Innocuité de l'acétaminophène intraveineux par rapport au placebo pour le traitement de la fièvre induite par les endotoxines chez les hommes adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Fournir un consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude
• Être un homme en bonne santé âgé de 18 à 75 ans inclus au moment de la randomisation
• Avoir un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 19 et ≤ 40 lbs/in2
• Avoir la capacité de lire et de comprendre les procédures de l'étude et avoir la capacité de communiquer de manière significative avec l'enquêteur et le personnel de l'étude
• Être exempt de conditions physiques, mentales ou médicales qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent confondre les évaluations quantifiantes pour l'étude
• Être prêt à s'abstenir de fumer des cigarettes ou d'utiliser des produits à base de nicotine à partir du moment de l'admission à la clinique jusqu'à la fin de l'étude

Critères d'inclusion (pré-randomisation) Pour être éligibles à l'étude, les sujets doivent répondre à chacun des critères suivants avant la randomisation :

• Être exempt de signes d'infection sur la base d'une évaluation clinique et d'analyses de sang (Complete Blood Count-CBC) et d'urine
• Avoir une température buccale de base moyenne égale ou inférieure à 37 ºC (98,6 ºF) et ne variant pas de plus de 0,4 ºC (0,7 ºF) du plus bas au plus élevé sur trois évaluations effectuées au cours d'une période de 30 minutes
• Ne pas développer de réponse allergique ou systémique exagérée médicalement significative à l'administration d'une dose test d'endotoxine standard de référence
• Développer une température centrale d'au moins 38,6 ºC (101,5 ºF) après l'endotoxine standard de référence intraveineuse dosée conformément aux directives de l'étude et avoir une réponse fébrile à l'endotoxine qui est à ou près de la température maximale en vertu de deux évaluations consécutives de la température à 5 minutes d'intervalle qui sont dans 0,2 ºC (0,4 ºF) l'un de l'autre

Critère d'exclusion:

• A été traité avec un médicament ayant des effets antipyrétiques (par exemple, un corticostéroïde, un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), de l'aspirine ou de l'acétaminophène) dans les 2 jours suivant son admission à la clinique (l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque est autorisée, mais ne doit pas être prise le jour de l'Etude)
• A des maladies médicales importantes, des anomalies de laboratoire ou des conditions qui, selon le jugement de l'investigateur, pourraient compromettre le bien-être du sujet, sa capacité à communiquer avec le personnel de l'étude, à mener à bien les activités de l'étude ou qui autrement contre-indiqueraient la participation à l'étude.
• A une hypersensibilité connue ou une contre-indication à recevoir une endotoxine qui, selon le jugement clinique de l'investigateur, mérite l'arrêt de la participation à l'étude
• A une hypersensibilité connue à l'acétaminophène, aux ingrédients inactifs (excipients) de la formulation d'acétaminophène intraveineux (IV) ou aux médicaments de secours (ibuprofène, aspirine et kétorolac)
• A des antécédents connus ou suspectés d'abus ou de dépendance à l'alcool ou à la drogue tels que définis par les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4e édition (DSM-IV)
• A des antécédents de polypes nasaux, d'œdème de Quincke, de maladie bronchospastique importante ou activement traitée, ou de toute autre condition médicale importante qui contre-indique la participation à l'étude ou la réception d'une endotoxine, d'un médicament à l'étude ou d'un médicament de secours
• A une infection active ou une autre maladie ou affection pouvant entraîner des altérations anormales de la température corporelle, ou a travaillé de nuit de manière régulière au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage
• A une fonction hépatique altérée, par ex. Alanine aminotransférases (ALT) supérieure ou égale à 3 fois la limite supérieure de la normale, bilirubine supérieure à 3,0, maladie hépatique active ou signe d'une maladie hépatique cliniquement significative (par exemple, cirrhose ou hépatite)
• A participé à une autre étude clinique (produit expérimental ou commercialisé) dans les 30 jours suivant le dépistage