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Sicherheit und Wirksamkeit der intravenösen ACZ885- und oralen Methotrexat-Therapie bei Patienten mit früher rheumatoider Arthritis

24. Juli 2012 aktualisiert von: Novartis

Eine 26-wöchige, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II-Studie zur Beurteilung des Ansprechens auf die Behandlung (ACR50) und zur Bestimmung eines Biomarkerprofils bei Respondern auf ACZ885 (monoklonaler Anti-Interleukin-1beta-Antikörper) Plus MTX im Vergleich zu MTX allein bei Patienten mit früher rheumatoider Arthritis

Diese Studie sollte die Sicherheit und Wirksamkeit der intravenösen (IV) ACZ885- und oralen Methotrexat-Therapie (MTX) bei Patienten mit früher rheumatoider Arthritis (RA) bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

78

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Nuernberg, Deutschland
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Arnhem, Niederlande
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Vereinigte Staaten, 35801
        • Rheumatology Associates of Northern Alabama (Dr. William Shergy)
      • Tuscaloosa, Alabama, Vereinigte Staaten, 35406
        • Clinic for Rheumatic Diseases (Dr. Richard Jones, III)
    • Arizona
      • Paradise Valley, Arizona, Vereinigte Staaten, 85253
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research (Dr. Paul Caldron)
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32216
        • Jacksonville Center for Clinical Research (Dr. Steven Mathews)
      • South Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33143
        • Center for Arthritis and Rheumatic Diseases (Dr. Michael Weitz)
      • Tamarac, Florida, Vereinigte Staaten, 33321
        • West Broward Rheumatology Associates, Incorporated (Dr. Elias Halpert)
    • Illinois
      • Rockford, Illinois, Vereinigte Staaten, 61107
        • Rockford Orthopedic Associates (Dr. Richard Olson)
    • Iowa
      • Urbandale, Iowa, Vereinigte Staaten, 50322
        • Mercy Arthritis and Osteoporosis Center (Dr. Alan Braun)
    • Missouri
      • Richmond Heights, Missouri, Vereinigte Staaten, 63117
        • Clayton Medical Research (Dr. Iri Don)
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
        • Westroads Medical Group (Dr. William Palmer)
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Vereinigte Staaten, 89502
        • Arthritis Center of Reno (Dr. Malin Prupas)
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 74104
        • Oklahoma Center for Arthritis therapy and Research (Dr. James McKay)
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78704
        • MetaClin Research, Incorporated (Dr. Paul Pickrell)
      • Carlton, Texas, Vereinigte Staaten, 75007
        • John M. Joseph, MD (Dr. John Joseph)
      • Mesquite, Texas, Vereinigte Staaten, 75150
        • Southwest Rheumatology, P.A. (Dr. Atul Singhal)
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Vereinigte Staaten, 22205
        • Arthritis Clinic of Northern Virginia (Dr. Philip Kempf)
    • Washington
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99204
        • Arthritis Northwest Rheumatology, PLLC (Dr. Jeffrey Butler)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich)
  • Aktuelle eindeutige Diagnose einer rheumatoiden Arthritis (RA) (<3 Jahre seit der Diagnose), klassifiziert nach den überarbeiteten Kriterien der American Rheumatism Association aus dem Jahr 1987.
  • Kandidat für Methotrexat (MTX) oder Biologika wegen erosiver Arthritis, ohne Kontraindikationen für eine solche Therapie, einschließlich:
  • Negative Tuberkulin-Hauttestreaktion
  • Normale Röntgenaufnahme des Brustkorbs (innerhalb des letzten Jahres) vor der Möglichkeit einer MTX-Behandlung (R/O-Lungenfibrose).
  • Aktive Erkrankung: mindestens 6 geschwollene und 6 schmerzhafte empfindliche Gelenke von 28 Gelenken,
  • Die Vitalzeichen sollten innerhalb der folgenden Bereiche liegen:
  • 18–59 Jahre: Mundtemperatur zwischen 35,0–37,5 °C, systolischer Blutdruck, 90–140 mm Hg diastolischer Blutdruck, 50–90 mm Hg Pulsfrequenz, 40–90 Schläge pro Minute
  • 60–75 Jahre: Mundtemperatur zwischen 35,0–37,5 °C, systolischer Blutdruck, 100–160 mm Hg diastolischer Blutdruck, 50–100 mm Hg Pulsfrequenz, 50–100 Schläge pro Minute
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die bereit sind, während der Studie für mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments die Doppelbarriere-Verhütung anzuwenden. Frauen nach der Menopause dürfen vor der Aufnahme mindestens 1 Jahr lang keine regelmäßigen Menstruationsblutungen haben. Chirurgisch sterilisierte Frauen mindestens 6 Monate vor dem Screening.

Männliche Patienten müssen eine lokale Verhütungsmethode mit doppelter Barriere anwenden und dürfen in den drei Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Kind zeugen.

  • Gewicht: mindestens 45 kg; Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 34.
  • Orale Kortikosteroide sind zulässig, solange die Patienten mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn eine stabile Dosis (bis zu 10 mg) erhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Handgelenks ist nicht möglich.
  • Patienten mit magnetisierbaren Metallteilen/Geräten am und im Körper, die die MRT beeinträchtigen könnten
  • Patienten mit einem instabilen aktiven Gesundheitszustand, der die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
  • Vorherige Behandlung mit biologischer Therapie oder MTX.
  • Eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance unter 60 ml/min)
  • Vorherige Behandlung mit anderen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika wie Sulfasalazin, Hydroxychloroquin innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
  • Kortikosteroid-Injektionen in Gelenke innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
  • Teilnahme an einer klinischen Untersuchung innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn oder länger, wenn dies aufgrund örtlicher Vorschriften erforderlich ist, und für jede andere Einschränkung der Teilnahme aufgrund örtlicher Vorschriften.
  • Blutspende oder Blutverlust von > 400 ml innerhalb von 8 Wochen vor Studienbeginn oder länger, wenn dies aufgrund örtlicher Vorschriften erforderlich ist.
  • Erhebliche Erkrankung innerhalb von 2 Wochen nach Studienbeginn.
  • Persönliche oder familiäre Krankengeschichte mit klinisch signifikanten EKG-Anomalien oder Herzproblemen.

  • Geschichte von:

    • Ohnmacht, orthostatische Hypotonie, Sinusarrhythmie-Asthma und chronisch obstruktive Lungenerkrankung, klinisch signifikante Arzneimittelallergie oder Urtikaria, ekzematöse Dermatitis und/oder bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder ähnliche Arzneimittel.
    • Erkrankungen des blutbildenden Systems, schwere oder aktive Infektionen, Magengeschwüre.
    • chirurgischer oder medizinischer Zustand, der die Aufnahme, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern oder den Patienten im Falle einer Teilnahme an der Studie gefährden könnte.
    • Immunschwächekrankheiten, einschließlich eines positiven Testergebnisses auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) (ELISA und Western Blot).
    • positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Testergebnis.
    • Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der 12 Monate vor der Einnahme oder Anzeichen eines solchen Missbrauchs.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Canakinumab + Methotrexat
Canakinumab, humaner monoklonaler Anti-Interleukin-1beta-Antikörper plus Methotrexat (MTX). Intravenöse (IV) Infusion von 600 mg Canakinumab an Tag 1, 15, fortgesetzt alle 4 Wochen bis Woche 26. MTX wurde in einem variablen Dosierungsschema von 7,5 mg bis 15 mg wöchentlich verabreicht.
Arzneimittel: Canakinumab (Prüfpräparat)
Canakinumab wurde in 6-ml-Durchstechflaschen aus farblosem Glas geliefert, die jeweils nominell 150 mg Canakinumab enthielten (mit 20 % Überfüllung). Die Fläschchen wurden bei 2–8°C aufbewahrt. Vor Ort beim Prüfer wurden je nach verabreichtem Volumen und verabreichter Dosis Infusionslösungen hergestellt.
Andere Namen:
  • ACZ885
Arzneimittel: Methotrexat (MTX)
Methotrexat (MTX) wurde in Tablettenform mit einer Stärke von jeweils 2,5 mg geliefert.
Aktiver Komparator: Methotrexat + Placebo
Methotrexat (MTX) wurde in einem variablen Dosierungsschema von 7,5 mg bis 15 mg wöchentlich verabreicht. Intravenöse (IV) Placebo-Lösung, verabreicht in der gleichen Verabreichungsart wie die Canakinumab-Lösung.
Arzneimittel: Methotrexat (MTX)
Methotrexat (MTX) wurde in Tablettenform mit einer Stärke von jeweils 2,5 mg geliefert.
Arzneimittel: Placebo
Das passende Placebo wurde in Form eines lyophilisierten Kuchens (Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung) geliefert. Vor Ort beim Prüfer wurden je nach verabreichtem Volumen und verabreichter Dosis Infusionslösungen hergestellt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reaktion auf intravenöses Canakinumab und orales Methotrexat (MTX) im Vergleich zu MTX allein, bestimmt durch 50 % Verbesserung der Symptome gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR50)
Zeitfenster: 6, 14 und 26 Behandlungswochen

Ein Patient galt gemäß den ACR50-Kriterien als gebessert, wenn er/sie eine mindestens 50-prozentige Verbesserung sowohl der empfindlichen als auch der geschwollenen 28-Gelenk-Anzahl und bei mindestens 3 der folgenden 5 Maßnahmen aufwies:

  • Schmerzbeurteilung des Patienten (Visuelle Analogskala (VAS) 100 mm)
  • Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (VAS 100 mm)
  • Gesamtärztliche Beurteilung der Krankheitsaktivität (VAS 100 mm)
  • Selbsteingeschätzte Behinderung des Patienten (HAQ-Score (Health Assessment Questionnaire))
  • Akute-Phase-Reaktant (hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP))
6, 14 und 26 Behandlungswochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reaktion auf intravenöse (IV) Canakinumab- und orale Methotrexat (MTX)-Therapie (ACR20, 70, 90) im Vergleich zu MTX allein
Zeitfenster: Nach 6 Wochen, 14 Wochen und 26 Wochen

Ein Patient wurde gemäß den Kriterien ACR 20 = mindestens 20 %, ACR70 = 70 % und ACR90 = 90 % Verbesserung in der empfindlichen und geschwollenen Anzahl von 28 Gelenken und in mindestens 3 der folgenden 5 als gebessert angesehen Mittel:

  • Schmerzbeurteilung des Patienten (Visuelle Analogskala (VAS) 100 mm)
  • Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (VAS 100 mm)
  • Gesamtärztliche Beurteilung der Krankheitsaktivität (VAS 100 mm)
  • Selbsteingeschätzte Behinderung des Patienten (HAQ-Score (Health Assessment Questionnaire))
  • Akute-Phase-Reaktant (hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP))
Nach 6 Wochen, 14 Wochen und 26 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 26 Wochen eine gute Reaktion der European League Against Rheumatism (EULAR) erreichen (basierend auf dem Disease Activity Score (DAS28)).
Zeitfenster: Mit 26 Wochen
Bei jedem Besuch (einschließlich Baseline) wird DAS28 wie folgt abgeleitet: DAS28 = 0,56*√ (tender28) + 0,28 * √ (swollen28) + 0,36 * loge(CRP+1) + 0,014*PGDA+ 0,96; Dabei ist „tender28“ die Anzahl der 28 empfindlichen Gelenke, „squollen28“ die Anzahl der geschwollenen 28 Gelenke und PGDA die Gesamtbewertung der Krankheitsaktivität durch den Patienten. Patienten können in einem Bereich von 0 bis 10 bewertet werden. Wenn der aktuelle DAS < 3,2 ist, wird ein gutes Ansprechen als eine Verbesserung des DAS gegenüber dem Ausgangswert von >1,2 definiert, und eine Nicht-Antwort ist eine Verbesserung von ≤0,6. Wenn der aktuelle DAS >5,1 ist, bedeutet die Nichtantwort eine Verbesserung von >0,6, aber ≤1,2. Bei allen anderen handelt es sich um mäßige Antworten.
Mit 26 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer an klinischer Remission basierend auf dem Disease Activity Score (DAS)28 und dem Simplified Disease Activity Index (SDAI)
Zeitfenster: Nach 6 Wochen, 14 Wochen und 24 Wochen

Bei jedem Besuch (einschließlich Baseline) wurden die DAS28- und SDAI-Variablen mithilfe der folgenden Formeln abgeleitet:

DAS28 = 0,56*√ (zart28) + 0,28 * √ (geschwollen28) + 0,36 * loge(CRP+1) + 0,014*PGDA+ 0,96; SDAI = Tender28 + Swollen28 + CRP + (PGDA/10) + (EGDA/10), wobei Tender28 die Zahl der zarten 28 Gelenke ist, Swollen28 die Zahl der geschwollenen 28 Gelenke ist, CRP das C-reaktive Protein ist und PGDA das globale Protein des Patienten ist Beurteilung der Krankheitsaktivität und EGDA ist die globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt.

Die Anzahl der Teilnehmer in klinischer Remission ist definiert als DAS28 ≤ 2,6 oder SDAI ≤ 3,3.
Nach 6 Wochen, 14 Wochen und 24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Juni 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Juni 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

19. Juni 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

1. August 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Juli 2012

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CACZ885A2204

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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