Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1-2 av ett CpG-aktiverat helcellsvaccin följt av autolog immunotransplantation för MCL

8 januari 2020 uppdaterad av: Ronald Levy

Fas 1-2-studie av ett CpG-aktiverat helcellsvaccin följt av autologt "immunotransplantation" för mantelcellslymfom

Mantelcellslymfom (MCL) är en undertyp av non-Hodgkins lymfom (NHL) som generellt anses obotlig med nuvarande terapi. Deltagarna kommer att få ett autologt vaccin mot sitt individuella lymfom efter att ha genomgått stamcellstransplantation. Denna vaccination kan förlänga den tid som patienter kommer att stanna i remission från sin sjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiebehandling är en komplex uppsättning steg av forskningsprocedurer och regelbunden medicinsk vård. Genom att använda en deltagares cancerceller som immungen hoppas studien förbättra friheten från molekylär restsjukdom (MRD).

PRIMÄRT MÅL Frihet från molekylär kvarvarande sjukdom vid 1 år efter autolog transplantation.

SEKUNDÄRT MÅL Time To Clinical Progression (TTP)

Denna studie har 2 forskningsagenter, PF-03152676 och CpG-MCL-vaccin.

PF-03152676 är en syntetisk DNA-molekyl, 24 nukleotider lång med en nukleas-resistent fosforotioat-ryggrad. Det är en immunstimulerande, enkelsträngad oligodeoxinukleotid (oligo-DNA) som innehåller ometylerade cytosin- och guanin- (CpG)-motiv och syntetiseras med en nukleasresistent fosfortioat-ryggrad. PF-03512676 fungerar som en agonist av human Toll-liknande receptor 9, vilket leder till aktivering av antigenpresenterande celler och en kaskad av antitumörimmunreaktioner.

CpG-MCL-vaccin är det primära studiemedlet. Den framställs genom att dissociera en deltagares skördade tumörceller till en encellssuspension och odla dem med PF-03152676 i 72 timmar vid 37 grader C, 5 % CO2 för att möjliggöra uppreglering av antigenpresenterande och samstimulerande molekyler , bestrålades sedan till 200 Gy för att förstöra eventuell kvarvarande cancerförökningsförmåga.

Studieproceduren sammanfattas i 12 steg, listade nedan.

  • Steg 1. Genomgå excisional tumörbiopsi eller aferes för att erhålla tumörceller, som kommer att användas för att generera CpG-MCL-vaccinet.
  • Steg 2. Få standard induktionskemoterapi (vanlig medicinsk vård).
  • Steg 3. Väl i remission, erhåll 3 vaccinationer av CpG-MCL-vaccin under 3 veckor. Med varje CpG-MCL-vaccination administreras en samtidig subkutan injektion av PF-3512676 som ett adjuvans.
  • Steg 4. Cirka 4 veckor senare ska du få rituximab 375 mg/m² för att minimera eventuell kvarvarande tumör.
  • Steg 5. Aferesprocedur för att skörda de CpG-MCL-vaccinförberedda T-cellerna. Varje samling är ~1 x 10e10 CD3+ T-celler.
  • Steg 6. Högdos cytoxan och filgrastim för att mobilisera perifer blodprogenitorcell (PBPC).
  • Steg 7. Genomgå en separat aferesprocedure för att skörda PBPC).
  • Steg 8. Få myeloablativ kemoterapi (vanlig medicinsk vård).
  • Steg 9. Ta emot PBPC-infusion (även känd som autolog hematopoetisk celltransplantation, AHCT).
  • Steg 10. Inom 3 dagar efter AHCT (men vanligtvis 1 dag), erhålls infusion av CpG-MCL-vaccin-primade T-celler, följt inom 1 timme av en med 4:e vaccination med CpG-MCL-vaccin (första boostervaccination).
  • Steg 11. Efter hematopoetisk återhämtning, få 5:e vaccinationen med CpG-MCl (2:a boostervaccination).
  • Steg 12. Övervaka deltagarna för allmän hälsa och sjukdomsstatus under minst 3 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

59

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER

  • Nydiagnostiserat med mantelcellslymfom (MCL) med tillgängligt sjukdomsställe för excisionsbiopsi, ELLER har tillräckligt med perifer blodtumör för att leukaferisera ≥ 1,5 x 10e9 lymfomceller i en enda session
  • Medicinskt lämpligt enligt kliniska standardkriterier för att få rituximab och standardinduktionskemoterapi och högdoskemoterapi med autolog hematopoetisk celltransplantation (AHCT)
  • HIV-negativ
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus, ELLER Karnofskys prestationsskala 50 till 100 %
  • Kan ge informerat samtycke

EXKLUSIONS KRITERIER

  • Får för närvarande immunsuppressiva mediciner
  • Allvarlig psykisk eller medicinsk sjukdom
  • Gravid eller ammande
  • Det går inte att på ett säkert sätt slutföra studien, enligt huvudutredarens gottfinnande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: CpG-MCL-vaccin
Ett autologt antitumörvaccin.
Biologisk: CpG-MCL-vaccin
CpG-MCL-vaccin är ett vaccin framställt genom samodling av celler från deltagarens mantelcellslymfomsuspension med 3 mcg/ml PF-3512676, sedan bestrålat till 200 Gy. 1 x 10e8 CpG-MCL-celler kommer att ges som en subkutan injektion.
Andra namn:
  • CpG-aktiverat, autologt tumörvaccin
  • Cytosin-Guanosine repeats (CpG)-mantelcellslymfom (CpG-MCL-vaccin)
Biologisk: PF-3512676
PF-03152676 är en syntetisk immunstimulerande, enkelsträngad oligodeoxinukleotid (oligo-DNA)-molekyl som innehåller ometylerade cytosin- och guanin- (CpG)-motiv. PF-03512676 fungerar som en agonist av human Toll-liknande receptor 9, vilket leder till aktivering av antigenpresenterande celler och en kaskad av antitumörimmunreaktioner.
Andra namn:
  • CPG-7909
Procedur: Vaccinprimerade T-celler
Vaccinprimerade T-celler är leukaferesskörden av perifera mononukleära blodceller efter vaccination. Varje samling är ca 1 x 10e10 CD3+ T-celler.
Procedur: Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
Regelbunden medicinsk procedur
Andra namn:
  • Autolog transplantation av perifert blodprogenitorcell (PBPC).
  • Autolog stamcellstransplantation från perifert blod (PBSC).
Läkemedel: Rituximab
375 mg/m² genom infusion
Andra namn:
  • Rituxan
  • hera
Läkemedel: Standard induktionskemoterapi
Patientspecifik, regelbunden medicinsk vård behandling enligt bestämt av behandlande onkolog
Läkemedel: Cyklofosfamid
Regelbunden medicinsk behandling för att mobilisera perifera blodprogenitorceller (PBPC)
Andra namn:
  • CPM
  • CTX
  • Neosar
  • CYT
  • Cytoxtan
Läkemedel: Filgrastim
Regelbunden medicinsk behandling för att mobilisera perifera blodprogenitorceller (PBPC)
Andra namn:
  • G-CSF
  • Neupogen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frihet från molekylär kvarstående sjukdom (MRD) Post-autolog stamcellstransplantation (ASCT)
Tidsram: 12 månader
Molecular residual disease (MRD) definieras som detektion i blodprover genom ClonoSEQ-testet av (11;14) (q13;q32) gentranslokation. Det anses positivt om en tumörspecifik VDJ-sekvens detekteras i de perifera blodkropparna av Ig-HTS med en frekvens av större eller lika med 1 molekyl per 10 000 ingående leukocytekvivalenter av DNA inom 1 år efter autolog stamcellstransplantation (ASCT) ). Resultatet kommer att rapporteras som antal och procent av deltagare som upprätthåller MRD-negativ status (dvs. 1 års frihet från MRD). Detta utfall rapporteras som ett tal utan spridning.
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Time-to-progression (TTP)
Tidsram: 7,7 år
Time-to-progression (TTP) mäts från tidpunkten för autolog stamcellstransplantation (ASCT) tills cancern fortskrider eller återfaller. Progressionen bedöms baserat på CT-avbildning enligt Cheson Criteria (2008). Progression enligt Cheson-kriterierna definieras som att den har inträffat när summan av tumörlesionsdimensionerna är ≥ 150 % av baslinjevärdet. Utfallet rapporteras som medianen med 95 % konfidensintervall, enligt Kaplan-Meier analys och log-rank test.
7,7 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Efter 1, 2, 3, 4 och 5 år
Total överlevnadsfrekvens (OS) rapporteras som antal och procentandel av deltagare som är kvar vid transplantationsdatumet till och med varje år, upp till 5 år (rapporteras som ett antal utan spridning).
Efter 1, 2, 3, 4 och 5 år
Detektion av tumörspecifika CD8-positiva minnes-T-celler före och efter vaccination
Tidsram: Baslinje och efter vaccination och transplantation, cirka 5 år
Anti-tumör T-cells immunsvar utvärderades genom ett in vitro stämningstest på deras perifera mononukleära blodceller (PBMC) före och efter vaccination, utvärderat genom mätning av intracellulära cytokiner och/eller intracellulärt perforin/granzym i CD8+ T-celler, och/eller CD137-induktion på CD4+ T-celler. PBMC samodlades med CpG-aktiverade autologa MCL-tumörceller och utvärderades för tumörspecifika immunsvar mätt med CD137-uttryck på deras T-celler. Resultatet rapporteras som antalet deltagare för vilka tumörspecifika minnes-CD8-celler detekterades vid baslinjen och efter vaccination och transplantation (antal utan spridning).
Baslinje och efter vaccination och transplantation, cirka 5 år
Detektion av tumörspecifika CD4-positiva T-celler före och efter vaccination
Tidsram: Baslinje och efter vaccination och transplantation, cirka 5 år
Anti-tumör T-cells immunsvar utvärderades genom ett in vitro stämningstest på deras perifera mononukleära blodceller (PBMC) före och efter vaccination, utvärderat genom mätning av intracellulära cytokiner och/eller intracellulärt perforin/granzym i CD8+ T-celler, och/eller CD137-induktion på CD4+ T-celler. PBMC samodlades med CpG-aktiverade autologa MCL-tumörceller och utvärderades för tumörspecifika immunsvar mätt med CD137-uttryck på deras T-celler. Resultatet rapporteras som antalet deltagare för vilka tumörspecifika minnes-CD4-celler detekterades vid baslinjen och efter transplantation (antal utan dispersion).
Baslinje och efter vaccination och transplantation, cirka 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ronald Levy

Samarbetspartners

National Institutes of Health (NIH)

Utredare

  • Huvudutredare: Ronald Levy, MD, Stanford University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2009

Primärt slutförande (FAKTISK)

14 december 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

14 december 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 juni 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2007

Första postat (UPPSKATTA)

22 juni 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

13 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB-05089
  • LYMNHL0040-BMT212 (ÖVRIG: OnCore)
  • 96940 (ÖVRIG: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
  • NCI-2011-00136 (ÖVRIG: NCI Trial ID)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lymfom, mantelcell

Kliniska prövningar på CpG-MCL-vaccin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera