Veiligheid van intraveneuze paracetamol versus placebo voor de behandeling van door endotoxine geïnduceerde koorts bij gezonde volwassen mannen

Inclusiecriteria:

• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Wees een gezonde man tussen de 18 en 75 jaar oud, inclusief, bij randomisatie
• Heb een Body Mass Index (BMI) ≥ 19 en ≤ 40 lbs / in2
• De studieprocedures kunnen lezen en begrijpen en op zinvolle wijze kunnen communiceren met de onderzoeksonderzoeker en het personeel
• Vrij zijn van fysieke, mentale of medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, kwantificerende beoordelingen voor het onderzoek kunnen verwarren
• Wees bereid om vanaf het moment van opname in de kliniek tot aan het einde van de studie af te zien van het roken van sigaretten of het gebruik van nicotineproducten

Opnamecriteria (prerandomisatie) Om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, moeten proefpersonen vóór randomisatie aan elk van de volgende criteria voldoen:

• Vrij zijn van bewijs van infectie op basis van klinische beoordeling en bloed- (volledige bloedtelling-CBC) en urinetesten
• Een gemiddelde orale basistemperatuur hebben die gelijk is aan of lager is dan 37 ºC (98,6 ºF) en niet meer dan 0,4 ºC (0,7 ºF) varieert van laag naar hoog op drie beoordelingen die gedurende een periode van 30 minuten zijn uitgevoerd
• Geen medisch significante allergische of overdreven systemische respons ontwikkelen op toediening van een testdosis referentiestandaard-endotoxine
• Ontwikkel een kerntemperatuur van ten minste 38,6 ºC (101,5 ºF) na intraveneuze referentiestandaard-endotoxine gedoseerd volgens de onderzoeksrichtlijnen en heb een koortsreactie op endotoxine die op of nabij de piektemperatuur is dankzij twee opeenvolgende temperatuurbeoordelingen met een interval van 5 minuten die binnen 0,2 ºC (0,4 ºF) van elkaar

Uitsluitingscriteria:

• Is binnen 2 dagen na opname in de kliniek behandeld met medicatie met antipyretische effecten (bijv. genomen op de dag van het onderzoek)
• Heeft significante medische ziekte(s), laboratoriumafwijkingen of aandoening(en) die naar het oordeel van de Onderzoeker het welzijn van de Proefpersoon, het vermogen om met het Onderzoekspersoneel te communiceren, het voltooien van Onderzoeksactiviteiten in gevaar kunnen brengen of anderszins een contra-indicatie zouden kunnen vormen voor deelname aan het Onderzoek.
• Heeft een bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor het ontvangen van endotoxine dat naar het klinische oordeel van de onderzoeker stopzetting van verdere deelname aan het onderzoek verdient
• Heeft een bekende overgevoeligheid voor paracetamol, de inactieve ingrediënten (hulpstoffen) van de intraveneuze (IV) paracetamolformulering of de reddingsmedicijnen (ibuprofen, aspirine en ketorolac)
• Heeft een bekende of vermoede recente geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid zoals gedefinieerd door de criteria voor Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition (DSM-IV)
• Heeft een voorgeschiedenis van neuspoliepen, angio-oedeem, significante of actief behandelde bronchospastische ziekte, of enige andere significante medische aandoening die deelname aan het onderzoek of het ontvangen van endotoxine, studiemedicatie of reddingsmedicatie contra-indiceert
• Heeft een actieve infectie of een andere ziekte of aandoening die abnormale veranderingen in de lichaamstemperatuur kan veroorzaken, of heeft de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening regelmatig nachtdiensten gedraaid
• Heeft een verminderde leverfunctie, b.v. Alanine-aminotransferasen (ALAT) hoger dan of gelijk aan 3 keer de bovengrens van normaal, bilirubine hoger dan 3,0, actieve leverziekte of tekenen van klinisch significante leverziekte (bijv. cirrose of hepatitis)
• Heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek (onderzoeks- of op de markt gebracht product) binnen 30 dagen na screening