Säkerhet och effekt av intravenös ACZ885 och oral metotrexatterapi hos patienter med tidig reumatoid artrit

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga patienter i åldern 18 till 75 år (inklusive)
• Nyligen bestämd diagnos av reumatoid artrit (RA) (<3 år sedan diagnosen), klassificerad av American Rheumatism Association 1987 reviderade kriterier.
• Kandidat för metotrexat (MTX) eller biologisk på grund av erosiv artrit, utan kontraindikationer för sådan behandling, inklusive:
• Negativ tuberkulin-hudtestreaktion
• Normal lungröntgen (inom det senaste året) innan möjligheten att få MTX (r/o lungfibros).
• Aktiv sjukdom: minst 6 svullna och 6 smärtsamma ömma leder av 28 leder,
• Vitala tecken bör ligga inom följande intervall:
• 18-59 år: oral temperatur mellan 35,0-37,5 °C systoliskt blodtryck, 90-140 mm Hg diastoliskt blodtryck, 50-90 mm Hg pulsfrekvens, 40 - 90 slag per minut
• 60-75 år: oral temperatur mellan 35,0-37,5 °C systoliskt blodtryck, 100-160 mm Hg diastoliskt blodtryck, 50-100 mm Hg pulsfrekvens, 50 - 100 slag per minut
• Kvinnor i fertil ålder som är villiga att använda dubbelbarriärpreventivmedel under studien i minst 3 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering. Postmenopausala kvinnor får inte ha någon regelbunden menstruationsblödning under minst 1 år före inkludering. Kirurgiskt steriliserade kvinnor minst 6 månader före screening.

Manliga patienter måste använda ett lokalt preventivmedel med dubbelbarriär och avstå från att skaffa barn under de tre månaderna efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.

• Vikt: minst 45 kg; body mass index (BMI) inom intervallet 18 till 34.
• Orala kortikosteroider är tillåtna så länge som patienterna har en stabil dos (upp till 10 mg) i minst 4 veckor innan studiestart.

Exklusions kriterier:

• Kan inte ha magnetisk resonanstomografi (MRT) av handleden.
• Patienter med magnetiserbara metalldelar/enheter på och i kroppen som kan störa MRT
• Patienter med ett instabilt aktivt medicinskt tillstånd som kan försämra utvärdering av studieresultat.
• Tidigare behandling med biologisk terapi eller MTX.
• Begränsad njurfunktion (kreatininclearance under 60 ml/min)
• Tidigare behandling med andra sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel som sulfasalazin, hydroxiklorokin inom 4 veckor efter screening.
• Kortikosteroidinjektioner i leder inom 4 veckor före screening.
• Deltagande i någon klinisk undersökning inom 4 veckor före studiestart eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser, och för andra begränsningar av deltagande baserat på lokala bestämmelser.
• Blodgivning eller förlust av > 400 ml inom 8 veckor före studiestart, eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser.
• Betydande sjukdom inom 2 veckor efter studiestart.
• Tidigare personlig eller familjesjukdom med kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller hjärtproblem.

• Historien om:

  • svimning, ortostatisk hypotoni, sinusarytmi astma och kronisk obstruktiv lungsjukdom, kliniskt signifikant läkemedelsallergi eller urtikaria, eksematös dermatit och/eller känd överkänslighet mot studieläkemedlet eller läkemedel som liknar studieläkemedlet.
  • sjukdom i blodbyggnadssystemet, allvarliga eller aktiva infektioner, magsår.
  • kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel eller som kan äventyra patienten vid deltagande i studien.
  • immunbristsjukdomar, inklusive ett positivt testresultat för humant immunbristvirus (HIV) (ELISA och Western blot).
  • positivt Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller Hepatit C-testresultat.
  • drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader före dosering eller bevis på sådant missbruk.