Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1-2 av en CpG-aktivert helcellevaksine etterfulgt av autolog immuntransplantasjon for MCL

8. januar 2020 oppdatert av: Ronald Levy

Fase 1-2 studie av en CpG-aktivert helcellevaksine etterfulgt av autolog "immunotransplantasjon" for mantelcellelymfom

Mantelcellelymfom (MCL) er en undertype av non-Hodgkins lymfom (NHL) som generelt anses som uhelbredelig med dagens behandling. Deltakerne vil motta en autolog vaksine mot deres individuelle lymfom etter å ha gjennomgått stamcelletransplantasjon. Denne vaksinasjonen kan forlenge tiden pasientene vil forbli i remisjon fra sykdommen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiebehandling er et komplekst sett med trinn av forskningsprosedyrer og vanlig medisinsk behandling. Ved å bruke en deltakers kreftceller som et immungen, håper studien å forbedre friheten fra molekylær restsykdom (MRD).

PRIMÆR MÅL Frihet fra molekylær restsykdom ved 1 år post-autolog transplantasjon.

SEKUNDÆR MÅL Tid til klinisk progresjon (TTP)

Denne studien har 2 forskningsmidler, PF-03152676 og CpG-MCL-vaksine.

PF-03152676 er et syntetisk DNA-molekyl, 24 nukleotider langt med en nuklease-resistent fosforotioat-ryggrad. Det er et immunstimulerende, enkelttrådet oligodeoksynukleotid (oligo-DNA) som inneholder umetylerte cytosin- og guanin- (CpG)-motiver og syntetisert med en nuklease-resistent fosforotioat-ryggrad. PF-03512676 fungerer som en agonist av human Toll-lignende reseptor 9, noe som fører til aktivering av antigenpresenterende celler og en kaskade av antitumorimmunreaksjoner.

CpG-MCL-vaksine er det primære studiemiddelet. Den fremstilles ved å dissosiere en deltakers høstede tumorceller til en enkeltcellesuspensjon, og dyrke dem med PF-03152676 i 72 timer ved 37 grader C, 5 % CO2 for å tillate oppregulering av antigenpresenterende og co-stimulerende molekyler , deretter bestrålet til 200 Gy for å ødelegge eventuell gjenværende kreftformeringsevne.

Studieprosedyren er oppsummert som 12 trinn, listet opp nedenfor.

  • Trinn 1. Gjennomgå eksisjonssvulstbiopsi eller aferese for å oppnå tumorceller, som vil bli brukt til å generere CpG-MCL-vaksinen.
  • Trinn 2. Motta standard induksjonskjemoterapi (vanlig medisinsk behandling).
  • Trinn 3. Når du er i remisjon, motta 3 vaksinasjoner av CpG-MCL-vaksine over 3 uker. Med hver CpG-MCL-vaksinasjon administreres en samtidig subkutan injeksjon av PF-3512676 som adjuvans.
  • Trinn 4. Omtrent 4 uker senere, få rituximab 375 mg/m² for å minimere eventuell gjenværende svulst.
  • Trinn 5. Afereseprosedyre for å høste de CpG-MCL-vaksine-primede T-cellene. Hver samling er ~1 x 10e10 CD3+ T-celler.
  • Trinn 6. Høydose cytoksan og filgrastim for å mobilisere perifer blodprogenitorcelle (PBPC).
  • Trinn 7. Gjennomgå separat afereseprosedyre for å høste PBPC).
  • Trinn 8. Få myeloablativ kjemoterapi (vanlig medisinsk behandling).
  • Trinn 9. Motta PBPC-infusjon (også kjent som autolog hematopoietisk celletransplantasjon, AHCT).
  • Trinn 10. Innen 3 dager etter AHCT (men typisk 1 dag), motta infusjon av CpG-MCL-vaksine-primede T-celler, fulgt innen 1 time av en med 4. vaksinasjon med CpG-MCL-vaksine (1. booster-vaksine).
  • Trinn 11. Etter hematopoetisk utvinning, motta 5. vaksinasjon med CpG-MCl (2. boostervaksinasjon).
  • Trinn 12. Overvåk deltakerne for generell helse- og sykdomsstatus gjennom minst 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER

  • Nylig diagnostisert med mantelcellelymfom (MCL) med tilgjengelig sykdomssted for eksisjonsbiopsi, ELLER har tilstrekkelig perifer blodtumor til å leukaferes ≥ 1,5 x 10e9 lymfomceller i en enkelt økt
  • Medisinsk passende etter standard kliniske kriterier for å motta rituximab og standard induksjonskjemoterapi og høydosekjemoterapi med autolog hematopoietisk celletransplantasjon (AHCT)
  • HIV-negativ
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus, ELLER Karnofsky ytelsesskala 50 til 100 %
  • Kan gi informert samtykke

UTSLUTTELSESKRITERIER

  • Får for tiden immundempende medisiner
  • Alvorlig psykisk eller medisinsk sykdom
  • Gravid eller ammende
  • Ute av stand til å fullføre studien på en sikker måte, etter hovedetterforskerens skjønn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: CpG-MCL-vaksine
En autolog anti-tumor vaksine.
Biologisk: CpG-MCL-vaksine
CpG-MCL-vaksine er en vaksine fremstilt ved å dyrke celler fra deltakerens mantelcellelymfomsuspensjon med 3 mcg/mL PF-3512676, deretter bestrålt til 200 Gy. 1 x 10e8 CpG-MCL-celler vil bli gitt som en subkutan injeksjon.
Andre navn:
  • CpG-aktivert, autolog tumorvaksine
  • Cytosin-Guanosin-repetisjoner (CpG)-mantelcellelymfom (CpG-MCL-vaksine)
Biologisk: PF-3512676
PF-03152676 er en syntetisk immunstimulerende, enkelttrådet oligodeoksynukleotid (oligo-DNA)-molekyl som inneholder umetylerte cytosin- og guanin- (CpG)-motiver. PF-03512676 fungerer som en agonist av human Toll-lignende reseptor 9, noe som fører til aktivering av antigenpresenterende celler og en kaskade av antitumorimmunreaksjoner.
Andre navn:
  • CPG-7909
Fremgangsmåte: Vaksine-primede T-celler
Vaksineprimede T-celler er leukaferese-høsting etter vaksinasjon av mononukleære celler fra perifert blod. Hver samling er ca. 1 x 10e10 CD3+ T-celler.
Fremgangsmåte: Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
Regelmessig medisinsk prosedyre
Andre navn:
  • Autolog perifer blodprogenitorcelle (PBPC) transplantasjon
  • Autolog perifert blodstamcelle (PBSC) transplantasjon
Legemiddel: Rituximab
375 mg/m² ved infusjon
Andre navn:
  • Rituxan
  • hera
Legemiddel: Standard induksjonskjemoterapi
Pasientspesifikk, regelmessig medisinsk behandling som bestemt av behandlende onkolog
Legemiddel: Cyklofosfamid
Regelmessig medisinsk behandling for å mobilisere perifer blodprogenitorcelle (PBPC)
Andre navn:
  • CPM
  • CTX
  • Neosar
  • CYT
  • Cytoxtan
Legemiddel: Filgrastim
Regelmessig medisinsk behandling for å mobilisere perifer blodprogenitorcelle (PBPC)
Andre navn:
  • G-CSF
  • Neupogen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frihet fra molekylær restsykdom (MRD) Post-autolog stamcelletransplantasjon (ASCT)
Tidsramme: 12 måneder
Molecular residual disease (MRD) er definert som påvisning i blodprøver ved ClonoSEQ-testen av (11;14) (q13;q32) gentranslokasjon. Det anses som positivt hvis en tumorspesifikk VDJ-sekvens påvises i de perifere blodcellene av Ig-HTS med en frekvens på større eller lik 1 molekyl per 10 000 input leukocyttekvivalenter av DNA innen 1 år etter autolog stamcelletransplantasjon (ASCT). ). Resultatet vil bli rapportert som antall og prosent av deltakerne som opprettholder MRD-negativ status (dvs. 1 års frihet fra MRD). Dette utfallet rapporteres som et tall uten spredning.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: 7,7 år
Tid til progresjon (TTP) måles fra tidspunktet for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) til kreften utvikler seg eller får tilbakefall. Progresjon vurderes basert på CT-avbildning i henhold til Cheson Criteria (2008). Progresjon i henhold til Cheson-kriteriene er definert som å ha skjedd når summen av tumorlesjonsdimensjoner er ≥ 150 % av grunnlinjeverdien. Utfallet rapporteres som medianen med 95 % konfidensintervall, bestemt ved Kaplan-Meier-analyse og log-rank test.
7,7 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Etter 1, 2, 3, 4 og 5 år
Total overlevelsesrate (OS) rapporteres som antall og prosentandel av deltakerne som forblir i live transplantasjonsdatoen gjennom hvert år, opptil 5 år (rapportert som et tall uten spredning).
Etter 1, 2, 3, 4 og 5 år
Påvisning av tumorspesifikke CD8-positive minne T-celler før og etter vaksinasjon
Tidsramme: Baseline og etter vaksinasjon og transplantasjon, ca. 5 år
Anti-tumor T-celle immunresponser ble evaluert ved en in vitro stemningstest på deres perifere mononukleære blodceller (PBMC) før og etter vaksinasjon, som vurdert ved måling av intracellulære cytokiner og/eller intracellulært perforin/granzym i CD8+ T-celler, og/eller CD137-induksjon på CD4+ T-celler. PBMC-er ble dyrket sammen med CpG-aktiverte autologe MCL-tumorceller og evaluert for tumorspesifikke immunresponser målt ved CD137-ekspresjon på T-cellene deres. Resultatet er rapportert som antall deltakere for hvem tumorspesifikke minne CD8-celler ble påvist ved baseline og etter vaksinasjon og transplantasjon (tall uten spredning).
Baseline og etter vaksinasjon og transplantasjon, ca. 5 år
Påvisning av tumorspesifikke CD4-positive T-celler før og etter vaksinasjon
Tidsramme: Baseline og etter vaksinasjon og transplantasjon, ca. 5 år
Anti-tumor T-celle immunresponser ble evaluert ved en in vitro stemningstest på deres perifere mononukleære blodceller (PBMC) før og etter vaksinasjon, som vurdert ved måling av intracellulære cytokiner og/eller intracellulært perforin/granzym i CD8+ T-celler, og/eller CD137-induksjon på CD4+ T-celler. PBMC-er ble dyrket sammen med CpG-aktiverte autologe MCL-tumorceller og evaluert for tumorspesifikke immunresponser målt ved CD137-ekspresjon på T-cellene deres. Resultatet er rapportert som antall deltakere for hvem tumorspesifikke minne-CD4-celler ble påvist ved baseline og etter transplantasjon (tall uten spredning).
Baseline og etter vaksinasjon og transplantasjon, ca. 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ronald Levy

Samarbeidspartnere

National Institutes of Health (NIH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ronald Levy, MD, Stanford University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2009

Primær fullføring (FAKTISKE)

14. desember 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

14. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juni 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2007

Først lagt ut (ANSLAG)

22. juni 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-05089
  • LYMNHL0040-BMT212 (ANNEN: OnCore)
  • 96940 (ANNEN: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
  • NCI-2011-00136 (ANNEN: NCI Trial ID)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lymfom, mantelcelle

Kliniske studier på CpG-MCL-vaksine

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere