Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multicenter pilotundersøgelse for at definere markøren som en alternativ til tropismeanalyse

9. januar 2019 opdateret af: ViiV Healthcare

Surrogatmarkør for tropisme - Et multicenter, åben etiket, pilotundersøgelse

Formålet med denne pilotundersøgelse er at bestemme, om der er en sammenhæng mellem reduktion af viral belastning (på dag 4, 7 eller 14) efter et kort kursus (14 dage) af Maraviroc tilføjet til et fejlagtigt regime, og R5-resultatet af TrofileTM assay ved screening.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen A4001060 er blevet afbrudt den 22. april 2008. En gennemgang af den dårlige tilmeldingsrate har fremskrevet vanskeligheder med at gennemføre undersøgelsen rettidigt på trods af den bedste indsats fra sponsoren og webstederne. I betragtning af de vanskeligheder, der er stødt på i denne pilotundersøgelse og behovet for at gennemføre en endnu større bekræftende undersøgelse, er beslutningen om at afbryde undersøgelsen derfor blevet truffet. Det skal bemærkes, at sikkerhedsproblemer ikke er blevet set i denne undersøgelse og ikke har taget højde for denne beslutning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 5B1
        • Pfizer Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33137
        • Pfizer Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60613
        • Pfizer Investigational Site
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Forenede Stater, 66606
        • Pfizer Investigational Site
      • Topeka, Kansas, Forenede Stater, 66606-1670
        • Pfizer Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Pfizer Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198-5400
        • Pfizer Investigational Site
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14215
        • Pfizer Investigational Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74135
        • Pfizer Investigational Site
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Forenede Stater, 23666
        • Pfizer Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥ 16 år (eller minimum voksenalder som bestemt af lokale tilsynsmyndigheder eller som dikteret af lokal lovgivning) ved screeningsbesøget.
  • Har et HIV RNA ≥ 1000 kopier/ml ved screening.
  • Forsøgspersoner, der modtager et andet antiretroviralt forsøgsstof gennem deltagelse i et fase 3 eller 4 klinisk studie, er berettiget til at deltage i dette forudsatte forsøg.
  • At de 2 forsøgsmidler skal tilbyde forsøgspersonen et regime med 2 eller 3 aktive antiretrovirale lægemidler (dvs. en eller færre godkendte behandlinger er tilgængelige for forsøgspersonen på grund af tidligere resistens eller intolerance),
  • Ingen af ​​protokollerne forbyder brugen af ​​det andet antiretrovirale middel, OG doseringen af ​​de to midler, når de bruges sammen, er kendt OG et brev fra Pfizers kliniske farmakologer for maraviroc identificerer den dosis af maraviroc, der skal bruges sammen med andre forsøgsmidler.
  • Baseret på resultater fra screening af genotypiske resistenstests skal forsøgspersonen være i stand til at modtage mindst 3 andre aktive lægemidler end maraviroc i den nye OBT. Dette er defineret som:
  • At have tre lægemidler, der anses for modtagelige ved genotypefortolkning (hvis etravirin vil blive brugt, vil færre end 3 etravirinresistensmutationer blive taget som etravirinfølsomhed); eller,
  • At have to lægemidler, der anses for modtagelige ved genotype-fortolkning (hvis etravirin vil blive brugt, vil færre end 3 etravirin-resistensmutationer blive taget som etravirin-følsomhed) og være villig til at inkludere raltegravir i OBT, der ikke har brugt raltegravir tidligere.

Ekskluderingskriterier:

  • Potentielt livstruende (grad 4) laboratorieabnormitet eller medicinsk tilstand.
  • Svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klassifikation B eller C).
  • Slutstadiet af nyresygdom eller andre sygdomstilstande, der kræver dialysebehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Enkelt
Medicin: maraviroc
Behandlingserfarne forsøgspersoner på mislykket behandling med HIV RNA ≥ 1000 kopier/ml er kvalificerede, som vil modtage en tropismeanalyse ved screening (dag -14 til 0). Individer, der er kvalificerede, vil modtage maraviroc tilføjet til et svigtende regime fra dag 1 til 14. På dag 15 vil forsøgspersonerne afbryde det nuværende behandlingsregime og påbegynde en ny OBT. Forsøgspersoner med kun R5 HIV vil fortsætte med at modtage maraviroc plus OBT. Forsøgspersoner med ikke-R5-virus vil stoppe med at modtage maraviroc, men fortsætte med at modtage den nye OBT. Investigator udvælger OBT baseret på resultater af fænotype/genotypetest ved baseline. Den nominelle dosis for maraviroc er 300 mg BID. Maraviroc dosis bør justeres baseret på OBT patienten tager. Hvis OBT inkluderer CYP3A4-hæmmer (med eller uden inducere) skal maraviroc-dosis være 150 mg BID, og ​​hvis OBT inkluderer CYP3A4-inducer (uden hæmmer) skal maraviroc-dosis være 600 mg BID. Hvis OBT ikke inkluderer nogen CYP3A4-inducere eller -hæmmere, bør dosis af maraviroc være 300 mg BID.
Procedure: Trofilanalyse og HIV RNA kvantificeringsanalyse
Trofilanalyse og HIV RNA kvantificeringsanalyse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i procentdel af deltagere med HIV-1-ribonukleinsyre (RNA) med R5- og ikke-R5-tropismeresultater fra trofil(tm)-analysen
Tidsramme: Baseline, dag 4, 7, 14
Spearmans korrelationskoefficient til at vurdere procentdelen af ​​deltagere, der opnår HIV-1 RNA med tropisme
Baseline, dag 4, 7, 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forsøgspersoner, der opnår HIV-1 RNA <400 kopier/ml
Tidsramme: Dag 4, 7, 14, 28 og uge 8, 12, 18 og 24
Antal forsøgspersoner, der opnår HIV-1 RNA <400 kopier/ml på hvert tidspunkt
Dag 4, 7, 14, 28 og uge 8, 12, 18 og 24
Forsøgspersoner, der opnår HIV-1 RNA <50 kopier/ml
Tidsramme: Dag 4, 7, 14, 28 og uge 8, 12, 18 og 24
Antal forsøgspersoner, der opnår HIV-1 RNA <50 kopier/ml på hvert tidspunkt
Dag 4, 7, 14, 28 og uge 8, 12, 18 og 24
Emner med virologisk svigt
Tidsramme: Baseline op til uge 24
For denne protokol vil virologisk svigt blive bekræftet ved en gentagen virusbelastningstest inden for 2 uger efter den første virusbelastning, der opfylder et af følgende kriterier: 1. Manglende opnåelse af en reduktion i HIV-1 RNA > 0,5 log10 kopier/ml fra baseline med den anden virusbelastningsbestemmelse (medmindre den virale belastning er under kvantificeringsniveauet [LOQ]); 2. At opleve en > 0,5 log10 stigning fra nadir i HIV-1 RNA efter opnåelse af en HIV-1 RNA reduktion fra baseline > 0,5 log10 kopier/ml; eller 3. Oplever et HIV-1 RNA >1000 kopier/ml efter at have opnået et HIV-1 RNA under LOQ.
Baseline op til uge 24
Tid til virologisk fiasko
Tidsramme: Baseline op til uge 24
For denne protokol vil virologisk svigt blive bekræftet ved en gentagen virusbelastningstest inden for 2 uger efter den første virusbelastning, der opfylder et af følgende kriterier: 1. Manglende opnåelse af en reduktion i HIV-1 RNA > 0,5 log10 kopier/ml fra baseline med den anden virusbelastningsbestemmelse (medmindre den virale belastning er under kvantificeringsniveauet [LOQ]); 2. At opleve en > 0,5 log10 stigning fra nadir i HIV-1 RNA efter opnåelse af en HIV-1 RNA reduktion fra baseline > 0,5 log10 kopier/ml; eller 3. Oplever et HIV-1 RNA >1000 kopier/ml efter at have opnået et HIV-1 RNA under LOQ.
Baseline op til uge 24
Ændring i lymfocytundersæt CD4 fra baseline
Tidsramme: Dag 1 (basislinje), dag 7, 14, 28 og uge 24
Beregnet gennemsnit af CD4 på dag 7, 14, 28 og uge 24 minus CD4 på dag 1
Dag 1 (basislinje), dag 7, 14, 28 og uge 24
Ændring i lymfocytundersæt CD8 fra dag 1
Tidsramme: Dag 1 (basislinje), dag 7, 14, 28 og uge 24
Beregnet gennemsnit af CD8 på dag 7, 14, 28 og uge 24 minus CD8 på dag 1
Dag 1 (basislinje), dag 7, 14, 28 og uge 24
Ændring i lymfocytundersæt; CD4 og CD8 Fra Screening.
Tidsramme: Screening (Dag -14 til 0), Dag 1.
Beregnet gennemsnit af {CD4 eller CD8 på dag 1 - CD4 eller CD8 ved screening}
Screening (Dag -14 til 0), Dag 1.
Ændring i påviselig tropisme fra screening
Tidsramme: Screening (Dag -21 til 0), Baseline.
Antal forsøgspersoner, der skifter deres tropismestatus fra screening til baseline
Screening (Dag -21 til 0), Baseline.
Ændring i påviselig tropisme fra baseline
Tidsramme: Baseline, dag 15 og uge 24/afslutning på undersøgelse/ophør
Antal forsøgspersoner, der skifter deres tropismestatus fra baseline til dag 7, 14 og uge 24/afslutning på undersøgelse(EOS)/ophør
Baseline, dag 15 og uge 24/afslutning på undersøgelse/ophør
Ændring i påviselig resistens (genotype) og modtagelighed (fænotype) over for lægemidler i regimen fra screening
Tidsramme: Screening (dag -21), baseline (dag 0), dag 14 (efter tilføjelse af MVC til et svigtende regime), uge ​​24 og tidspunkt for virologisk svigt.
Ændring i påviselig resistens (genotype) og modtagelighed (fænotype) over for lægemidler i regimet fra screening
Screening (dag -21), baseline (dag 0), dag 14 (efter tilføjelse af MVC til et svigtende regime), uge ​​24 og tidspunkt for virologisk svigt.
Antal personer med følsomhed over for Maraviroc
Tidsramme: Screening (dag -21 til 0), dag 14, uge ​​24
Fænotypisk modtagelighed for maraviroc
Screening (dag -21 til 0), dag 14, uge ​​24
Ændring i gensekvens i Gp-160 og V3-løkken fra screeningsbesøg (dag -21 til 0) til dag 14, tidspunkt for virologisk svigt (se afsnit 6.5.1) og uge 24
Tidsramme: Screening (dag -21 til 0), dag 14, tidspunkt for virologisk svigt og uge 24
Ændring i gensekvens i gp-160 og V3-løkken fra screeningsbesøg (dag -21 til 0) til dag 14, tidspunkt for virologisk svigt (se afsnit 6.5.1) og uge 24
Screening (dag -21 til 0), dag 14, tidspunkt for virologisk svigt og uge 24
Korrelation af mutationer i gp160 og V3-løkken og nedsat modtagelighed for Maraviroc
Tidsramme: Screening (dag -21 til 0), dag 14, tidspunkt for virologisk svigt, uge ​​24
Screening (dag -21 til 0), dag 14, tidspunkt for virologisk svigt, uge ​​24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbejdspartnere

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juli 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. juli 2007

Først opslået (Skøn)

4. juli 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A4001060

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner