Sicurezza dell'acetaminofene per via endovenosa rispetto al placebo per il trattamento della febbre indotta da endotossina nei maschi adulti sani

Criterio di inclusione:

• Fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio
• Essere un maschio sano di età compresa tra 18 e 75 anni, inclusi, alla randomizzazione
• Avere un indice di massa corporea (BMI) ≥ 19 e ≤ 40 lbs / in2
• Avere la capacità di leggere e comprendere le procedure dello studio e avere la capacità di comunicare in modo significativo con lo sperimentatore dello studio e il personale
• Essere privo di condizioni fisiche, mentali o mediche che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbero confondere le valutazioni quantificative per lo Studio
• Essere disposti ad astenersi dal fumare sigarette o dall'uso di prodotti a base di nicotina dal momento del ricovero in clinica fino al completamento dello studio

Criteri di inclusione (pre-randomizzazione) Per poter essere ammessi allo studio, i soggetti devono soddisfare ciascuno dei seguenti criteri prima della randomizzazione:

• Essere esenti da prove di infezione basate su valutazione clinica e sangue (Complete Blood Count-CBC) e test delle urine
• Avere una temperatura orale media di base uguale o inferiore a 37 ºC (98,6 ºF) e non variare di oltre 0,4 ºC (0,7 ºF) dal minimo al massimo in tre valutazioni eseguite durante un periodo di 30 minuti
• Non sviluppare una risposta sistemica allergica o esagerata dal punto di vista medico alla somministrazione di una dose di prova di endotossina standard di riferimento
• Sviluppare una temperatura interna di almeno 38,6 ºC (101,5 ºF) dopo l'endotossina standard di riferimento per via endovenosa dosata secondo le linee guida dello studio e avere una risposta febbrile all'endotossina che è pari o vicina alla temperatura di picco in virtù di due valutazioni consecutive della temperatura a 5 minuti di distanza che sono entro 0,2 ºC (0,4 ºF) l'uno dall'altro

Criteri di esclusione:

• È stato trattato con qualsiasi farmaco con effetti antipiretici (ad es. corticosteroidi, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), aspirina o paracetamolo) entro 2 giorni dal ricovero in clinica (l'aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca è consentita, ma non deve essere preso il giorno dello Studio)
• Ha malattie mediche significative, anomalie di laboratorio o condizioni che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbero compromettere il benessere del Soggetto, la capacità di comunicare con il personale dello Studio, completare le attività dello Studio o altrimenti controindicare la partecipazione allo Studio.
• Ha nota ipersensibilità o controindicazione alla ricezione di endotossina che, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore, merita l'interruzione di un'ulteriore partecipazione allo studio
• Ha nota ipersensibilità al paracetamolo, agli ingredienti inattivi (eccipienti) della formulazione di paracetamolo per via endovenosa (IV) o ai farmaci di soccorso (ibuprofene, aspirina e ketorolac)
• Ha una storia recente nota o sospetta di abuso o dipendenza da alcol o droghe come definito dai criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 4a edizione (DSM-IV)
• Ha una storia di polipi nasali, angioedema, malattia broncospastica significativa o trattata attivamente o qualsiasi altra condizione medica significativa che controindica la partecipazione allo Studio o la somministrazione di endotossina, Farmaco in studio o Farmaco di soccorso
• Ha un'infezione attiva o altra malattia o condizione che può causare alterazioni anomale della temperatura corporea o ha svolto regolarmente il turno di notte negli ultimi 3 mesi prima dello screening
• Ha una funzionalità epatica compromessa, ad es. Alanina aminotransferasi (ALT) maggiore o uguale a 3 volte il limite superiore della norma, bilirubina maggiore di 3,0, malattia epatica attiva o evidenza di malattia epatica clinicamente significativa (ad esempio, cirrosi o epatite)
• Ha partecipato a un altro studio clinico (prodotto sperimentale o commercializzato) entro 30 giorni dallo screening