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Fase 1-2 di un vaccino a cellule intere attivato da CpG seguito da immunotrapianto autologo per MCL

8 gennaio 2020 aggiornato da: Ronald Levy

Studio di fase 1-2 di un vaccino a cellule intere attivato da CpG seguito da "immunotrapianto" autologo per il linfoma a cellule del mantello

Il linfoma mantellare (MCL) è un sottotipo di linfoma non-Hodgkin (NHL) generalmente considerato incurabile con la terapia attuale. I partecipanti riceveranno un vaccino autologo contro il loro linfoma individuale dopo aver subito il trapianto di cellule staminali. Questa vaccinazione può prolungare il tempo in cui i pazienti rimarranno in remissione dalla loro malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trattamento in studio è un insieme complesso di passaggi di procedure di ricerca e cure mediche regolari. Utilizzando le cellule tumorali di un partecipante come immungen, lo studio spera di migliorare la libertà dalla malattia molecolare residua (MRD).

OBIETTIVO PRIMARIO Libertà dalla malattia molecolare residua a 1 anno post-trapianto autologo.

OBIETTIVO SECONDARIO Tempo alla progressione clinica (TTP)

Questo studio ha 2 agenti di ricerca, PF-03152676 e CpG-MCL Vaccine.

PF-03152676 è una molecola di DNA sintetico, lunga 24 nucleotidi con uno scheletro fosforotioato resistente alla nucleasi. È un oligodeossinucleotide (oligo-DNA) immunostimolante a filamento singolo contenente motivi di citosina e guanina (CpG) non metilati e sintetizzato con una spina dorsale di fosforotioato resistente alla nucleasi. PF-03512676 agisce come un agonista del recettore umano Toll-like 9, portando all'attivazione delle cellule presentanti l'antigene e a una cascata di reazioni immunitarie antitumorali.

Il vaccino CpG-MCL è l'agente principale dello studio. Viene preparato dissociando le cellule tumorali raccolte da un partecipante in una sospensione unicellulare e coltivandole con PF-03152676 per 72 ore a 37 gradi C, 5% CO2 per consentire la sovraregolazione delle molecole che presentano l'antigene e co-stimolatorie , quindi irradiato a 200 Gy per distruggere ogni residua capacità di propagazione del cancro.

La procedura dello studio è riassunta in 12 passaggi, elencati di seguito.

  • Passaggio 1. Sottoporsi a biopsia o aferesi del tumore escissionale per ottenere cellule tumorali, che verranno utilizzate per generare il vaccino CpG-MCL.
  • Passaggio 2. Ricevere la chemioterapia di induzione standard (cure mediche regolari).
  • Passaggio 3. Una volta in remissione, ricevere 3 vaccinazioni di vaccino CpG-MCL nell'arco di 3 settimane. Con ogni vaccinazione CpG-MCL, viene somministrata una concomitante iniezione sottocutanea di PF-3512676 come adiuvante.
  • Passaggio 4. Circa 4 settimane dopo, ricevere rituximab 375 mg/m² per ridurre al minimo qualsiasi tumore residuo.
  • Passaggio 5. Procedura di aferesi per raccogliere le cellule T innescate dal vaccino CpG-MCL. Ogni collezione è ~ 1 x 10e10 cellule T CD3+.
  • Passaggio 6. Cytoxan e filgrastim ad alte dosi per mobilizzare le cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC).
  • Passaggio 7. Sottoporsi a una procedura di aferesi separata per raccogliere PBPC).
  • Passaggio 8. Ricevere chemioterapia mieloablativa (cure mediche regolari).
  • Passaggio 9. Ricevere l'infusione di PBPC (noto anche come trapianto di cellule ematopoietiche autologhe, AHCT).
  • Passo 10. Entro 3 giorni dall'AHCT (ma in genere 1 giorno), ricevere un'infusione di cellule T innescate dal vaccino CpG-MCL, seguita entro 1 ora da una 4a vaccinazione con il vaccino CpG-MCL (1a vaccinazione di richiamo).
  • Passaggio 11. Dopo il recupero ematopoietico, ricevere la 5a vaccinazione con CpG-MCl (2a vaccinazione di richiamo).
  • Passaggio 12. Monitorare i partecipanti per la salute generale e lo stato di malattia per almeno 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

59

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE

  • Nuova diagnosi di linfoma a cellule del mantello (MCL) con sito della malattia accessibile per la biopsia escissionale, OPPURE presenza di tumore del sangue periferico sufficiente a cellule di linfoma leucaferesi ≥ 1,5 x 10e9 in una singola sessione
  • Adeguato dal punto di vista medico secondo i criteri clinici standard a ricevere rituximab e chemioterapia di induzione standard e chemioterapia ad alte dosi con trapianto autologo di cellule ematopoietiche (AHCT)
  • HIV negativo
  • Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), O scala delle prestazioni di Karnofsky dal 50 al 100%
  • In grado di fornire il consenso informato

CRITERI DI ESCLUSIONE

  • Attualmente in trattamento con farmaci immunosoppressori
  • Grave malattia psicologica o medica
  • Incinta o in allattamento
  • Impossibile completare in sicurezza lo studio, a discrezione del ricercatore principale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Vaccino CpG-MCL
Un vaccino antitumorale autologo.
Biologico: Vaccino CpG-MCL
Il vaccino CpG-MCL è un vaccino preparato co-coltivando cellule dalla sospensione di linfoma a cellule del mantello del partecipante con 3 mcg/mL di PF-3512676, quindi irradiate a 200 Gy. 1 x 10e8 cellule CpG-MCL saranno somministrate come iniezione sottocutanea.
Altri nomi:
  • Vaccino antitumorale autologo attivato con CpG
  • Citosina-guanosina ripete (CpG)-linfoma a cellule del mantello (vaccino CpG-MCL)
Biologico: PF-3512676
PF-03152676 è una molecola di oligodeossinucleotide (oligo-DNA) sintetica immunostimolante a filamento singolo contenente motivi di citosina e guanina (CpG) non metilati. PF-03512676 agisce come un agonista del recettore umano Toll-like 9, portando all'attivazione delle cellule presentanti l'antigene e a una cascata di reazioni immunitarie antitumorali.
Altri nomi:
  • CPG-7909
Procedura: Cellule T innescate dal vaccino
Le cellule T innescate dal vaccino sono la raccolta post-vaccinazione della leucaferesi delle cellule mononucleari del sangue periferico. Ogni raccolta è di circa 1 x 10e10 cellule T CD3+.
Procedura: Trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
Procedura medica regolare
Altri nomi:
  • Trapianto autologo di cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC).
  • Trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico (PBSC).
Droga: Rituximab
375 mg/m² per infusione
Altri nomi:
  • Rituxan
  • era
Droga: Chemioterapia di induzione standard
Trattamento medico regolare e specifico per il paziente determinato dall'oncologo curante
Droga: Ciclofosfamide
Trattamento medico regolare per mobilizzare le cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC)
Altri nomi:
  • CPM
  • CTX
  • Neosar
  • CYT
  • Cytoxtano
Droga: Filgrastim
Trattamento medico regolare per mobilizzare le cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC)
Altri nomi:
  • G-CSF
  • Neupogen

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Libertà dalla malattia residua molecolare (MRD) Trapianto post-autologo di cellule staminali (ASCT)
Lasso di tempo: 12 mesi
La malattia molecolare residua (MRD) è definita come il rilevamento in campioni di sangue mediante il test ClonoSEQ della traslocazione del gene (11;14) (q13;q32). È considerato positivo se una sequenza VDJ tumore-specifica viene rilevata nelle cellule del sangue periferico mediante Ig-HTS a una frequenza maggiore o uguale a 1 molecola per 10.000 equivalenti leucocitari di DNA immessi entro 1 anno post-trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT) ). L'esito verrà riportato come numero e percentuale di partecipanti che mantengono uno stato MRD-negativo (ovvero, 1 anno di libertà da MRD). Questo risultato è riportato come un numero senza dispersione.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: 7,7 anni
Il tempo di progressione (TTP) viene misurato dal momento del trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) fino alla progressione o alla ricaduta del cancro. La progressione è valutata in base all'imaging TC secondo i criteri Cheson (2008). La progressione secondo i criteri Cheson è definita come avvenuta quando la somma delle dimensioni della lesione tumorale è ≥ 150% del valore basale. Il risultato è riportato come mediana con un intervallo di confidenza del 95%, come determinato dall'analisi di Kaplan-Meier e dal test log-rank.
7,7 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dopo 1, 2, 3, 4 e 5 anni
Il tasso di sopravvivenza globale (OS) è riportato come numero e percentuale di partecipanti rimasti in vita alla data del trapianto ogni anno, fino a 5 anni (riportato come numero senza dispersione).
Dopo 1, 2, 3, 4 e 5 anni
Rilevazione di cellule T di memoria CD8-positive specifiche del tumore prima e dopo la vaccinazione
Lasso di tempo: Basale e dopo la vaccinazione e il trapianto, circa 5 anni
Le risposte immunitarie delle cellule T antitumorali sono state valutate mediante un test evocativo in vitro sulle loro cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) prima e dopo la vaccinazione, come valutato mediante misurazione delle citochine intracellulari e/o della perforina/granzima intracellulare nelle cellule T CD8+, e/o induzione di CD137 su cellule T CD4+. I PBMC sono stati co-coltivati ​​con cellule tumorali MCL autologhe attivate da CpG e valutati per le risposte immunitarie specifiche del tumore misurate dall'espressione di CD137 sulle loro cellule T. L'esito è riportato come numero di partecipanti per i quali sono state rilevate cellule CD8 di memoria tumore-specifiche al basale e dopo la vaccinazione e il trapianto (numeri senza dispersione).
Basale e dopo la vaccinazione e il trapianto, circa 5 anni
Rilevazione di cellule T positive CD4 specifiche per il tumore prima e dopo la vaccinazione
Lasso di tempo: Basale e dopo la vaccinazione e il trapianto, circa 5 anni
Le risposte immunitarie delle cellule T antitumorali sono state valutate mediante un test evocativo in vitro sulle loro cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) prima e dopo la vaccinazione, come valutato mediante misurazione delle citochine intracellulari e/o della perforina/granzima intracellulare nelle cellule T CD8+, e/o induzione di CD137 su cellule T CD4+. I PBMC sono stati co-coltivati ​​con cellule tumorali MCL autologhe attivate da CpG e valutati per le risposte immunitarie specifiche del tumore misurate dall'espressione di CD137 sulle loro cellule T. Il risultato è riportato come il numero di partecipanti per i quali sono state rilevate cellule CD4 di memoria tumore-specifiche al basale e dopo il trapianto (numeri senza dispersione).
Basale e dopo la vaccinazione e il trapianto, circa 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ronald Levy

Collaboratori

National Institutes of Health (NIH)

Investigatori

  • Investigatore principale: Ronald Levy, MD, Stanford University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2009

Completamento primario (EFFETTIVO)

14 dicembre 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

14 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 giugno 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 giugno 2007

Primo Inserito (STIMA)

22 giugno 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

13 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB-05089
  • LYMNHL0040-BMT212 (ALTRO: OnCore)
  • 96940 (ALTRO: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
  • NCI-2011-00136 (ALTRO: NCI Trial ID)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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