Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza 1-2 szczepionki pełnokomórkowej aktywowanej CpG, po której następuje autologiczny immunoprzeszczep dla MCL

8 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Ronald Levy

Badanie fazy 1-2 szczepionki pełnokomórkowej aktywowanej CpG, po której następuje autologiczny „immunotransplant” na chłoniaka z komórek płaszcza

Chłoniak z komórek płaszcza (MCL) jest podtypem chłoniaka nieziarniczego (NHL), który ogólnie uważa się za nieuleczalny przy obecnej terapii. Uczestnicy otrzymają autologiczną szczepionkę przeciwko swojemu indywidualnemu chłoniakowi po przejściu przeszczepu komórek macierzystych. Szczepienie to może wydłużyć okres remisji choroby u pacjentów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Leczenie w ramach badania to złożony zestaw etapów procedur badawczych i regularnej opieki medycznej. Wykorzystując komórki rakowe uczestnika jako immunogen, badanie ma nadzieję na poprawę wolności od molekularnej choroby resztkowej (MRD).

GŁÓWNY CEL Wolność od resztkowej choroby molekularnej w 1 rok po przeszczepie autologicznym.

CEL DRUGORZĘDNY Czas do progresji klinicznej (TTP)

W tym badaniu bierze udział 2 agentów badawczych, PF-03152676 i szczepionka CpG-MCL.

PF-03152676 to syntetyczna cząsteczka DNA o długości 24 nukleotydów z odpornym na nukleazę szkieletem tiofosforanowym. Jest to immunostymulujący, jednoniciowy oligodeoksynukleotyd (oligo-DNA) zawierający motywy niemetylowanej cytozyny i guaniny (CpG), syntetyzowany z odpornym na nukleazę szkieletem tiofosforanowym. PF-03512676 działa jako agonista ludzkiego receptora Toll-podobnego 9, prowadząc do aktywacji komórek prezentujących antygen i kaskady przeciwnowotworowych reakcji immunologicznych.

Szczepionka CpG-MCL jest podstawowym czynnikiem badawczym. Jest przygotowywany przez dysocjację zebranych przez uczestnika komórek nowotworowych do zawiesiny pojedynczych komórek i hodowanie ich z PF-03152676 przez 72 godziny w 37 stopniach C, 5% CO2, aby umożliwić regulację w górę cząsteczek prezentujących antygen i kostymulujących , a następnie napromieniowane do 200 Gy, aby zniszczyć wszelkie pozostałe zdolności do propagacji raka.

Procedura badania jest podsumowana w 12 krokach, wymienionych poniżej.

  • Krok 1. Wykonaj biopsję wycinającą guza lub aferezę w celu uzyskania komórek nowotworowych, które zostaną wykorzystane do wytworzenia szczepionki CpG-MCL.
  • Krok 2. Otrzymać standardową chemioterapię indukcyjną (regularna opieka medyczna).
  • Krok 3. Po uzyskaniu remisji należy otrzymać 3 szczepienia szczepionką CpG-MCL w ciągu 3 tygodni. Przy każdym szczepieniu CpG-MCL, jako adiuwant podaje się jednocześnie podskórne wstrzyknięcie PF-3512676.
  • Krok 4. Około 4 tygodnie później należy otrzymać rytuksymab w dawce 375 mg/m², aby zminimalizować wszelkie pozostałości guza.
  • Krok 5. Procedura aferezy w celu zebrania komórek T szczepionych CpG-MCL. Każda kolekcja to ~1 x 10e10 komórek T CD3+.
  • Krok 6. Cytoksan w dużych dawkach i filgrastym w celu mobilizacji komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC).
  • Krok 7. Przeprowadź oddzielną procedurę aferezy w celu zebrania PBPC).
  • Krok 8. Otrzymać chemioterapię mieloablacyjną (regularna opieka medyczna).
  • Krok 9. Otrzymać infuzję PBPC (znaną również jako autologiczny przeszczep komórek krwiotwórczych, AHCT).
  • Krok 10. W ciągu 3 dni od AHCT (ale zazwyczaj 1 dzień) otrzymać infuzję komórek T szczepionych CpG-MCL, a następnie w ciągu 1 godziny czwarte szczepienie szczepionką CpG-MCL (pierwsze szczepienie przypominające).
  • Krok 11. Po przywróceniu hematopoezy otrzymać 5. szczepienie CpG-MCl (2. szczepienie przypominające).
  • Krok 12. Monitoruj uczestników pod kątem ogólnego stanu zdrowia i choroby przez co najmniej 3 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

59

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA

  • Nowo zdiagnozowany chłoniak z komórek płaszcza (MCL) z dostępnym ogniskiem chorobowym do biopsji wycinającej LUB guz krwi obwodowej w liczbie wystarczającej do uzyskania liczby komórek chłoniaka leukaferezy ≥ 1,5 x 10e9 podczas jednej sesji
  • Zgodnie ze standardowymi kryteriami klinicznymi medycznie odpowiednie do otrzymywania rytuksymabu i standardowej chemioterapii indukcyjnej oraz chemioterapii wysokodawkowej z autologicznym przeszczepem komórek krwiotwórczych (AHCT)
  • HIV-ujemny
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), LUB Skala sprawności Karnofsky'ego od 50 do 100%
  • Zdolne do wyrażenia świadomej zgody

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

  • Obecnie przyjmuje leki immunosupresyjne
  • Ciężka choroba psychiczna lub medyczna
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Brak możliwości bezpiecznego ukończenia badania, według uznania głównego badacza

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Szczepionka CpG-MCL
Autologiczna szczepionka przeciwnowotworowa.
Biologiczny: Szczepionka CpG-MCL
Szczepionka CpG-MCL jest szczepionką przygotowaną przez wspólną hodowlę komórek z zawiesiny chłoniaka z komórek płaszcza uczestnika z 3 μg/ml PF-3512676, a następnie napromienianie do 200 Gy. 1 x 10e8 komórek CpG-MCL zostanie podane we wstrzyknięciu podskórnym.
Inne nazwy:
  • Aktywowana CpG, autologiczna szczepionka przeciwnowotworowa
  • Chłoniak z komórek płaszcza z powtórzeniami cytozyny-guanozyny (CpG) (szczepionka CpG-MCL)
Biologiczny: PF-3512676
PF-03152676 to syntetyczna immunostymulująca, jednoniciowa cząsteczka oligodeoksynukleotydu (oligo-DNA) zawierająca motywy niemetylowanej cytozyny i guaniny (CpG). PF-03512676 działa jako agonista ludzkiego receptora Toll-podobnego 9, prowadząc do aktywacji komórek prezentujących antygen i kaskady przeciwnowotworowych reakcji immunologicznych.
Inne nazwy:
  • CPG-7909
Procedura: Limfocyty T zaszczepione szczepionką
Komórki T zaszczepione szczepionką to zebrane po szczepieniu leukaferezy jednojądrzaste komórki krwi obwodowej. Każda kolekcja to około 1 x 10e10 komórek T CD3+.
Procedura: Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
Regularna procedura medyczna
Inne nazwy:
  • Autologiczny przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC).
  • Autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC).
Lek: Rytuksymab
375 mg/m2 pc. we wlewie
Inne nazwy:
  • Rytuksany
  • Hera
Lek: Standardowa chemioterapia indukcyjna
Indywidualna, regularna opieka medyczna określona przez lekarza onkologa
Lek: Cyklofosfamid
Regularna opieka medyczna w celu mobilizacji komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC)
Inne nazwy:
  • CPM
  • CTX
  • Neosar
  • CYT
  • Cytoktan
Lek: Filgrastym
Regularna opieka medyczna w celu mobilizacji komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC)
Inne nazwy:
  • G-CSF
  • Neupogen

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wolność od resztkowej choroby molekularnej (MRD) Po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ASCT)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Molekularna choroba resztkowa (MRD) jest zdefiniowana jako wykrycie w próbkach krwi testem ClonoSEQ translokacji genu (11;14) (q13;q32). Wynik dodatni uważa się za pozytywny, jeśli specyficzna dla nowotworu sekwencja VDJ zostanie wykryta w komórkach krwi obwodowej przez Ig-HTS z częstością większą lub równą 1 cząsteczce na 10 000 wejściowych równoważników leukocytów DNA w ciągu 1 roku po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ASCT ). Wynik zostanie podany jako liczba i procent uczestników, którzy utrzymają status MRD-negatywny (tj. 1 rok bez MRD). Ten wynik jest podawany jako liczba bez dyspersji.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do postępu (TTP)
Ramy czasowe: 7,7 lat
Czas do progresji (TTP) mierzy się od czasu autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT) do progresji lub nawrotu nowotworu. Progresję ocenia się na podstawie obrazowania CT zgodnie z Kryteriami Chesona (2008). Progresję według kryteriów Chesona definiuje się jako występującą, gdy suma wymiarów zmian nowotworowych wynosi ≥ 150% wartości wyjściowej. Wynik przedstawiono jako medianę z 95% przedziałem ufności, jak określono za pomocą analizy Kaplana-Meiera i testu log-rank.
7,7 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Po 1, 2, 3, 4 i 5 latach
Współczynnik przeżycia całkowitego (OS) jest podawany jako liczba i odsetek uczestników, którzy przeżyli datę przeszczepu przez każdy rok, do 5 lat (podawany jako liczba bez rozrzutu).
Po 1, 2, 3, 4 i 5 latach
Wykrywanie specyficznych dla nowotworu CD8-dodatnich komórek T pamięci przed i po szczepieniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz po szczepieniu i przeszczepie, około 5 lat
Przeciwnowotworowe odpowiedzi immunologiczne limfocytów T oceniano za pomocą sugestywnego testu in vitro na ich komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) przed i po szczepieniu, na podstawie pomiaru cytokin wewnątrzkomórkowych i/lub wewnątrzkomórkowej perforyny/granzymu w limfocytach T CD8+, i/lub indukcja CD137 na komórkach T CD4+. PBMC hodowano wspólnie z autologicznymi komórkami nowotworowymi MCL aktywowanymi CpG i oceniano pod kątem specyficznych dla nowotworu odpowiedzi immunologicznych, mierząc ekspresję CD137 na ich limfocytach T. Wynik podaje się jako liczbę uczestników, u których wykryto komórki CD8 pamięci specyficzne dla nowotworu na początku badania oraz po szczepieniu i przeszczepie (liczby bez dyspersji).
Wartość wyjściowa oraz po szczepieniu i przeszczepie, około 5 lat
Wykrywanie swoistych dla nowotworu limfocytów T CD4-dodatnich przed i po szczepieniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz po szczepieniu i przeszczepie, około 5 lat
Przeciwnowotworowe odpowiedzi immunologiczne limfocytów T oceniano za pomocą sugestywnego testu in vitro na ich komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) przed i po szczepieniu, na podstawie pomiaru cytokin wewnątrzkomórkowych i/lub wewnątrzkomórkowej perforyny/granzymu w limfocytach T CD8+, i/lub indukcja CD137 na komórkach T CD4+. PBMC hodowano wspólnie z autologicznymi komórkami nowotworowymi MCL aktywowanymi CpG i oceniano pod kątem specyficznych dla nowotworu odpowiedzi immunologicznych, mierząc ekspresję CD137 na ich limfocytach T. Wynik podaje się jako liczbę uczestników, u których komórki CD4 pamięci specyficzne dla nowotworu zostały wykryte na początku badania i po przeszczepie (liczby bez dyspersji).
Wartość wyjściowa oraz po szczepieniu i przeszczepie, około 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ronald Levy

Współpracownicy

National Institutes of Health (NIH)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ronald Levy, MD, Stanford University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2009

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

14 grudnia 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

14 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 czerwca 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 czerwca 2007

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

22 czerwca 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

13 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-05089
  • LYMNHL0040-BMT212 (INNY: OnCore)
  • 96940 (INNY: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
  • NCI-2011-00136 (INNY: NCI Trial ID)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj