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Phase 1-2 eines CpG-aktivierten Ganzzell-Impfstoffs, gefolgt von einer autologen Immuntransplantation für MCL

8. Januar 2020 aktualisiert von: Ronald Levy

Phase-1-2-Studie eines CpG-aktivierten Ganzzell-Impfstoffs, gefolgt von einer autologen "Immuntransplantation" für Mantelzell-Lymphom

Das Mantelzell-Lymphom (MCL) ist eine Unterart des Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL), das mit der derzeitigen Therapie allgemein als unheilbar gilt. Die Teilnehmer erhalten nach einer Stammzelltransplantation einen autologen Impfstoff gegen ihr individuelles Lymphom. Diese Impfung kann die Zeit verlängern, in der Patienten in Remission von ihrer Krankheit bleiben.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studienbehandlung ist eine komplexe Abfolge von Forschungsverfahren und regelmäßiger medizinischer Versorgung. Durch die Verwendung der Krebszellen eines Teilnehmers als Immunisierung hofft die Studie, die Freiheit von molekularer Resterkrankung (MRD) zu verbessern.

HAUPTZIEL Freiheit von molekularer Resterkrankung nach 1 Jahr nach der autologen Transplantation.

ZWEITES ZIEL Zeit bis zur klinischen Progression (TTP)

Diese Studie hat 2 Forschungsagenten, PF-03152676 und CpG-MCL Vaccine.

PF-03152676 ist ein synthetisches DNA-Molekül mit einer Länge von 24 Nukleotiden und einem Nuklease-resistenten Phosphorothioat-Rückgrat. Es ist ein immunstimulierendes, einzelsträngiges Oligodesoxynukleotid (Oligo-DNA), das unmethylierte Cytosin- und Guanin (CpG)-Motive enthält und mit einem Nuklease-resistenten Phosphorothioat-Rückgrat synthetisiert wird. PF-03512676 wirkt als Agonist des humanen Toll-like-Rezeptors 9, was zur Aktivierung antigenpräsentierender Zellen und einer Kaskade von Antitumor-Immunreaktionen führt.

CpG-MCL-Impfstoff ist das primäre Studienmittel. Es wird hergestellt, indem die geernteten Tumorzellen eines Teilnehmers in eine Einzelzellsuspension dissoziiert und mit PF-03152676 für 72 Stunden bei 37 Grad C, 5 % CO2 kultiviert werden, um eine Hochregulierung von Antigen-präsentierenden und co-stimulierenden Molekülen zu ermöglichen , dann mit 200 Gy bestrahlt, um jegliche verbleibende Fähigkeit zur Krebsausbreitung zu zerstören.

Das Studienverfahren ist in 12 Schritte zusammengefasst, die unten aufgeführt sind.

  • Schritt 1. Unterziehen Sie sich einer Exzisionsbiopsie oder Apherese des Tumors, um Tumorzellen zu gewinnen, die zur Herstellung des CpG-MCL-Impfstoffs verwendet werden.
  • Schritt 2. Erhalten Sie eine Standard-Induktions-Chemotherapie (regelmäßige medizinische Versorgung).
  • Schritt 3. Sobald die Remission erreicht ist, erhalten Sie 3 Impfungen mit CpG-MCL-Impfstoff über 3 Wochen. Bei jeder CpG-MCL-Impfung wird gleichzeitig eine subkutane Injektion von PF-3512676 als Adjuvans verabreicht.
  • Schritt 4. Etwa 4 Wochen später erhalten Sie Rituximab 375 mg/m², um jeglichen Resttumor zu minimieren.
  • Schritt 5. Aphereseverfahren zum Ernten der CpG-MCL-Impfstoff-geprimten T-Zellen. Jede Sammlung ist ~1 x 10e10 CD3+ T-Zellen.
  • Schritt 6. Hochdosiertes Cytoxan und Filgrastim zur Mobilisierung von peripheren Blutvorläuferzellen (PBPC).
  • Schritt 7. Unterziehen Sie sich einem separaten Aphereseverfahren, um PBPC zu ernten).
  • Schritt 8. Erhalten Sie eine myeloablative Chemotherapie (regelmäßige medizinische Versorgung).
  • Schritt 9. Erhalten Sie eine PBPC-Infusion (auch bekannt als autologe hämatopoetische Zelltransplantation, AHCT).
  • Schritt 10. Erhalten Sie innerhalb von 3 Tagen nach AHCT (aber typischerweise 1 Tag) eine Infusion mit CpG-MCL-Impfstoff-geprimten T-Zellen, gefolgt von einer 4. Impfung mit CpG-MCL-Impfstoff (1. Auffrischimpfung) innerhalb von 1 Stunde.
  • Schritt 11. Nach hämatopoetischer Erholung 5. Impfung mit CpG-MCl (2. Auffrischimpfung).
  • Schritt 12. Überwachen Sie die Teilnehmer mindestens 3 Jahre lang auf ihren allgemeinen Gesundheits- und Krankheitszustand.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

59

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN

  • Neu diagnostiziertes Mantelzell-Lymphom (MCL) mit zugänglicher Krankheitsstelle für eine Exzisionsbiopsie ODER ausreichend peripherer Bluttumor, um ≥ 1,5 x 10e9 Lymphomzellen in einer einzigen Sitzung zu leukapheresieren
  • Nach klinischen Standardkriterien medizinisch angemessen, Rituximab und Standard-Induktions-Chemotherapie und Hochdosis-Chemotherapie mit autologer hämatopoetischer Zelltransplantation (AHCT) zu erhalten
  • HIV-negativ
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), OR Karnofsky-Leistungsskala 50 bis 100 %
  • In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen

AUSSCHLUSSKRITERIEN

  • Derzeit erhalten Sie immunsuppressive Medikamente
  • Schwere psychische oder medizinische Erkrankung
  • Schwanger oder stillend
  • Die Studie kann nach Ermessen des Hauptprüfarztes nicht sicher abgeschlossen werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: CpG-MCL-Impfstoff
Ein autologer Anti-Tumor-Impfstoff.
Biologisch: CpG-MCL-Impfstoff
Der CpG-MCL-Impfstoff ist ein Impfstoff, der durch Co-Kultivierung von Zellen aus der Mantelzell-Lymphom-Suspension des Teilnehmers mit 3 µg/ml PF-3512676 hergestellt und dann mit 200 Gy bestrahlt wird. 1 x 10e8 CpG-MCL-Zellen werden als subkutane Injektion verabreicht.
Andere Namen:
  • CpG-aktivierter, autologer Tumorimpfstoff
  • Cytosin-Guanosin-Wiederholungen (CpG)-Mantelzell-Lymphom (CpG-MCL-Impfstoff)
Biologisch: PF-3512676
PF-03152676 ist ein synthetisches immunstimulierendes, einzelsträngiges Oligodesoxynukleotid (Oligo-DNA)-Molekül, das unmethylierte Cytosin- und Guanin (CpG)-Motive enthält. PF-03512676 wirkt als Agonist des humanen Toll-like-Rezeptors 9, was zur Aktivierung antigenpräsentierender Zellen und einer Kaskade von Antitumor-Immunreaktionen führt.
Andere Namen:
  • CPG-7909
Verfahren: Impfstoff-geprimte T-Zellen
Mit Impfstoff geprimte T-Zellen sind die Leukapherese-Ernte peripherer mononukleärer Blutzellen nach der Impfung. Jede Sammlung ist ungefähr 1 x 10e10 CD3+ T-Zellen.
Verfahren: Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT)
Regelmäßiges medizinisches Verfahren
Andere Namen:
  • Transplantation autologer peripherer Blutvorläuferzellen (PBPC).
  • Transplantation autologer peripherer Blutstammzellen (PBSC).
Arzneimittel: Rituximab
375 mg/m² durch Infusion
Andere Namen:
  • Rituxan
  • Hera
Arzneimittel: Standard-Induktions-Chemotherapie
Patientenindividuelle, regelmäßige ärztliche Behandlung nach Festlegung durch den behandelnden Onkologen
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Regelmäßige medizinische Behandlung zur Mobilisierung von peripheren Blutvorläuferzellen (PBPC)
Andere Namen:
  • TKP
  • CTX
  • Neosar
  • ZYT
  • Cytoxan
Arzneimittel: Filgrastim
Regelmäßige medizinische Behandlung zur Mobilisierung von peripheren Blutvorläuferzellen (PBPC)
Andere Namen:
  • G-CSF
  • Neupogen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Freiheit von molekularer Resterkrankung (MRD) Postautologe Stammzelltransplantation (ASCT)
Zeitfenster: 12 Monate
Molekulare Resterkrankung (MRD) ist definiert als Nachweis der (11;14) (q13;q32)-Gentranslokation in Blutproben durch den ClonoSEQ-Test. Es gilt als positiv, wenn eine tumorspezifische VDJ-Sequenz in den peripheren Blutzellen durch Ig-HTS mit einer Häufigkeit von größer oder gleich 1 Molekül pro 10.000 zugeführten Leukozytenäquivalenten der DNA innerhalb von 1 Jahr nach der autologen Stammzelltransplantation (ASCT) nachgewiesen wird ). Das Ergebnis wird als Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer angegeben, die den MRD-negativen Status beibehalten (dh 1 Jahr MRD-frei). Dieses Ergebnis wird als Zahl ohne Streuung angegeben.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: 7,7 Jahre
Die Time-to-Progression (TTP) wird vom Zeitpunkt der autologen Stammzelltransplantation (ASCT) bis zum Fortschreiten oder Rückfall des Krebses gemessen. Die Progression wird anhand der CT-Bildgebung gemäß den Cheson-Kriterien (2008) beurteilt. Eine Progression gemäß den Cheson-Kriterien ist als eingetreten definiert, wenn die Summe der Ausmaße der Tumorläsion ≥ 150 % des Ausgangswerts beträgt. Das Ergebnis wird als Median mit 95 % Konfidenzintervall angegeben, wie durch Kaplan-Meier-Analyse und Log-Rank-Test bestimmt.
7,7 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Nach 1, 2, 3, 4 und 5 Jahren
Die Gesamtüberlebensrate (OS) wird als Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer angegeben, die am Tag der Transplantation jedes Jahr bis zu 5 Jahre am Leben blieben (angegeben als Zahl ohne Streuung).
Nach 1, 2, 3, 4 und 5 Jahren
Nachweis tumorspezifischer CD8-positiver Gedächtnis-T-Zellen vor und nach der Impfung
Zeitfenster: Baseline und nach Impfung und Transplantation etwa 5 Jahre
Anti-Tumor-T-Zell-Immunantworten wurden durch einen in-vitro-Evokationstest an ihren peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) vor und nach der Impfung bewertet, wie durch Messung von intrazellulären Zytokinen und/oder intrazellulärem Perforin/Granzym in CD8+ T-Zellen bestimmt wurde, und/oder CD137-Induktion auf CD4+-T-Zellen. PBMCs wurden mit CpG-aktivierten autologen MCL-Tumorzellen kokultiviert und auf tumorspezifische Immunantworten, gemessen anhand der CD137-Expression auf ihren T-Zellen, untersucht. Das Ergebnis wird als Anzahl der Teilnehmer angegeben, bei denen tumorspezifische CD8-Gedächtniszellen zu Studienbeginn und nach Impfung und Transplantation nachgewiesen wurden (Zahlen ohne Streuung).
Baseline und nach Impfung und Transplantation etwa 5 Jahre
Nachweis tumorspezifischer CD4-positiver T-Zellen vor und nach Impfung
Zeitfenster: Baseline und nach Impfung und Transplantation etwa 5 Jahre
Anti-Tumor-T-Zell-Immunantworten wurden durch einen in-vitro-Evokationstest an ihren peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) vor und nach der Impfung bewertet, wie durch Messung von intrazellulären Zytokinen und/oder intrazellulärem Perforin/Granzym in CD8+ T-Zellen bestimmt wurde, und/oder CD137-Induktion auf CD4+-T-Zellen. PBMCs wurden mit CpG-aktivierten autologen MCL-Tumorzellen kokultiviert und auf tumorspezifische Immunantworten, gemessen anhand der CD137-Expression auf ihren T-Zellen, untersucht. Als Ergebnis wird die Anzahl der Teilnehmer angegeben, bei denen tumorspezifische CD4-Gedächtniszellen zu Studienbeginn und nach der Transplantation nachgewiesen wurden (Zahlen ohne Streuung).
Baseline und nach Impfung und Transplantation etwa 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ronald Levy

Mitarbeiter

National Institutes of Health (NIH)

Ermittler

  • Hauptermittler: Ronald Levy, MD, Stanford University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2009

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

14. Dezember 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

14. Dezember 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Juni 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Juni 2007

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

22. Juni 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

13. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB-05089
  • LYMNHL0040-BMT212 (ANDERE: OnCore)
  • 96940 (ANDERE: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
  • NCI-2011-00136 (ANDERE: NCI Trial ID)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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