Sicherheit von intravenösem Acetaminophen im Vergleich zu Placebo zur Behandlung von Endotoxin-induziertem Fieber bei gesunden erwachsenen Männern

Einschlusskriterien:

• Geben Sie vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Sie müssen bei der Randomisierung ein gesunder Mann im Alter zwischen 18 und 75 Jahren sein
• Haben Sie einen Body Mass Index (BMI) ≥ 19 und ≤ 40 lbs / in2
• Die Fähigkeit haben, die Studienverfahren zu lesen und zu verstehen, und die Fähigkeit haben, sinnvoll mit dem Studienprüfer und den Mitarbeitern zu kommunizieren
• Sie müssen frei von körperlichen, geistigen oder medizinischen Beschwerden sein, die nach Meinung des Prüfarztes die Quantifizierung der Bewertung für die Studie verfälschen könnten
• Seien Sie bereit, vom Zeitpunkt der Aufnahme in die Klinik bis zum Abschluss der Studie auf das Rauchen von Zigaretten oder die Verwendung von Nikotinprodukten zu verzichten

Einschlusskriterien (Vor-Randomisierung) Um für die Teilnahme an der Studie in Frage zu kommen, müssen die Probanden vor der Randomisierung jedes der folgenden Kriterien erfüllen:

• Frei von Anzeichen einer Infektion sein, basierend auf der klinischen Beurteilung und Blut- (vollständiges Blutbild-CBC) und Urintests
• Haben Sie eine durchschnittliche orale Ausgangstemperatur, die gleich oder unter 37 ºC (98,6 ºF) ist und nicht mehr als 0,4 ºC (0,7 ºF) vom niedrigsten zum höchsten Wert bei drei Bewertungen variiert, die während eines Zeitraums von 30 Minuten durchgeführt werden
• Keine medizinisch signifikante allergische oder übertriebene systemische Reaktion auf die Verabreichung einer Testdosis des Referenz-Standard-Endotoxins entwickeln
• Entwickeln Sie eine Kerntemperatur von mindestens 38,6 ° C (101,5 ° F) nach intravenösem Referenzstandard-Endotoxin dosiert gemäß den Studienrichtlinien und haben Sie eine Fieberreaktion auf Endotoxin, die bei oder nahe der Spitzentemperatur liegt, aufgrund von zwei aufeinanderfolgenden Temperaturmessungen im Abstand von 5 Minuten innerhalb 0,2 ºC (0,4 ºF) voneinander abweichen

Ausschlusskriterien:

• Wurde mit einem Medikament mit fiebersenkender Wirkung (z. B. Kortikosteroid, nichtsteroidales Antiphlogistikum (NSAID), Aspirin oder Paracetamol) innerhalb von 2 Tagen nach Klinikaufnahme behandelt (Aspirin in niedriger Dosis zur Herzprophylaxe ist erlaubt, sollte aber nicht sein). am Tag der Studie aufgenommen)
• Hat signifikante medizinische Erkrankungen, Laboranomalien oder Zustände, die nach Einschätzung des Ermittlers das Wohlergehen des Probanden, die Fähigkeit, mit dem Studienpersonal zu kommunizieren, die Studienaktivitäten abzuschließen, beeinträchtigen oder anderweitig die Studienteilnahme kontraindizieren könnten.
• Hat eine bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation für die Einnahme von Endotoxin, die nach klinischer Beurteilung des Prüfarztes einen Abbruch von der weiteren Studienteilnahme verdient
• Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Paracetamol, die inaktiven Bestandteile (Hilfsstoffe) der intravenösen (IV) Paracetamol-Formulierung oder die Notfallmedikamente (Ibuprofen, Aspirin und Ketorolac)
• Hat eine bekannte oder vermutete jüngste Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. Ausgabe (DSM-IV).
• Hat eine Vorgeschichte von Nasenpolypen, Angioödem, signifikanter oder aktiv behandelter bronchospastischer Erkrankung oder einem anderen signifikanten medizinischen Zustand, der die Teilnahme an der Studie oder die Einnahme von Endotoxin, Studienmedikation oder Notfallmedikation kontraindiziert
• Hat eine aktive Infektion oder andere Krankheit oder einen Zustand, der abnormale Veränderungen der Körpertemperatur verursachen kann, oder hat in den letzten 3 Monaten vor dem Screening regelmäßig Nachtschicht gearbeitet
• Hat eine eingeschränkte Leberfunktion, z. Alanin-Aminotransferasen (ALT) größer oder gleich dem 3-fachen der Obergrenze des Normalwerts, Bilirubin größer als 3,0, aktive Lebererkrankung oder Anzeichen einer klinisch signifikanten Lebererkrankung (z. B. Zirrhose oder Hepatitis)
• Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening an einer anderen klinischen Studie (Prüfungs- oder Marktprodukt) teilgenommen