Sicurezza ed efficacia della terapia con ACZ885 per via endovenosa e con metotrexato orale in pazienti con artrite reumatoide in fase iniziale
24 luglio 2012 aggiornato da: Novartis
Uno studio di 26 settimane, di fase II, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la risposta al trattamento (ACR50) e determinare un profilo di biomarcatore nei responder all'ACZ885 (anticorpo monoclonale anti-interleuchina-1beta) Più MTX rispetto al solo MTX nei pazienti con artrite reumatoide precoce
Questo studio aveva lo scopo di valutare la sicurezza e l'efficacia della terapia con ACZ885 per via endovenosa (IV) e con metotrexato orale (MTX) in pazienti con artrite reumatoide (AR) in fase iniziale
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
78
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Brussels, Belgio
- Novartis Investigative Site
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Nuernberg, Germania
- Novartis Investigative Site
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Milan, Italia
- Novartis Investigative Site
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Arnhem, Olanda
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Spagna
- Novartis Investigative Site
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Alabama
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Huntsville, Alabama, Stati Uniti, 35801
- Rheumatology Associates of Northern Alabama (Dr. William Shergy)
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Tuscaloosa, Alabama, Stati Uniti, 35406
- Clinic for Rheumatic Diseases (Dr. Richard Jones, III)
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Arizona
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Paradise Valley, Arizona, Stati Uniti, 85253
- Arizona Arthritis and Rheumatology Research (Dr. Paul Caldron)
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research (Dr. Steven Mathews)
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South Miami, Florida, Stati Uniti, 33143
- Center for Arthritis and Rheumatic Diseases (Dr. Michael Weitz)
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Tamarac, Florida, Stati Uniti, 33321
- West Broward Rheumatology Associates, Incorporated (Dr. Elias Halpert)
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Illinois
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Rockford, Illinois, Stati Uniti, 61107
- Rockford Orthopedic Associates (Dr. Richard Olson)
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Iowa
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Urbandale, Iowa, Stati Uniti, 50322
- Mercy Arthritis and Osteoporosis Center (Dr. Alan Braun)
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Missouri
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Richmond Heights, Missouri, Stati Uniti, 63117
- Clayton Medical Research (Dr. Iri Don)
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
- Westroads Medical Group (Dr. William Palmer)
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Nevada
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Reno, Nevada, Stati Uniti, 89502
- Arthritis Center of Reno (Dr. Malin Prupas)
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti, 74104
- Oklahoma Center for Arthritis therapy and Research (Dr. James McKay)
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Texas
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Austin, Texas, Stati Uniti, 78704
- MetaClin Research, Incorporated (Dr. Paul Pickrell)
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Carlton, Texas, Stati Uniti, 75007
- John M. Joseph, MD (Dr. John Joseph)
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Mesquite, Texas, Stati Uniti, 75150
- Southwest Rheumatology, P.A. (Dr. Atul Singhal)
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Virginia
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Arlington, Virginia, Stati Uniti, 22205
- Arthritis Clinic of Northern Virginia (Dr. Philip Kempf)
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Washington
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Spokane, Washington, Stati Uniti, 99204
- Arthritis Northwest Rheumatology, PLLC (Dr. Jeffrey Butler)
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi)
- Recente diagnosi definitiva di artrite reumatoide (AR) (<3 anni dalla diagnosi), classificata dai criteri rivisti dell'American Rheumatism Association 1987.
- Candidato per metotrexato (MTX) o biologico a causa di artrite erosiva, senza controindicazioni a tale terapia, tra cui:
- Reazione negativa al test cutaneo alla tubercolina
- Radiografia del torace normale (entro l'ultimo anno) prima della possibilità di ricevere MTX (r/o fibrosi polmonare).
- Malattia attiva: almeno 6 articolazioni dolenti gonfie e 6 dolorose di 28 articolazioni,
- I segni vitali dovrebbero rientrare nei seguenti intervalli:
- 18-59 anni: temperatura orale tra 35,0-37,5 °C pressione arteriosa sistolica, pressione arteriosa diastolica 90-140 mm Hg, frequenza cardiaca 50-90 mm Hg, 40-90 battiti al minuto
- 60-75 anni: temperatura orale tra 35,0-37,5 °C pressione arteriosa sistolica, pressione arteriosa diastolica 100-160 mm Hg, frequenza cardiaca 50-100 mm Hg, 50-100 battiti al minuto
- Donne in età fertile disposte a praticare la contraccezione a doppia barriera durante lo studio per almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Le donne in postmenopausa non devono avere sanguinamento mestruale regolare per almeno 1 anno prima dell'inclusione. Donne sterilizzate chirurgicamente almeno 6 mesi prima dello screening.
I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un contraccettivo locale a doppia barriera e astenersi dal procreare nei 3 mesi successivi all'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
- Peso: almeno 45 kg; indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 34.
- I corticosteroidi orali sono consentiti a condizione che i pazienti assumano una dose stabile (fino a 10 mg) per almeno 4 settimane prima dell'inizio dello studio.
Criteri di esclusione:
- Impossibile avere la risonanza magnetica (MRI) del polso.
- Pazienti con parti/dispositivi metallici magnetizzabili su e all'interno del corpo che potrebbero interferire con la risonanza magnetica
- Pazienti con una condizione medica attiva instabile che potrebbe compromettere la valutazione dei risultati dello studio.
- Precedente trattamento con terapia biologica o MTX.
- Funzionalità renale limitata (clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min)
- Precedente trattamento con altri farmaci antireumatici modificanti la malattia come sulfasalazina, idrossiclorochina entro 4 settimane dallo screening.
- Iniezioni di corticosteroidi nelle articolazioni entro 4 settimane prima dello screening.
- Partecipazione a qualsiasi indagine clinica entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio o più a lungo se richiesto dalle normative locali e per qualsiasi altra limitazione della partecipazione basata sulle normative locali.
- Donazione o perdita di sangue > 400 ml entro 8 settimane prima dell'inizio dello studio o più a lungo se richiesto dalla normativa locale.
- Malattia significativa entro 2 settimane dall'inizio dello studio.
- Storia medica personale o familiare passata di anomalie dell'ECG clinicamente significative o problemi cardiaci.
Storia di:
- svenimento, ipotensione ortostatica, aritmia sinusale asma e broncopneumopatia cronica ostruttiva, allergia o orticaria al farmaco clinicamente significativa, dermatite eczematosa e/o nota ipersensibilità al farmaco in studio o a farmaci simili al farmaco in studio.
- malattia del sistema di formazione del sangue, infezioni gravi o attive, ulcere gastriche.
- condizione chirurgica o medica che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci o che potrebbe mettere a repentaglio il paziente in caso di partecipazione allo studio.
- malattie da immunodeficienza, compreso un risultato positivo del test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ELISA e Western blot).
- risultato positivo del test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'epatite C.
- abuso di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti la somministrazione o evidenza di tale abuso.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Canakinumab + Metotrexato
Canakinumab, anticorpo monoclonale umano anti-interleuchina-1beta più metotrexato (MTX).
Infusione endovenosa (IV) di 600 mg di canakinumab il giorno 1, 15 continuando ogni 4 settimane fino alla settimana 26.
MTX è stato somministrato come regime di dosaggio variabile di 7,5 mg-15 mg settimanali.
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Canakinumab è stato fornito in flaconcini di vetro incolore da 6 mL contenenti ciascuno nominalmente 150 mg di canakinumab (con il 20% di riempimento eccessivo).
Le fiale sono state mantenute a 2-8°C.
Presso la sede dello sperimentatore, sono state preparate soluzioni per infusione a seconda del volume e della dose somministrati.
Altri nomi:
Il metotrexato (MTX) è stato fornito sotto forma di compresse, ciascuna da 2,5 mg.
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Comparatore attivo: Metotrexato + placebo
Il metotrexato (MTX) è stato somministrato come regime di dosaggio variabile di 7,5 mg-15 mg a settimana.
Soluzione Placebo per via endovenosa (IV), somministrata con la stessa modalità di somministrazione della soluzione di canakinumab.
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Il metotrexato (MTX) è stato fornito sotto forma di compresse, ciascuna da 2,5 mg.
Il placebo corrispondente è stato fornito sotto forma di una torta liofilizzata (polvere per soluzione per infusione).
Presso la sede dello sperimentatore, sono state preparate soluzioni per infusione a seconda del volume e della dose somministrati.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta al canakinumab per via endovenosa e al metotrexato orale (MTX) rispetto al solo MTX come determinato dal miglioramento del 50% dei sintomi secondo i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR50)
Lasso di tempo: 6, 14 e 26 settimane di trattamento
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Un paziente è stato considerato migliorato secondo i criteri ACR50 se presentava un miglioramento di almeno il 50% sia nel conteggio delle 28 articolazioni doloranti che in quelle tumefatte e in almeno 3 delle seguenti 5 misure:
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6, 14 e 26 settimane di trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta alla terapia endovenosa (IV) con canakinumab e metotrexato orale (MTX) (ACR20, 70, 90) rispetto al solo MTX
Lasso di tempo: A 6 settimane, 14 settimane e 26 settimane
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Un paziente è stato considerato migliorato secondo i criteri di ACR 20 pari ad almeno il 20%, ACR70 = 70% e ACR90 = 90% di miglioramento nel conteggio delle 28 articolazioni dolenti e tumefatte e in almeno 3 delle seguenti 5 le misure:
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A 6 settimane, 14 settimane e 26 settimane
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una buona risposta della European League Against Rheumatism (EULAR) (sulla base del punteggio di attività della malattia (DAS28)) a 26 settimane
Lasso di tempo: A 26 settimane
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Ad ogni visita (compreso il basale) il DAS28 è derivato come: DAS28 = 0,56*√ (tender28) + 0,28 * √ (gonfio28) + 0,36 * loge(CRP+1) + 0,014*PGDA+ 0,96; dove tender28 è il conteggio delle 28 articolazioni dolenti, gonfio28 è il conteggio delle 28 articolazioni gonfie, PGDA è la valutazione globale dell'attività della malattia da parte del paziente.
I pazienti possono essere valutati in un intervallo da 0 a 10.
Quando la DAS corrente è < 3,2, una buona risposta è definita come un miglioramento >1,2 della DAS rispetto al basale e la mancata risposta è un miglioramento di ≤0,6.
Quando l'attuale DAS >5.1, la mancata risposta è un miglioramento di >0.6 ma ≤1.2.
Tutti gli altri sono risposte moderate.
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A 26 settimane
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Il numero di partecipanti alla remissione clinica in base al punteggio di attività della malattia (DAS)28 e all'indice di attività della malattia semplificato (SDAI)
Lasso di tempo: A 6 settimane, 14 settimane e 24 settimane
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Ad ogni visita (compreso il basale) le variabili DAS28 e SDAI sono state derivate utilizzando le seguenti formule: DAS28 = 0,56*√ (tender28) + 0,28 * √ (gonfio28) + 0,36 * loge(CRP+1) + 0,014*PGDA+ 0,96; SDAI = tender28 + swollen28 + CRP + (PGDA / 10) + (EGDA / 10) dove tender28 è il conteggio delle 28 articolazioni doloranti, swollen28 è il conteggio delle 28 articolazioni gonfie, CRP è la proteina C-reattiva, PGDA è la conta globale del paziente valutazione dell'attività della malattia e EGDA è la valutazione globale del medico dell'attività della malattia. Il numero di partecipanti alla remissione clinica è definito come DAS28 ≤ 2,6 o SDAI ≤ 3,3. |
A 6 settimane, 14 settimane e 24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 marzo 2007
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2008
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2008
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 giugno 2007
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 giugno 2007
Primo Inserito (Stima)
19 giugno 2007
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
1 agosto 2012
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 luglio 2012
Ultimo verificato
1 luglio 2012
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie articolari
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie reumatiche
- Malattie del tessuto connettivo
- Artrite
- Artrite, reumatoide
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti dermatologici
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agenti abortivi, non steroidei
- Agenti abortivi
- Antagonisti dell'acido folico
- Metotrexato
Altri numeri di identificazione dello studio
- CACZ885A2204
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