Innocuité et efficacité de l'ACZ885 intraveineux et du traitement au méthotrexate oral chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde précoce

Critère d'intégration:

• Patients masculins et féminins de 18 à 75 ans (inclus)
• Diagnostic définitif récent de polyarthrite rhumatoïde (PR) (<3 ans depuis le diagnostic), classé selon les critères révisés de l'American Rheumatism Association 1987.
• Candidat au méthotrexate (MTX) ou à un médicament biologique en raison d'une arthrite érosive, sans contre-indication à un tel traitement, y compris :
• Réaction négative au test cutané à la tuberculine
• Radiographie pulmonaire normale (au cours de la dernière année) avant la possibilité de recevoir du MTX (r/o fibrose pulmonaire).
• Maladie active : au moins 6 articulations douloureuses et gonflées sur 28 articulations,
• Les signes vitaux doivent se situer dans les plages suivantes :
• 18-59 ans : température buccale entre 35,0 et 37,5 °C pression artérielle systolique, 90-140 mm Hg pression artérielle diastolique, pouls 50-90 mm Hg, 40 - 90 battements par minute
• 60-75 ans : température buccale entre 35,0 et 37,5 °C pression artérielle systolique, 100-160 mm Hg pression artérielle diastolique, pouls 50-100 mm Hg, 50 - 100 battements par minute
• Femmes en âge de procréer souhaitant pratiquer une contraception à double barrière pendant l'étude pendant au moins 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude. Les femmes ménopausées ne doivent pas avoir de saignements menstruels réguliers depuis au moins 1 an avant l'inclusion. Femmes stérilisées chirurgicalement au moins 6 mois avant le dépistage.

Les patients de sexe masculin doivent utiliser une contraception locale à double barrière et s'abstenir de concevoir un enfant dans les 3 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude.

• Poids : au moins 45 kg ; indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 34.
• Les corticostéroïdes oraux sont autorisés tant que les patients reçoivent une dose stable (jusqu'à 10 mg) pendant au moins 4 semaines avant le début de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Impossible d'avoir une imagerie par résonance magnétique (IRM) du poignet.
• Patients avec des pièces/dispositifs métalliques magnétisables sur et dans le corps qui pourraient interférer avec l'IRM
• Patients présentant une condition médicale active instable qui pourrait altérer l'évaluation des résultats de l'étude.
• Traitement antérieur par thérapie biologique ou MTX.
• Fonction rénale limitée (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min)
• Traitement antérieur avec d'autres médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie tels que la sulfasalazine, l'hydroxychloroquine dans les 4 semaines suivant le dépistage.
• Injections de corticostéroïdes dans les articulations dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Participation à toute investigation clinique dans les 4 semaines précédant le début de l'étude ou plus si la réglementation locale l'exige, et pour toute autre limitation de participation basée sur la réglementation locale.
• Don de sang ou perte de > 400 mL dans les 8 semaines précédant le début de l'étude, ou plus longtemps si la réglementation locale l'exige.
• Maladie importante dans les 2 semaines suivant le début de l'étude.
• Antécédents médicaux personnels ou familiaux d'anomalies ECG cliniquement significatives ou de problèmes cardiaques.

• L'histoire de:

  • évanouissement, hypotension orthostatique, arythmie sinusale, asthme et maladie pulmonaire obstructive chronique, allergie médicamenteuse ou urticaire cliniquement significative, dermatite eczémateuse et/ou hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou à des médicaments similaires au médicament à l'étude.
  • maladie du système hématopoïétique, infections graves ou actives, ulcères gastriques.
  • condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments ou qui pourrait mettre en danger le patient en cas de participation à l'étude.
  • les maladies d'immunodéficience, y compris un résultat positif au test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (ELISA et Western blot).
  • résultat positif au test de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'hépatite C.
  • abus de drogue ou d'alcool dans les 12 mois précédant l'administration ou preuve d'un tel abus.