Sikkerhed ved intravenøs acetaminophen vs placebo til behandling af endotoksin-induceret feber hos raske voksne mænd

Inklusionskriterier:

• Giv skriftligt informeret samtykke inden deltagelse i undersøgelsen
• Vær en sund mand mellem 18 og 75 år, inklusive, ved randomisering
• Har et Body Mass Index (BMI) ≥ 19 og ≤ 40 lbs/in2
• Har evnen til at læse og forstå undersøgelsesprocedurerne og have evnen til at kommunikere meningsfuldt med undersøgelsesforskeren og personalet
• Vær fri for fysiske, psykiske eller medicinske tilstande, som efter efterforskerens mening kan forvirre kvantificerende vurderinger for undersøgelsen
• Vær villig til at afholde sig fra at ryge cigaretter eller bruge nikotinprodukter fra tidspunktet for indlæggelse på klinikken til studiet er afsluttet

Inklusionskriterier (præ-randomisering) For at være berettiget til deltagelse i undersøgelsen skal forsøgspersoner opfylde hvert af følgende kriterier før randomisering:

• Vær fri for tegn på infektion baseret på klinisk vurdering og blod (Complete Blood Count-CBC) og urintest
• Har en gennemsnitlig baseline oral temperatur, der er lig med eller under 37 ºC (98,6 ºF) og varierer ikke mere end 0,4 ºC (0,7 ºF) fra laveste til højeste på tre vurderinger udført i løbet af en 30 minutters periode
• Udvikler ikke et medicinsk signifikant allergisk eller overdrevet systemisk respons på administration af en testdosis af referencestandardendotoksin
• Udvikl en kernetemperatur på mindst 38,6 ºC (101,5 ºF) efter intravenøs reference standardendotoksin doseret i henhold til undersøgelsesretningslinjer og få et feberrespons på endotoksin, der er ved eller tæt på toptemperaturen i kraft af to på hinanden følgende temperaturvurderinger med 5 minutters mellemrum, som er inden for 0,2 ºC (0,4 ºF) af hinanden

Ekskluderingskriterier:

• Er blevet behandlet med medicin med antipyretisk virkning (f.eks. kortikosteroid, ikke-steroid antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID), aspirin eller acetaminophen) inden for 2 dage efter klinikindlæggelsen (aspirin i lav dosis til hjerteprofylakse er tilladt, men bør ikke taget på studiedagen)
• Har betydelig(e) medicinsk(e) sygdom(er), laboratorieabnormiteter eller tilstand(er), der efter investigatorens vurdering kan kompromittere forsøgspersonens velfærd, evne til at kommunikere med undersøgelsens personale, fuldføre undersøgelsesaktiviteter eller på anden måde kontraindicere undersøgelsesdeltagelse.
• Har kendt overfølsomhed eller kontraindikation for modtagelse af endotoksin, som efter investigators kliniske vurdering fortjener at afbryde fra yderligere undersøgelsesdeltagelse
• Har kendt overfølsomhed over for acetaminophen, de inaktive ingredienser (hjælpestoffer) i den intravenøse(IV) acetaminophenformulering eller redningsmedicinen (ibuprofen, aspirin og ketorolac)
• Har kendt eller formodet nyere historie med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. udgave (DSM-IV) kriterier
• Har en historie med næsepolypper, angioødem, betydelig eller aktivt behandlet bronkospastisk sygdom eller enhver anden væsentlig medicinsk tilstand, der kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen eller modtagelse af endotoksin, undersøgelsesmedicin eller redningsmedicin
• Har en aktiv infektion eller anden sygdom eller tilstand, der kan forårsage unormale ændringer i kropstemperaturen, eller har arbejdet nattevagt på regelmæssig basis i de sidste 3 måneder før screening
• Har nedsat leverfunktion, f.eks. Alaninaminotransferaser (ALT) større end eller lig med 3 gange den øvre grænse for normal, bilirubin større end 3,0, aktiv leversygdom eller tegn på klinisk signifikant leversygdom (f.eks. cirrose eller hepatitis)
• Har deltaget i et andet klinisk studie (undersøgelses- eller markedsført produkt) inden for 30 dage efter screening