Fase 1-2 af en CpG-aktiveret helcellevaccine efterfulgt af autolog immuntransplantation for MCL
8. januar 2020 opdateret af: Ronald Levy
Fase 1-2 undersøgelse af en CpG-aktiveret helcellevaccine efterfulgt af autolog "immunotransplantation" for kappecellelymfom
Mantelcellelymfom (MCL) er en undertype af non-Hodgkins lymfom (NHL), som generelt anses for uhelbredelig med nuværende behandling.
Deltagerne vil modtage en autolog vaccine mod deres individuelle lymfom efter at have gennemgået stamcelletransplantation.
Denne vaccination kan forlænge den tid, som patienterne forbliver i remission fra deres sygdom.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Studiebehandling er et komplekst sæt trin af forskningsprocedurer og regelmæssig lægebehandling. Ved at bruge en deltagers kræftceller som et immungen, håber undersøgelsen at forbedre friheden fra molekylær restsygdom (MRD).
PRIMÆR MÅL Frihed fra molekylær restsygdom ved 1 år post-autolog transplantation.
SEKUNDÆR MÅL Time To Clinical Progression (TTP)
Denne undersøgelse har 2 forskningsmidler, PF-03152676 og CpG-MCL Vaccine.
PF-03152676 er et syntetisk DNA-molekyle, 24 nukleotider i længden med en nuklease-resistent phosphorthioat-rygrad. Det er et immunstimulerende, enkeltstrenget oligodeoxynukleotid (oligo-DNA) indeholdende umethylerede cytosin- og guanin- (CpG)-motiver og syntetiseret med en nuklease-resistent phosphorthioat-rygrad. PF-03512676 fungerer som en agonist af human Toll-lignende receptor 9, hvilket fører til aktivering af antigen-præsenterende celler og en kaskade af antitumor-immunreaktioner.
CpG-MCL-vaccine er det primære studiemiddel. Det fremstilles ved at dissociere en deltagers høstede tumorceller i en enkeltcellesuspension og dyrke dem med PF-03152676 i 72 timer ved 37 grader C, 5 % CO2 for at muliggøre opregulering af antigenpræsenterende og co-stimulerende molekyler , derefter bestrålet til 200 Gy for at ødelægge enhver resterende kræftformeringsevne.
Undersøgelsesproceduren er opsummeret som 12 trin, anført nedenfor.
- Trin 1. Gennemgå excisional tumorbiopsi eller aferese for at opnå tumorceller, som vil blive brugt til at generere CpG-MCL-vaccinen.
- Trin 2. Modtag standard induktionskemoterapi (regelmæssig lægebehandling).
- Trin 3. Når du er i remission, modtag 3 vaccinationer af CpG-MCL-vaccine over 3 uger. Med hver CpG-MCL-vaccination administreres en samtidig subkutan injektion af PF-3512676 som en adjuvans.
- Trin 4. Cirka 4 uger senere skal du modtage rituximab 375 mg/m² for at minimere eventuelle resterende tumorer.
- Trin 5. Afereseprocedure for at høste de CpG-MCL-vaccine-primede T-celler. Hver samling er ~1 x 10e10 CD3+ T-celler.
- Trin 6. Højdosis cytoxan og filgrastim til at mobilisere perifere blodprogenitorceller (PBPC).
- Trin 7. Gennemgå separat afereseprocedure for at høste PBPC).
- Trin 8. Modtag myeloablativ kemoterapi (regelmæssig lægebehandling).
- Trin 9. Modtag PBPC-infusion (også kendt som autolog hæmatopoietisk celletransplantation, AHCT).
- Trin 10. Inden for 3 dage efter AHCT (men typisk 1 dag), modtag infusion af CpG-MCL Vaccine-primede T-celler, efterfulgt inden for 1 time af en med 4. vaccination med CpG-MCL Vaccine (1. booster vaccination).
- Trin 11. Efter hæmatopoietisk bedring, modtag 5. vaccination med CpG-MCl (2. boostervaccination).
- Trin 12. Overvåg deltagerne for generel helbred og sygdomsstatus gennem mindst 3 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
59
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
21 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER
- Nydiagnosticeret med mantelcellelymfom (MCL) med tilgængeligt sygdomssted for excisionsbiopsi, ELLER har tilstrækkelig perifer blodtumor til at leukafhere ≥ 1,5 x 10e9 lymfomceller i en enkelt session
- Medicinsk passende efter standard kliniske kriterier til at modtage rituximab og standard induktionskemoterapi og højdosis kemoterapi med autolog hæmatopoietisk celletransplantation (AHCT)
- HIV-negativ
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus, ELLER Karnofsky præstationsskala 50 til 100 %
- I stand til at give informeret samtykke
EXKLUSIONSKRITERIER
- Modtager i øjeblikket immunsuppressiv medicin
- Alvorlig psykisk eller medicinsk sygdom
- Gravid eller ammende
- Ude af stand til sikkert at fuldføre undersøgelsen, efter den primære efterforskers skøn
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: CpG-MCL-vaccine
En autolog antitumorvaccine.
|
CpG-MCL-vaccine er en vaccine fremstillet ved at dyrke celler fra deltagerens mantelcellelymfomsuspension med 3 mcg/mL PF-3512676, derefter bestrålet til 200 Gy. 1 x 10e8 CpG-MCL-celler vil blive givet som en subkutan injektion.
Andre navne:
PF-03152676 er et syntetisk immunstimulerende, enkeltstrenget oligodeoxynukleotid (oligo-DNA)-molekyle, der indeholder umethylerede cytosin- og guanin- (CpG)-motiver.
PF-03512676 virker som en agonist af human Toll-lignende receptor 9, hvilket fører til aktivering af antigenpræsenterende celler og en kaskade af antitumorimmunreaktioner.
Andre navne:
Vaccineprimede T-celler er leukaferese-høsten efter vaccination af mononukleære celler fra perifert blod.
Hver samling er ca. 1 x 10e10 CD3+ T-celler.
Regelmæssig medicinsk procedure
Andre navne:
375 mg/m² ved infusion
Andre navne:
Patientspecifik, regelmæssig medicinsk behandling som bestemt af behandlende onkolog
Regelmæssig medicinsk behandling for at mobilisere perifere blodprogenitorceller (PBPC)
Andre navne:
Regelmæssig medicinsk behandling for at mobilisere perifere blodprogenitorceller (PBPC)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frihed fra molekylær restsygdom (MRD) Post-autolog stamcelletransplantation (ASCT)
Tidsramme: 12 måneder
|
Molekylær restsygdom (MRD) er defineret som påvisning i blodprøver ved ClonoSEQ-testen af (11;14) (q13;q32) gentranslokation.
Det anses for positivt, hvis en tumorspecifik VDJ-sekvens detekteres i de perifere blodceller ved hjælp af Ig-HTS med en frekvens på større eller lig med 1 molekyle pr. 10.000 input leukocytækvivalenter af DNA inden for 1 år efter autolog stamcelletransplantation (ASCT) ).
Resultatet vil blive rapporteret som antal og procentdel af deltagere, der bevarer MRD-negativ status (dvs. 1 års frihed fra MRD).
Dette resultat rapporteres som et tal uden spredning.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: 7,7 år
|
Time-to-progression (TTP) måles fra tidspunktet for autolog stamcelletransplantation (ASCT), indtil kræften skrider frem eller får tilbagefald.
Progression vurderes baseret på CT-billeddannelse i henhold til Cheson Criteria (2008).
Progression ifølge Cheson-kriterierne er defineret som sket, når summen af tumorlæsionsdimensioner er ≥ 150 % af basislinjeværdien.
Resultatet rapporteres som medianen med 95 % konfidensinterval, som bestemt ved Kaplan-Meier analyse og log-rank test.
|
7,7 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Efter 1, 2, 3, 4 og 5 år
|
Samlet overlevelsesrate (OS) rapporteres som antal og procentdel af deltagere, der forbliver i live på transplantationsdatoen gennem hvert år, op til 5 år (rapporteret som et antal uden spredning).
|
Efter 1, 2, 3, 4 og 5 år
|
|
Påvisning af tumorspecifikke CD8-positive Memory T-celler før og efter vaccination
Tidsramme: Baseline og efter vaccination og transplantation, ca. 5 år
|
Anti-tumor T-celle immunresponser blev evalueret ved en in vitro stemningstest på deres perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) før og efter vaccination, som vurderet ved måling af intracellulære cytokiner og/eller intracellulært perforin/granzym i CD8+ T-celler, og/eller CD137-induktion på CD4+ T-celler.
PBMC'er blev dyrket sammen med CpG-aktiverede autologe MCL-tumorceller og evalueret for tumorspecifikke immunresponser som målt ved CD137-ekspression på deres T-celler.
Resultatet er rapporteret som antallet af deltagere, for hvem tumorspecifikke hukommelses-CD8-celler blev påvist ved baseline og efter vaccination og transplantation (tal uden dispersion).
|
Baseline og efter vaccination og transplantation, ca. 5 år
|
|
Påvisning af tumorspecifikke CD4-positive T-celler før og efter vaccination
Tidsramme: Baseline og efter vaccination og transplantation, ca. 5 år
|
Anti-tumor T-celle immunresponser blev evalueret ved en in vitro stemningstest på deres perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) før og efter vaccination, som vurderet ved måling af intracellulære cytokiner og/eller intracellulært perforin/granzym i CD8+ T-celler, og/eller CD137-induktion på CD4+ T-celler.
PBMC'er blev dyrket sammen med CpG-aktiverede autologe MCL-tumorceller og evalueret for tumorspecifikke immunresponser som målt ved CD137-ekspression på deres T-celler.
Resultatet er rapporteret som antallet af deltagere, for hvem tumorspecifikke hukommelses-CD4-celler blev påvist ved baseline og efter transplantation (tal uden dispersion).
|
Baseline og efter vaccination og transplantation, ca. 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ronald Levy, MD, Stanford University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Brody JD, Goldstein MJ, Czerwinski DK, Levy R. Immunotransplantation preferentially expands T-effector cells over T-regulatory cells and cures large lymphoma tumors. Blood. 2009 Jan 1;113(1):85-94. doi: 10.1182/blood-2008-05-155457. Epub 2008 Sep 23.
- Czerwinski DK, Brody J, Kohrt HE, et al. "Immunotransplant Expands Vaccine Induced Memory T cell Responses In Patients With Mantle Cell Lymphoma." Blood. 2013;122(21)1816.
- Chu MP, Brody J, Kohrt HE, et al. "Phase I/II Clinical Trial of CpG Activated Whole Cell Vaccine in Mantle Cell Lymphoma (MCL): Results in Safety and Efficacy from Planned Interim Analysis Blood." Blood. 2015;126(23)
- Frank MJ, Khodadoust M, Chu M, et al. "Phase I/II Clinical trial of an activated whole tumor cell vaccine followed by transfer of immune T cells in patients with Mantle Cell Lymphoma." Hematological Oncology). 7 June 2017, https://doi.org/10.1002/hon.2438_72.
- Frank MJ, Khodadoust MS, Czerwinski DK, Haabeth OAW, Chu MP, Miklos DB, Advani RH, Alizadeh AA, Gupta NK, Maeda LS, Reddy SA, Laport GG, Meyer EH, Negrin RS, Rezvani AR, Weng WK, Sheehan K, Faham M, Okada A, Moore AH, Phillips DL, Wapnir IL, Brody JD, Levy R. Autologous tumor cell vaccine induces antitumor T cell immune responses in patients with mantle cell lymphoma: A phase I/II trial. J Exp Med. 2020 Sep 7;217(9):e20191712. doi: 10.1084/jem.20191712.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2009
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
14. december 2017
Studieafslutning (FAKTISKE)
14. december 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. juni 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. juni 2007
Først opslået (SKØN)
22. juni 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
13. januar 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. januar 2020
Sidst verificeret
1. januar 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, kappecelle
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Cyclofosfamid
- Vacciner
- Rituximab
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB-05089
- LYMNHL0040-BMT212 (ANDET: OnCore)
- 96940 (ANDET: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
- NCI-2011-00136 (ANDET: NCI Trial ID)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .