Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af intravenøs ACZ885 og oral methotrexatterapi hos patienter med tidlig reumatoid arthritis

24. juli 2012 opdateret af: Novartis

En 26-ugers, fase II, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at vurdere respons på behandling (ACR50) og til at bestemme en biomarkørprofil hos respondere på ACZ885 (anti-interleukin-1beta monoklonalt antistof) Plus MTX sammenlignet med MTX alene hos patienter med tidlig reumatoid arthritis

Denne undersøgelse havde til formål at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​intravenøs (IV) ACZ885 og oral methotrexat (MTX) behandling hos patienter med tidlig reumatoid arthritis (RA)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Forenede Stater, 35801
        • Rheumatology Associates of Northern Alabama (Dr. William Shergy)
      • Tuscaloosa, Alabama, Forenede Stater, 35406
        • Clinic for Rheumatic Diseases (Dr. Richard Jones, III)
    • Arizona
      • Paradise Valley, Arizona, Forenede Stater, 85253
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research (Dr. Paul Caldron)
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32216
        • Jacksonville Center for Clinical Research (Dr. Steven Mathews)
      • South Miami, Florida, Forenede Stater, 33143
        • Center for Arthritis and Rheumatic Diseases (Dr. Michael Weitz)
      • Tamarac, Florida, Forenede Stater, 33321
        • West Broward Rheumatology Associates, Incorporated (Dr. Elias Halpert)
    • Illinois
      • Rockford, Illinois, Forenede Stater, 61107
        • Rockford Orthopedic Associates (Dr. Richard Olson)
    • Iowa
      • Urbandale, Iowa, Forenede Stater, 50322
        • Mercy Arthritis and Osteoporosis Center (Dr. Alan Braun)
    • Missouri
      • Richmond Heights, Missouri, Forenede Stater, 63117
        • Clayton Medical Research (Dr. Iri Don)
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Westroads Medical Group (Dr. William Palmer)
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Forenede Stater, 89502
        • Arthritis Center of Reno (Dr. Malin Prupas)
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74104
        • Oklahoma Center for Arthritis therapy and Research (Dr. James McKay)
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78704
        • MetaClin Research, Incorporated (Dr. Paul Pickrell)
      • Carlton, Texas, Forenede Stater, 75007
        • John M. Joseph, MD (Dr. John Joseph)
      • Mesquite, Texas, Forenede Stater, 75150
        • Southwest Rheumatology, P.A. (Dr. Atul Singhal)
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Forenede Stater, 22205
        • Arthritis Clinic of Northern Virginia (Dr. Philip Kempf)
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99204
        • Arthritis Northwest Rheumatology, PLLC (Dr. Jeffrey Butler)
  • Holland
      • Arnhem, Holland
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Nuernberg, Tyskland
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18 til 75 år (inklusive)
  • Nylig sikker diagnose af rheumatoid arthritis (RA) (<3 år siden diagnosen), klassificeret af American Rheumatism Association 1987 reviderede kriterier.
  • Kandidat til methotrexat (MTX) eller biologisk på grund af erosiv arthritis, uden kontraindikationer til sådan behandling, herunder:
  • Negativ tuberkulin-hudtestreaktion
  • Normal røntgen af ​​thorax (inden for det sidste år) forud for muligheden for at få MTX (r/o lungefibrose).
  • Aktiv sygdom: mindst 6 hævede og 6 smertefulde ømme led på 28 led,
  • Vitale tegn skal være inden for følgende områder:
  • 18-59 år: oral temperatur mellem 35,0-37,5 °C systolisk blodtryk, 90-140 mm Hg diastolisk blodtryk, 50-90 mm Hg puls, 40 - 90 slag i minuttet
  • 60-75 år: oral temperatur mellem 35,0-37,5 °C systolisk blodtryk, 100-160 mm Hg diastolisk blodtryk, 50-100 mm Hg puls, 50 - 100 slag i minuttet
  • Kvinder i den fødedygtige alder, der er villige til at praktisere dobbeltbarriere-prævention under undersøgelsen i mindst 3 måneder efter sidste lægemiddelindgivelse i undersøgelsen. Postmenopausale kvinder må ikke have nogen regelmæssig menstruationsblødning i mindst 1 år før inklusion. Kirurgisk steriliserede kvinder mindst 6 måneder før screening.

Mandlige patienter skal bruge en dobbeltbarriere lokal prævention og afstå fra at blive far til et barn i de 3 måneder efter den sidste indgivelse af lægemiddel i undersøgelsen.

  • Vægt: mindst 45 kg; kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18 til 34.
  • Orale kortikosteroider er tilladt, så længe patienterne er på en stabil dosis (op til 10 mg) i mindst 4 uger før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

  • Kan ikke have magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af håndleddet.
  • Patienter med magnetiserbare metaldele/anordninger på og i kroppen, der kan forstyrre MR-scanningen
  • Patienter med en ustabil aktiv medicinsk tilstand, der kan forringe evalueringen af ​​undersøgelsesresultater.
  • Tidligere behandling med biologisk terapi eller MTX.
  • Begrænset nyrefunktion (kreatininclearance under 60 ml/min)
  • Tidligere behandling med andre sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler såsom sulfasalazin, hydroxychloroquin inden for 4 uger efter screening.
  • Kortikosteroidinjektioner i leddene inden for 4 uger før screening.
  • Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse inden for 4 uger før studiestart eller længere, hvis det kræves af lokale regler, og for enhver anden begrænsning af deltagelse baseret på lokale regler.
  • Bloddonation eller tab af > 400 ml inden for 8 uger før studiestart, eller længere, hvis det kræves af lokal lovgivning.
  • Betydelig sygdom inden for 2 uger efter studiestart.
  • Tidligere personlig eller familiemæssig sygehistorie med klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller hjerteproblemer.

  • Historien om:

    • besvimelse, ortostatisk hypotension, sinusarytmi astma og kronisk obstruktiv lungesygdom, klinisk signifikant lægemiddelallergi eller nældefeber, ekzematøs dermatitis og/eller kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller lægemidler, der ligner undersøgelseslægemidlet.
    • sygdom i blodopbygningssystemet, alvorlige eller aktive infektioner, mavesår.
    • kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, eller som kan bringe patienten i fare i tilfælde af deltagelse i undersøgelsen.
    • immundefektsygdomme, herunder et positivt testresultat for Human Immunodeficiency Virus (HIV) (ELISA og Western blot).
    • positivt Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller Hepatitis C testresultat.
    • stof- eller alkoholmisbrug inden for de 12 måneder forud for dosering eller bevis for sådant misbrug.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Canakinumab + Methotrexat
Canakinumab, humant anti-interleukin-1beta monoklonalt antistof plus methotrexat (MTX). Intravenøs (IV) infusion af 600 mg canakinumab på dag 1, 15 fortsætter hver 4. uge op til uge 26. MTX blev givet som variabelt doseringsregime på 7,5 mg-15 mg ugentligt.
Medicin: Canakinumab (undersøgelse)
Canakinumab blev leveret i 6 ml farveløse hætteglas, som hver indeholdt nominelt 150 mg canakinumab (med 20 % overfyldning). Hætteglassene blev holdt ved 2-8°C. På investigatorstedet blev infusionsopløsninger tilberedt afhængigt af den indgivne volumen og dosis.
Andre navne:
  • ACZ885
Medicin: Methotrexat (MTX)
Methotrexat (MTX) blev leveret i tabletform, hver med en styrke på 2,5 mg.
Aktiv komparator: Methotrexat + placebo
Methotrexat (MTX) blev givet som variabelt doseringsregime på 7,5 mg-15 mg ugentligt. Intravenøs (IV) placeboopløsning, givet på samme måde som canakinumab-opløsningen.
Medicin: Methotrexat (MTX)
Methotrexat (MTX) blev leveret i tabletform, hver med en styrke på 2,5 mg.
Medicin: Placebo
Matchende placebo blev leveret i form af en lyofiliseret kage (pulver til opløsning til infusion). På investigatorstedet blev infusionsopløsninger tilberedt afhængigt af den indgivne volumen og dosis.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Respons på intravenøs canakinumab og oral methotrexat (MTX) sammenlignet med MTX alene som bestemt ved 50 % forbedring af symptomer i henhold til American College of Rheumatology Criteria (ACR50)
Tidsramme: 6, 14 og 26 ugers behandling

En patient blev anset for at være forbedret i henhold til ACR50-kriterierne, hvis hun/han havde mindst 50 % forbedring i både ømheden og antallet af hævede 28 led, og i mindst 3 af følgende 5 mål:

  • Patientens smertevurdering (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS 100 mm)
  • Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS 100 mm)
  • Patient selvvurderet handicap (Health Assessment Questionnaire (HAQ) score)
  • Akutfasereaktant (højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP))
6, 14 og 26 ugers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Respons på intravenøs (IV) Canakinumab og oral methotrexat (MTX) terapi (ACR20, 70, 90) sammenlignet med MTX alene
Tidsramme: Ved 6 uger, 14 uger og 26 uger

En patient blev anset for at være forbedret i henhold til kriterierne ACR 20 svarende til mindst 20 %, ACR70 = 70 % og ACR90 = 90 % forbedring i ømheden og antallet af hævede 28 led og i mindst 3 af de følgende 5 foranstaltninger:

  • Patientens smertevurdering (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS 100 mm)
  • Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS 100 mm)
  • Patient selvvurderet handicap (Health Assessment Questionnaire (HAQ) score)
  • Akutfasereaktant (højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP))
Ved 6 uger, 14 uger og 26 uger
Procentdel af deltagere, der opnår en god europæisk liga mod reumatisme (EULAR)-respons (baseret på sygdomsaktivitetsresultatet (DAS28)) efter 26 uger
Tidsramme: Ved 26 uger
Ved hvert besøg (inklusive baseline) udledes DAS28 som: DAS28 = 0,56*√ (tender28) + 0,28 * √ (svulmet28) + 0,36 * loge(CRP+1) + 0,014*PGDA+ 0,96; hvor tender28 er det ømme 28-leds antal, swollen28 er det hævede 28-leds antal, er PGDA patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet. Patienter kan scores på et område fra 0 til 10. Når aktuel DAS < 3,2, er god respons defineret som >1,2 forbedring i DAS fra baseline og non-respons er forbedring på ≤0,6. Når aktuel DAS >5.1, er manglende respons en forbedring på >0.6 men ≤1.2. Alle andre er moderate svar.
Ved 26 uger
Antallet af deltagere i klinisk remission baseret på Disease Activity Score (DAS)28 og Simplified Disease Activity Index (SDAI)
Tidsramme: Ved 6 uger, 14 uger og 24 uger

Ved hvert besøg (inklusive baseline) blev DAS28- og SDAI-variablerne udledt ved hjælp af følgende formler:

DAS28 = 0,56*√ (tender28) + 0,28 * √ (svulmet28) + 0,36 * loge(CRP+1) + 0,014*PGDA+ 0,96; SDAI = øm28 + hævede28 + CRP + (PGDA / 10) + (EGDA / 10) hvor øm28 er det ømme 28-leds antal, hævede28 er det hævede 28-leds antal, CRP er C-reaktivt protein, PGDA er patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet og EGDA er lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet.

Antallet af deltagere i klinisk remission er defineret som DAS28 ≤ 2,6 eller SDAI ≤ 3,3.
Ved 6 uger, 14 uger og 24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juni 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juni 2007

Først opslået (Skøn)

19. juni 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

1. august 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. juli 2012

Sidst verificeret

1. juli 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CACZ885A2204

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner