Bezpečnost a účinnost intravenózní léčby ACZ885 a perorální léčby methotrexátem u pacientů s časnou revmatoidní artritidou
24. července 2012 aktualizováno: Novartis
26týdenní, fáze II, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k posouzení odpovědi na léčbu (ACR50) a ke stanovení profilu biomarkerů u respondentů na ACZ885 (monoklonální protilátka proti interleukinu-1beta) Plus MTX ve srovnání se samotným MTX u pacientů s časnou revmatoidní artritidou
Cílem této studie bylo zhodnotit bezpečnost a účinnost intravenózní (IV) ACZ885 a perorální léčby methotrexátem (MTX) u pacientů s časnou revmatoidní artritidou (RA)
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
78
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Arnhem, Holandsko
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Milan, Itálie
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Nuernberg, Německo
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Spojené státy, 35801
- Rheumatology Associates of Northern Alabama (Dr. William Shergy)
-
Tuscaloosa, Alabama, Spojené státy, 35406
- Clinic for Rheumatic Diseases (Dr. Richard Jones, III)
-
-
Arizona
-
Paradise Valley, Arizona, Spojené státy, 85253
- Arizona Arthritis and Rheumatology Research (Dr. Paul Caldron)
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research (Dr. Steven Mathews)
-
South Miami, Florida, Spojené státy, 33143
- Center for Arthritis and Rheumatic Diseases (Dr. Michael Weitz)
-
Tamarac, Florida, Spojené státy, 33321
- West Broward Rheumatology Associates, Incorporated (Dr. Elias Halpert)
-
-
Illinois
-
Rockford, Illinois, Spojené státy, 61107
- Rockford Orthopedic Associates (Dr. Richard Olson)
-
-
Iowa
-
Urbandale, Iowa, Spojené státy, 50322
- Mercy Arthritis and Osteoporosis Center (Dr. Alan Braun)
-
-
Missouri
-
Richmond Heights, Missouri, Spojené státy, 63117
- Clayton Medical Research (Dr. Iri Don)
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
- Westroads Medical Group (Dr. William Palmer)
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Spojené státy, 89502
- Arthritis Center of Reno (Dr. Malin Prupas)
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74104
- Oklahoma Center for Arthritis therapy and Research (Dr. James McKay)
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78704
- MetaClin Research, Incorporated (Dr. Paul Pickrell)
-
Carlton, Texas, Spojené státy, 75007
- John M. Joseph, MD (Dr. John Joseph)
-
Mesquite, Texas, Spojené státy, 75150
- Southwest Rheumatology, P.A. (Dr. Atul Singhal)
-
-
Virginia
-
Arlington, Virginia, Spojené státy, 22205
- Arthritis Clinic of Northern Virginia (Dr. Philip Kempf)
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
- Arthritis Northwest Rheumatology, PLLC (Dr. Jeffrey Butler)
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti muži a ženy ve věku 18 až 75 let (včetně)
- Nedávná definitivní diagnóza revmatoidní artritidy (RA) (< 3 roky od diagnózy), klasifikovaná podle revidovaných kritérií American Rheumatism Association z roku 1987.
- Kandidát na methotrexát (MTX) nebo biologický přípravek kvůli erozivní artritidě bez kontraindikací takové léčby, včetně:
- Negativní reakce tuberkulinového kožního testu
- Normální rentgen hrudníku (v posledním roce) před možností obdržet MTX (r/o plicní fibróza).
- Aktivní onemocnění: nejméně 6 oteklých a 6 bolestivých citlivých kloubů z počtu 28 kloubů,
- Vitální funkce by se měly pohybovat v následujících rozmezích:
- 18–59 let: orální teplota mezi 35,0–37,5 °C systolický krevní tlak, diastolický krevní tlak 90–140 mm Hg, tepová frekvence 50–90 mm Hg, 40–90 tepů za minutu
- 60–75 let: orální teplota mezi 35,0–37,5 °C systolický krevní tlak, diastolický krevní tlak 100–160 mm Hg, tepová frekvence 50–100 mm Hg, 50–100 tepů za minutu
- Ženy ve fertilním věku ochotné během studie používat dvoubariérovou antikoncepci po dobu alespoň 3 měsíců po posledním podání studovaného léku. Ženy po menopauze nesmí mít pravidelné menstruační krvácení alespoň 1 rok před zařazením. Chirurgicky sterilizované ženy nejméně 6 měsíců před screeningem.
Pacienti mužského pohlaví musí používat dvoubariérovou lokální antikoncepci a zdržet se otcovství dítěte během 3 měsíců po posledním podání studovaného léku.
- Hmotnost: nejméně 45 kg; index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 34.
- Perorální kortikosteroidy jsou povoleny, pokud jsou pacienti na stabilní dávce (až 10 mg) po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studie.
Kritéria vyloučení:
- Nelze provést zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) zápěstí.
- Pacienti s magnetizovatelnými kovovými částmi/zařízeními na těle a v těle, které by mohly rušit MRI
- Pacienti s nestabilním aktivním zdravotním stavem, který by mohl zhoršit hodnocení výsledků studie.
- Předchozí léčba biologickou terapií nebo MTX.
- Omezená funkce ledvin (clearance kreatininu pod 60 ml/min)
- Předchozí léčba jinými chorobu modifikujícími antirevmatiky, jako je sulfasalazin, hydroxychlorochin, do 4 týdnů od screeningu.
- Injekce kortikosteroidů do kloubů během 4 týdnů před screeningem.
- Účast na jakékoli klinické zkoušce během 4 týdnů před zahájením studie nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy, a pro jakékoli další omezení účasti na základě místních předpisů.
- Darování krve nebo ztráta > 400 ml během 8 týdnů před zahájením studie nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy.
- Závažné onemocnění do 2 týdnů od zahájení studie.
- Minulá osobní nebo rodinná anamnéza klinicky významných abnormalit EKG nebo srdečních problémů.
Historie:
- mdloby, ortostatická hypotenze, sinusová arytmie, astma a chronická obstrukční plicní nemoc, klinicky významná léková alergie nebo kopřivka, ekzematózní dermatitida a/nebo známá přecitlivělost na studovaný lék nebo léky podobné studovanému léku.
- onemocnění systému tvorby krve, závažné nebo aktivní infekce, žaludeční vředy.
- chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků nebo který může ohrozit pacienta v případě účasti ve studii.
- onemocnění imunodeficience, včetně pozitivního výsledku testu na virus lidské imunodeficience (HIV) (ELISA a Western blot).
- pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo hepatitidu C.
- zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců před podáním dávky nebo důkaz o takovém zneužívání.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kanakinumab + metotrexát
Canakinumab, lidská monoklonální protilátka proti interleukinu-1beta plus methotrexát (MTX).
Intravenózní (IV) infuze 600 mg kanakinumabu v den 1, 15 pokračující každé 4 týdny až do týdne 26.
MTX byl podáván jako variabilní dávkovací režim 7,5 mg-15 mg týdně.
|
Kanakinumab byl dodáván v 6ml bezbarvých skleněných lahvičkách, z nichž každá obsahovala nominálně 150 mg kanakinumabu (s 20% přeplněním).
Lahvičky byly udržovány při 2-8 °C.
Na místě zkoušejícího byly připraveny infuzní roztoky v závislosti na objemu a podané dávce.
Ostatní jména:
Methotrexát (MTX) byl dodáván ve formě tablet, každá o síle 2,5 mg.
|
|
Aktivní komparátor: Methotrexát + placebo
Methotrexát (MTX) byl podáván jako variabilní dávkovací režim 7,5 mg-15 mg týdně.
Intravenózní (IV) roztok placeba, podávaný stejným způsobem jako roztok kanakinumabu.
|
Methotrexát (MTX) byl dodáván ve formě tablet, každá o síle 2,5 mg.
Odpovídající placebo bylo dodáváno ve formě lyofilizovaného koláče (prášek pro infuzní roztok).
Na místě zkoušejícího byly připraveny infuzní roztoky v závislosti na objemu a podané dávce.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odpověď na intravenózní kanakinumab a perorální methotrexát (MTX) ve srovnání se samotným MTX, jak je stanoveno 50% zlepšením symptomů podle kritérií American College of Rheumatology Criteria (ACR50)
Časové okno: 6, 14 a 26 týdnů léčby
|
Pacient byl považován za zlepšeného podle kritérií ACR50, pokud měl alespoň 50% zlepšení jak v citlivosti, tak v počtu oteklých 28 kloubů a v alespoň 3 z následujících 5 opatření:
|
6, 14 a 26 týdnů léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odpověď na intravenózní (IV) kanakinumab a perorální léčbu metotrexátem (MTX) (ACR20, 70, 90) ve srovnání se samotným MTX
Časové okno: V 6 týdnech, 14 týdnech a 26 týdnech
|
Pacient byl považován za zlepšeného podle kritérií ACR 20 rovnající se alespoň 20 %, ACR70 = 70 % a ACR90 = 90 % zlepšení v počtu citlivých a oteklých 28 kloubů a alespoň ve 3 z následujících 5 opatření:
|
V 6 týdnech, 14 týdnech a 26 týdnech
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli dobré reakce Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) (na základě skóre aktivity onemocnění (DAS28)) po 26 týdnech
Časové okno: Ve 26 týdnech
|
Při každé návštěvě (včetně výchozí hodnoty) je DAS28 odvozena jako: DAS28 = 0,56*√ (citlivá 28) + 0,28 * √ (oteklá28) + 0,36 * loge (CRP+1) + 0,014*PGDA+ 0,96; kde tender28 je počet citlivých 28 kloubů, oteklý28 je počet oteklých 28 kloubů, PGDA je celkové hodnocení aktivity onemocnění pacienta.
Pacienti mohou být bodováni v rozmezí 0 až 10.
Když aktuální DAS < 3,2, dobrá odpověď je definována jako zlepšení DAS > 1,2 oproti výchozí hodnotě a bez odpovědi je zlepšení ≤ 0,6.
Když je aktuální DAS >5,1, bez odezvy je zlepšení >0,6, ale ≤1,2.
Všechny ostatní jsou mírné odpovědi.
|
Ve 26 týdnech
|
|
Počet účastníků klinické remise na základě skóre aktivity onemocnění (DAS)28 a zjednodušeného indexu aktivity onemocnění (SDAI)
Časové okno: V 6 týdnech, 14 týdnech a 24 týdnech
|
Při každé návštěvě (včetně výchozího stavu) byly proměnné DAS28 a SDAI odvozeny pomocí následujících vzorců: DAS28 = 0,56*√ (něžná 28) + 0,28 * √ (oteklá28) + 0,36 * loge(CRP+1) + 0,014*PGDA+ 0,96; SDAI = tendence28 + oteklé28 + CRP + (PGDA / 10) + (EGDA / 10), kde tender28 je citlivý počet 28 kloubů, swollen28 je oteklý počet 28 kloubů, CRP je C-reaktivní protein, PGDA je celkový počet pacientů hodnocení aktivity onemocnění a EGDA je celkové hodnocení aktivity onemocnění lékařem. Počet účastníků v klinické remisi je definován jako DAS28 ≤ 2,6 nebo SDAI ≤ 3,3. |
V 6 týdnech, 14 týdnech a 24 týdnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2008
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. června 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. června 2007
První zveřejněno (Odhad)
19. června 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
1. srpna 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. července 2012
Naposledy ověřeno
1. července 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Artritida
- Artritida, revmatoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Methotrexát
Další identifikační čísla studie
- CACZ885A2204
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .