM). Die Kriterien für zytogenetische Antworten sind wie folgt. Bestes CyR ist definiert als das beste Ansprechen, das zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie erhalten wurde. Major Cytogenetic Response (MCyR) = Complete Cytogenetic Response (CCyR; 0 Ph+ Zellen in der Metaphase bei BM) und Partial Cytogenetic Response (PCyR; 1–35 Ph+ Zellen in der Metaphase bei BM).
Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unerwünschte Ereignisse (AEs), schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs), Behandlungsabbrüche und Todesfälle während der Behandlung
Zeitfenster: Während des gesamten Studienzeitraums bis zur letzten Beobachtung. Dosierungszeitraum = 6 Monate; Falls sinnvoll, kann die Medikation in der Verlängerungsphase (bis Januar 2009) fortgesetzt werden. Letzte Beobachtung = 30 Tage nach dem letzten Dosierungstag oder dem Absetzungstag.
AE = jedes neue unerwünschte medizinische Ereignis oder die Verschlechterung eines bereits bestehenden medizinischen Zustands, die nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen. Related AE = Beziehung von sicher, wahrscheinlich, möglich oder fehlt. SAE = jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis: zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Verlängerung des bestehenden Krankenhausaufenthalts verursacht, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist, zur Folge hat Entwicklung einer Drogenabhängigkeit oder eines Drogenmissbrauchs, ist ein wichtiges medizinisches Ereignis.
Während des gesamten Studienzeitraums bis zur letzten Beobachtung. Dosierungszeitraum = 6 Monate; Falls sinnvoll, kann die Medikation in der Verlängerungsphase (bis Januar 2009) fortgesetzt werden. Letzte Beobachtung = 30 Tage nach dem letzten Dosierungstag oder dem Absetzungstag.
Vollständiges hämatologisches Ansprechen (CHR) bei Teilnehmern mit Imatinib-Intoleranz und Imatinib-Resistenz in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
CHR = alle der folgenden Kriterien: Leukozytenzahl ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts; Plättchen < 450.000/mm³; keine Blasten oder Promyelozyten im peripheren Blut; < 5 % Myelozyten plus Metamyelozyten im peripheren Blut; Basophile im peripheren Blut < 20 %; keine extramedulläre Beteiligung. Eine bestätigte CHR (cCHR) wird erhalten, wenn alle oben genannten Kriterien für mindestens 28 Tage nach ihrer ersten Erfüllung aufrechterhalten werden. Alle hämatologischen Reaktionen können erst 14 Tage nach dem Datum des Beginns der Dosierung einsetzen.
Woche 24
Zeit bis zum deutlichen zytogenetischen Ansprechen (MCyR)
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dasatinib-Dosis (BMS-354825) bis zum ersten Tag, an dem die Kriterien für CCyR oder PCyR, je nachdem, was zuerst eintritt, erstmals erfüllt werden
Zeit bis MCyR ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis von Dasatinib (BMS-354825) bis zum ersten Tag, an dem die Kriterien für CCyR oder PCyR, je nachdem, was zuerst eintritt, erstmals erfüllt werden. MCyR = vollständige und partielle zytogenetische Remission (CyR), basierend auf dem Prozentsatz der Ph+-Metaphasen unter mindestens 20 Metaphasezellen in jeder Knochenmarkprobe. Prozentsatz von Ph+-Zellen in der Metaphase im Knochenmark: Vollständige zytogenetische Remission (CCyR) = 0; Partielles zytogenetisches Ansprechen (PCyR) 1 - 35
Zeit von der ersten Dasatinib-Dosis (BMS-354825) bis zum ersten Tag, an dem die Kriterien für CCyR oder PCyR, je nachdem, was zuerst eintritt, erstmals erfüllt werden
Pharmakokinetik von Dasatinib (BMS-354825), charakterisiert durch Populationspharmakokinetik
Zeitfenster: Sechs oder mehr periphere Blutproben wurden bei jedem Besuch nach Tag 7, vor der Dosisgabe und 5–8 Stunden nach der Dosisgabe entnommen.
Blutprobenentnahme für die pharmakokinetische (PK) Analyse, die zur PK-Modellierung beitragen wird.
Sechs oder mehr periphere Blutproben wurden bei jedem Besuch nach Tag 7, vor der Dosisgabe und 5–8 Stunden nach der Dosisgabe entnommen.
Dauer von MCyR
Zeitfenster: ab dem ersten Tag sind alle Kriterien für CCyR oder PCyR bis zum Datum der Krankheitsprogression (PD) oder des Todes erfüllt
Die Dauer der MCyR wird ab dem ersten Tag gemessen, an dem alle Kriterien für CCyR oder PCyR erfüllt sind, bis zum Datum der Krankheitsprogression (PD) oder des Todes. Patienten, die weder Fortschritte machen noch sterben, werden am Datum ihrer letzten zytogenetischen Bewertung zensiert. MCyR = eine vollständige und eine partielle zytogenetische Remission (CyR), basierend auf dem Prozentsatz der Ph+-Metaphasen unter mindestens 20 Metaphasezellen in jeder Knochenmarkprobe. Prozentsatz Philadelphia-positiver (Ph+) Zellen in der Metaphase im Knochenmark: Vollständige zytogenetische Remission (CCyR) = 0; Partielles zytogenetisches Ansprechen (PCyR) 1 - 35
ab dem ersten Tag sind alle Kriterien für CCyR oder PCyR bis zum Datum der Krankheitsprogression (PD) oder des Todes erfüllt
Zeit bis CHR
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dasatinib-Dosis (BMS-354825) bis zum ersten Tag, an dem die CHR-Kriterien erfüllt sind
Zeit bis CHR = Zeit von der ersten Dasatinib-Dosis bis zum ersten Tag, an dem die CHR-Kriterien erfüllt sind (vorausgesetzt, die Patienten erreichten eine cCHR). CHR = alle der folgenden Kriterien: Leukozytenzahl ≤ Obergrenze des Normalwerts; Plättchen <450.000/mm³; keine Blasten oder Promyelozyten im peripheren Blut; <5 % Myelozyten plus Metamyelozyten im peripheren Blut; Basophile im peripheren Blut < 20 %; keine extramedulläre Beteiligung. Eine bestätigte CHR (cCHR) wird erhalten, wenn alle oben genannten Kriterien für mindestens 28 Tage nach ihrer ersten Erfüllung aufrechterhalten werden. Alle hämatologischen Reaktionen können erst 14 Tage nach dem Datum des Beginns der Dosierung einsetzen.
Zeit von der ersten Dasatinib-Dosis (BMS-354825) bis zum ersten Tag, an dem die CHR-Kriterien erfüllt sind
Dauer der CHR
Zeitfenster: gemessen ab dem ersten Tag, an dem erstmals alle Kriterien für CHR erfüllt wurden (vorausgesetzt, die Probanden erreichten eine cCHR), bis zum Datum, an dem PD erstmals gemeldet wird, oder bis zum Tod
Die Dauer der CHR wurde ab dem ersten Tag gemessen, an dem alle Kriterien für CHR erstmals erfüllt wurden (vorausgesetzt, die Probanden erreichten eine cCHR), bis zum Datum, an dem PD erstmals gemeldet wurde, oder bis zum Tod. Personen, die weder Fortschritte machten noch starben, wurden am Datum ihrer letzten hämatologischen Untersuchung zensiert.
gemessen ab dem ersten Tag, an dem erstmals alle Kriterien für CHR erfüllt wurden (vorausgesetzt, die Probanden erreichten eine cCHR), bis zum Datum, an dem PD erstmals gemeldet wird, oder bis zum Tod
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dasatinib-Dosis (BMS-354825) bis zum ersten Tag, an dem die Kriterien für CCyR oder PCyR, je nachdem, was zuerst eintritt, erstmals erfüllt werden
Fortschreitende Erkrankung = Erreichen einer CHR und anschließend nicht mehr konsistentes Erfüllen der Kriterien über einen aufeinanderfolgenden Zeitraum von 2 Wochen nach Beginn der Höchstdosis; keine CHR nach Erhalt der Höchstdosis und Anstieg der Anzahl weißer Blutkörperchen (Verdoppelung der Anzahl vom niedrigsten Wert auf > 20.000/mm3 oder Anstieg um > 50.000/mm3 bei 2 Untersuchungen im Abstand von ≥ 2 Wochen); die Kriterien einer chronischen myeloischen Leukämie in der akzelerierten Phase oder in der Blastenphase jederzeit erfüllen; eine MCyR haben und anschließend die Kriterien für eine MCyR nach Beginn der Höchstdosis nicht mehr erfüllen; oder einen absoluten Anstieg der Anzahl von Ph+-Metaphasen von >= 30 % aufweisen.
Zeit von der ersten Dasatinib-Dosis (BMS-354825) bis zum ersten Tag, an dem die Kriterien für CCyR oder PCyR, je nachdem, was zuerst eintritt, erstmals erfüllt werden
Expression von BCR-ABL-Genmutationen von RNA (mRNA)
Zeitfenster: Baseline und am Ende des langfristigen Verlängerungszeitraums (Auf den Registrierungszeitraum folgte ein Verlängerungszeitraum bis zur Markteinführung von Dasatinib in Japan im Januar 2009.)
Anzahl der Teilnehmer mit positiver (>= 2,0 log Kopien/mg) und negativer (<2,0 log Kopien/mg) Expression von mRNA zu Studienbeginn und am Ende der Studie.
Baseline und am Ende des langfristigen Verlängerungszeitraums (Auf den Registrierungszeitraum folgte ein Verlängerungszeitraum bis zur Markteinführung von Dasatinib in Japan im Januar 2009.)
Mutationsspektrum von BCR-ABL
Zeitfenster: Baseline und am Ende des langfristigen Verlängerungszeitraums (Auf den Registrierungszeitraum folgte ein Verlängerungszeitraum bis zur Markteinführung von Dasatinib in Japan im Januar 2009.)
Anzahl der Teilnehmer mit einer bestimmten BCR-ABL-Mutation zu Studienbeginn und Studienende.
Baseline und am Ende des langfristigen Verlängerungszeitraums (Auf den Registrierungszeitraum folgte ein Verlängerungszeitraum bis zur Markteinführung von Dasatinib in Japan im Januar 2009.)
Zytogenetische Reaktion bei Teilnehmern mit Imatinib-Intoleranz und Imatinib-Resistenz am Ende der Studie
Zeitfenster: Baseline und am Ende des langfristigen Verlängerungszeitraums (Auf den Registrierungszeitraum folgte ein Verlängerungszeitraum bis zur Markteinführung von Dasatinib in Japan im Januar 2009.)
Die zytogenetische Reaktion (CyR), wie sie sich in der zytogenetischen Hauptreaktion widerspiegelt, wurde durch Knochenmarks(BM)-Aspirate bestimmt und basiert auf dem Prozentsatz von Ph+-Metaphasen unter mindestens 20 Metaphasezellen in jeder BM-Probe. Major Cytogenetic Response (MCyR) = Complete Cytogenetic Response (CCyR; 0 Ph+-Zellen in der Metaphase bei BM) oder Partial Cytogenetic Response (PCyR; 1–35 Ph+-Zellen in der Metaphase bei BM).
Baseline und am Ende des langfristigen Verlängerungszeitraums (Auf den Registrierungszeitraum folgte ein Verlängerungszeitraum bis zur Markteinführung von Dasatinib in Japan im Januar 2009.)
Hämatologisches Ansprechen bei Teilnehmern mit Imatinib-Intoleranz und Imatinib-Resistenz am Ende der Studie
Zeitfenster: Baseline und am Ende des langfristigen Verlängerungszeitraums (Auf den Registrierungszeitraum folgte ein Verlängerungszeitraum bis zur Markteinführung von Dasatinib in Japan im Januar 2009.)
CHR = alle der folgenden Kriterien: Leukozytenzahl ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts; Plättchen < 450.000/mm³; keine Blasten oder Promyelozyten im peripheren Blut; < 5 % Myelozyten plus Metamyelozyten im peripheren Blut; Basophile im peripheren Blut < 20 %; keine extramedulläre Beteiligung. Eine bestätigte CHR (cCHR) wird erhalten, wenn alle oben genannten Kriterien für mindestens 28 Tage nach ihrer ersten Erfüllung aufrechterhalten werden. Alle hämatologischen Reaktionen können erst 14 Tage nach dem Datum des Beginns der Dosierung einsetzen.
Baseline und am Ende des langfristigen Verlängerungszeitraums (Auf den Registrierungszeitraum folgte ein Verlängerungszeitraum bis zur Markteinführung von Dasatinib in Japan im Januar 2009.)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit starkem zytogenetischem Ansprechen in den Monaten 0–24 (Dauer der MCyR-Sterbetafel)
Zeitfenster: Monate 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24
MCyR = vollständige und partielle zytogenetische Remission (CyR), basierend auf dem Prozentsatz der Ph+-Metaphasen unter mindestens 20 Metaphasezellen in jeder Knochenmarkprobe. Prozentsatz von Ph+-Zellen in der Metaphase bei BM: vollständiges zytogenetisches Ansprechen (CCyR) = 0; Partielles zytogenetisches Ansprechen (PCyR) 1 - 35
Monate 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Anzahl der Teilnehmer mit CHR in den Monaten 0–24 (Dauer der MCyR-Sterbetabelle)
Zeitfenster: Monate 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24
CHR = alle der folgenden Kriterien: Leukozytenzahl ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts; Plättchen < 450.000/mm³; keine Blasten oder Promyelozyten im peripheren Blut; < 5 % Myelozyten plus Metamyelozyten im peripheren Blut; Basophile im peripheren Blut < 20 %; keine extramedulläre Beteiligung. Eine bestätigte CHR (cCHR) wird erhalten, wenn alle oben genannten Kriterien für mindestens 28 Tage nach ihrer ersten Erfüllung aufrechterhalten werden. Alle hämatologischen Reaktionen können erst 14 Tage nach dem Datum des Beginns der Dosierung einsetzen.
Monate 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Anzahl der Teilnehmer mit progressionsfreiem Überleben (PFS) in den Monaten 0–24 (PFS-Sterbetabelle)
Zeitfenster: Monate 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Fortschreitende Erkrankung = Erreichen einer CHR und anschließendes Nicht-mehr-Erfüllen der Kriterien durchgängig über einen aufeinanderfolgenden Zeitraum von 2 Wochen nach Beginn der Höchstdosis; keine CHR nach Erhalt der Höchstdosis und Anstieg der Leukozytenzahl (Verdoppelung der Zahl vom niedrigsten Wert auf > 20.000/mm3 oder Anstieg um > 50.000/mm3 bei 2 Untersuchungen im Abstand von mindestens 2 Wochen); die Kriterien einer CML in der akzelerierten Phase oder in der Blastenphase jederzeit erfüllen; eine MCyR haben und anschließend die Kriterien für eine MCyR nach Beginn der Höchstdosis nicht mehr erfüllen; oder einen absoluten Anstieg der Anzahl von Ph+-Metaphasen von >= 30 % aufweisen.
Monate 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Juni 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Juni 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. Juni 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

17. Dezember 2010

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. November 2010

Zuletzt verifiziert

1. November 2010

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CA180-138

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