Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1-2 celobuněčné vakcíny aktivované CpG s následnou autologní imunotransplantací pro MCL

8. ledna 2020 aktualizováno: Ronald Levy

Fáze 1-2 studie celobuněčné vakcíny aktivované CpG s následnou autologní "imunotransplantací" pro lymfom z plášťových buněk

Lymfom z plášťových buněk (MCL) je podtyp non-Hodgkinova lymfomu (NHL), který je obecně považován za nevyléčitelný při současné terapii. Účastníci obdrží autologní vakcínu proti jejich individuálnímu lymfomu po transplantaci kmenových buněk. Toto očkování může prodloužit dobu, po kterou pacienti zůstanou v remisi svého onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studijní léčba je komplexní soubor kroků výzkumných postupů a pravidelné lékařské péče. Použitím rakovinných buněk účastníka jako imunogenu studie doufá, že zlepší osvobození od molekulární reziduální choroby (MRD).

PRIMÁRNÍ CÍL Osvobození od molekulární reziduální choroby po 1 roce po autologní transplantaci.

SEKUNDÁRNÍ CÍL Čas do klinické progrese (TTP)

Tato studie má 2 výzkumné látky, PF-03152676 a CpG-MCL vakcínu.

PF-03152676 je syntetická molekula DNA o délce 24 nukleotidů s fosforothioátovou kostrou odolnou vůči nukleáze. Jde o imunostimulační, jednovláknový oligodeoxynukleotid (oligo-DNA) obsahující motivy nemethylovaného cytosinu a guaninu (CpG) a syntetizovaný s fosforothioátovou kostrou rezistentní na nukleázu. PF-03512676 působí jako agonista lidského Toll-like receptoru 9, což vede k aktivaci buněk prezentujících antigen a kaskádě protinádorových imunitních reakcí.

Vakcína CpG-MCL je primární studijní látkou. Připravuje se disociací odebraných nádorových buněk účastníka do suspenze jednotlivých buněk a jejich kultivací s PF-03152676 po dobu 72 hodin při 37 stupních C, 5 % CO2, aby se umožnila up-regulace antigen prezentujících a kostimulačních molekul. , pak ozářena na 200 Gy, aby se zničila jakákoli zbývající schopnost šíření rakoviny.

Postup studie je shrnut do 12 kroků uvedených níže.

  • Krok 1. Proveďte excizní nádorovou biopsii nebo aferézu za účelem získání nádorových buněk, které budou použity k vytvoření CpG-MCL vakcíny.
  • Krok 2. Přijměte standardní indukční chemoterapii (pravidelná lékařská péče).
  • Krok 3. Jakmile se dostanete do remise, absolvujte 3 vakcinace CpG-MCL vakcínou během 3 týdnů. S každou vakcinací CpG-MCL se souběžně podává subkutánní injekce PF-3512676 jako adjuvans.
  • Krok 4. Asi o 4 týdny později podejte rituximab 375 mg/m², aby se minimalizoval jakýkoli reziduální nádor.
  • Krok 5. Postup aferézy pro sklizeň T-buněk aktivovaných vakcínou CpG-MCL. Každá kolekce obsahuje ~1 x 10e10 CD3+ T-buněk.
  • Krok 6. Vysoká dávka cytoxanu a filgrastimu k mobilizaci progenitorových buněk periferní krve (PBPC).
  • Krok 7. Proveďte samostatný postup aferézy pro sklizeň PBPC).
  • Krok 8. Přijměte myeloablativní chemoterapii (pravidelná lékařská péče).
  • Krok 9. Přijměte infuzi PBPC (také známé jako autologní transplantace hematopoetických buněk, AHCT).
  • Krok 10. Do 3 dnů po AHCT (ale typicky 1 den) absolvujte infuzi T-buněk aktivovaných vakcínou CpG-MCL, po které do 1 hodiny následuje čtvrtá vakcinace vakcínou CpG-MCL (1. posilovací vakcinace).
  • Krok 11. Po obnovení krvetvorby absolvujte 5. vakcinaci CpG-MCl (2. booster vakcinace).
  • Krok 12. Sledujte účastníky z hlediska celkového zdravotního stavu a stavu onemocnění po dobu nejméně 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

59

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

  • Nově diagnostikovaný lymfom z plášťových buněk (MCL) s přístupným místem onemocnění pro excizní biopsii, NEBO mají dostatečný nádor periferní krve k leukaferéze ≥ 1,5 x 10e9 lymfomových buněk v jednom sezení
  • Lékařsky vhodné podle standardních klinických kritérií pro příjem rituximabu a standardní indukční chemoterapie a vysokodávkované chemoterapie s autologní transplantací hematopoetických buněk (AHCT)
  • HIV negativní
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), NEBO Karnofského stupnice výkonnosti 50 až 100 %
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

  • V současné době dostává imunosupresivní léky
  • Těžké psychické nebo zdravotní onemocnění
  • Těhotné nebo kojící
  • Nelze bezpečně dokončit studii, podle uvážení hlavního výzkumníka

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: CpG-MCL vakcína
Autologní protinádorová vakcína.
Biologický: CpG-MCL vakcína
CpG-MCL vakcína je vakcína připravená kokultivací buněk ze suspenze lymfomu z plášťových buněk účastníka s 3 mcg/ml PF-3512676, poté ozářena na 200 Gy. 1 x 10e8 buněk CpG-MCL bude podáno jako subkutánní injekce.
Ostatní jména:
  • CpG-aktivovaná, autologní nádorová vakcína
  • Cytosin-guanosinové repetice (CpG) - lymfom z plášťových buněk (CpG-MCL vakcína)
Biologický: PF-3512676
PF-03152676 je syntetický imunostimulační, jednovláknový oligodeoxynukleotid (oligo-DNA) molekula obsahující motivy nemethylovaného cytosinu a guaninu (CpG). PF-03512676 působí jako agonista lidského Toll-like receptoru 9, což vede k aktivaci buněk prezentujících antigen a kaskádě protinádorových imunitních reakcí.
Ostatní jména:
  • CPG-7909
Postup: T-buňky aktivované vakcínou
T-buňky primované vakcínou jsou postvakcinační leukaferézou sklizenou mononukleárních buněk periferní krve. Každá kolekce obsahuje přibližně 1 x 10e10 CD3+ T-buněk.
Postup: Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Pravidelný lékařský zákrok
Ostatní jména:
  • Autologní transplantace progenitorových buněk periferní krve (PBPC).
  • Autologní transplantace kmenových buněk periferní krve (PBSC).
Lék: Rituximab
375 mg/m² infuzí
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • hera
Lék: Standardní indukční chemoterapie
Pravidelná lékařská péče specifická pro pacienta podle rozhodnutí ošetřujícího onkologa
Lék: Cyklofosfamid
Pravidelná lékařská péče k mobilizaci progenitorových buněk periferní krve (PBPC)
Ostatní jména:
  • CPM
  • CTX
  • Neosar
  • CYT
  • Cytoxtan
Lék: Filgrastim
Pravidelná lékařská péče k mobilizaci progenitorových buněk periferní krve (PBPC)
Ostatní jména:
  • G-CSF
  • Neupogen

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Svoboda před molekulárními reziduálními nemocemi (MRD) po autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT)
Časové okno: 12 měsíců
Molekulární reziduální nemoc (MRD) je definována jako detekce translokace genu (11;14) (q13;q32) v krevních vzorcích testem ClonoSEQ. Za pozitivní se považuje, pokud je v buňkách periferní krve pomocí Ig-HTS detekována nádorově specifická sekvence VDJ s frekvencí vyšší nebo rovnou 1 molekule na 10 000 vstupních leukocytárních ekvivalentů DNA během 1 roku po transplantaci autologních kmenových buněk (ASCT ). Výsledek bude uveden jako počet a procento účastníků, kteří si udržují MRD-negativní status (tj. 1 rok bez MRD). Tento výsledek je hlášen jako číslo bez rozptylu.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: 7,7 roku
Čas do progrese (TTP) se měří od doby autologní transplantace kmenových buněk (ASCT) do progrese nebo relapsu rakoviny. Progrese je hodnocena na základě CT zobrazení podle Cheson Criteria (2008). Progrese podle Chesonových kritérií je definována tak, že nastala, když součet rozměrů nádorových lézí je ≥ 150 % výchozí hodnoty. Výsledek je uveden jako medián s 95% intervalem spolehlivosti, jak bylo stanoveno Kaplan-Meierovou analýzou a log-rank testem.
7,7 roku
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Po 1, 2, 3, 4 a 5 letech
Míra celkového přežití (OS) se uvádí jako počet a procento účastníků, kteří zůstali naživu v den transplantace každý rok, až 5 let (uvádí se jako počet bez rozptylu).
Po 1, 2, 3, 4 a 5 letech
Detekce nádorově specifických CD8-pozitivních paměťových T-buněk před a po očkování
Časové okno: Výchozí stav a po očkování a transplantaci přibližně 5 let
Protinádorové imunitní reakce T-buněk byly hodnoceny in vitro evokačním testem na jejich mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) před a po vakcinaci, jak bylo hodnoceno měřením intracelulárních cytokinů a/nebo intracelulárního perforinu/granzymu v CD8+ T-buňkách, a/nebo CD137 indukce na CD4+ T-buňkách. PBMC byly kokultivovány s CpG-aktivovanými autologními MCL nádorovými buňkami a hodnoceny na nádorově specifické imunitní reakce, jak bylo měřeno expresí CD137 na jejich T buňkách. Výsledek je uveden jako počet účastníků, u kterých byly detekovány nádorově specifické paměťové CD8 buňky na začátku a po očkování a transplantaci (počty bez disperze).
Výchozí stav a po očkování a transplantaci přibližně 5 let
Detekce nádorově specifických CD4-pozitivních T-buněk před a po vakcinaci
Časové okno: Výchozí stav a po očkování a transplantaci přibližně 5 let
Protinádorové imunitní reakce T-buněk byly hodnoceny in vitro evokačním testem na jejich mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) před a po vakcinaci, jak bylo hodnoceno měřením intracelulárních cytokinů a/nebo intracelulárního perforinu/granzymu v CD8+ T-buňkách, a/nebo CD137 indukce na CD4+ T-buňkách. PBMC byly kokultivovány s CpG-aktivovanými autologními MCL nádorovými buňkami a hodnoceny na nádorově specifické imunitní reakce, jak bylo měřeno expresí CD137 na jejich T buňkách. Výsledek je uveden jako počet účastníků, u kterých byly detekovány nádorově specifické paměťové CD4 buňky na začátku a po transplantaci (počty bez disperze).
Výchozí stav a po očkování a transplantaci přibližně 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ronald Levy

Spolupracovníci

National Institutes of Health (NIH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ronald Levy, MD, Stanford University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

14. prosince 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

14. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. června 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. června 2007

První zveřejněno (ODHAD)

22. června 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-05089
  • LYMNHL0040-BMT212 (JINÝ: OnCore)
  • 96940 (JINÝ: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
  • NCI-2011-00136 (JINÝ: NCI Trial ID)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit