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Multizentrische Pilotstudie zur Definition des Markers als Alternative für den Tropismustest

9. Januar 2019 aktualisiert von: ViiV Healthcare

Ersatzmarker für Tropismus – eine multizentrische, offene Pilotstudie

Der Zweck dieser Pilotstudie besteht darin, festzustellen, ob ein Zusammenhang zwischen der Reduzierung der Viruslast (am Tag 4, 7 oder 14) nach einer kurzen Behandlung (14 Tage) mit Maraviroc zusätzlich zu einem fehlgeschlagenen Regime und dem R5-Ergebnis des TrofileTM besteht Test beim Screening.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie A4001060 wurde am 22. April 2008 abgebrochen. Eine Überprüfung der geringen Einschreibungsquote hat ergeben, dass es trotz aller Bemühungen des Sponsors und der Standorte schwierig sein wird, die Studie rechtzeitig abzuschließen. Angesichts der bei dieser Pilotstudie aufgetretenen Schwierigkeiten und der Notwendigkeit, eine noch größere Bestätigungsstudie durchzuführen, wurde daher die Entscheidung getroffen, die Studie abzubrechen. Es ist zu beachten, dass in dieser Studie keine Sicherheitsbedenken festgestellt wurden und diese bei dieser Entscheidung nicht berücksichtigt wurden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

16

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 5B1
        • Pfizer Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33137
        • Pfizer Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60613
        • Pfizer Investigational Site
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Vereinigte Staaten, 66606
        • Pfizer Investigational Site
      • Topeka, Kansas, Vereinigte Staaten, 66606-1670
        • Pfizer Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Pfizer Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198-5400
        • Pfizer Investigational Site
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14215
        • Pfizer Investigational Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 74135
        • Pfizer Investigational Site
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Vereinigte Staaten, 23666
        • Pfizer Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ≥ 16 Jahre alt (oder Mindestalter für Erwachsene, wie von den örtlichen Aufsichtsbehörden festgelegt oder durch örtliche Gesetze vorgeschrieben) beim Screening-Besuch.
  • Beim Screening eine HIV-RNA von ≥ 1000 Kopien/ml aufweisen.
  • Probanden, die durch die Teilnahme an einer klinischen Studie der Phase 3 oder 4 ein anderes antiretrovirales Prüfpräparat erhalten, sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, sofern dies der Fall ist.
  • Dass die beiden Prüfpräparate verpflichtet sind, dem Probanden eine Therapie mit zwei oder drei aktiven antiretroviralen Medikamenten anzubieten (d. h. dem Probanden steht aufgrund einer vorherigen Resistenz oder Unverträglichkeit eine oder weniger zugelassene Behandlung zur Verfügung),
  • Keines der Protokolle verbietet die Verwendung des anderen antiretroviralen Wirkstoffs, UND die Dosierung der beiden Wirkstoffe bei gemeinsamer Anwendung ist bekannt UND ein Schreiben der klinischen Pharmakologen von Pfizer für Maraviroc nennt die Maraviroc-Dosis, die zusammen mit anderen Prüfpräparaten verwendet werden soll.
  • Basierend auf den Ergebnissen des Screenings genotypischer Resistenztests muss der Proband im neuen OBT in der Lage sein, mindestens drei andere Wirkstoffe als Maraviroc zu erhalten. Dies ist definiert als:
  • Drei Arzneimittel, die aufgrund der Interpretation des Genotyps als anfällig gelten (wenn Etravirin verwendet wird, werden weniger als drei Etravirin-Resistenzmutationen als Etravirin-Anfälligkeit gewertet); oder,
  • Sie müssen über zwei Medikamente verfügen, die aufgrund der Interpretation des Genotyps als anfällig gelten (wenn Etravirin verwendet wird, werden weniger als drei Etravirin-Resistenzmutationen als Etravirin-Empfindlichkeit angenommen) und Sie sind bereit, Raltegravir in die OBT einzubeziehen, da Sie in der Vergangenheit kein Raltegravir verwendet haben.

Ausschlusskriterien:

  • Potenziell lebensbedrohliche (Grad 4) Laboranomalie oder medizinischer Zustand.
  • Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klassifikation B oder C).
  • Nierenerkrankung im Endstadium oder andere Krankheitszustände, die eine Dialysetherapie erfordern.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Screening
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Einzel
Arzneimittel: Maraviroc
Teilnahmeberechtigt sind behandlungserfahrene Probanden unter fehlgeschlagener Therapie mit HIV-RNA ≥ 1000 Kopien/ml, die beim Screening (Tag -14 bis 0) einen Tropismustest erhalten. Geeignete Probanden erhalten Maraviroc zusätzlich zu einem fehlgeschlagenen Behandlungsschema vom 1. bis zum 14. Tag. Am 15. Tag brechen die Probanden das aktuelle Behandlungsschema ab und beginnen mit einem neuen OBT. Patienten mit nur R5-HIV erhalten weiterhin Maraviroc plus OBT. Patienten mit Nicht-R5-Virus erhalten Maraviroc nicht mehr, erhalten aber weiterhin das neue OBT. Der Prüfer wählt OBT basierend auf den Ergebnissen der Phänotyp-/Genotyptests zu Studienbeginn aus. Die Nominaldosis für Maraviroc beträgt 300 mg zweimal täglich. Die Maraviroc-Dosis sollte je nach OBT, das der Patient einnimmt, angepasst werden. Wenn die OBT einen CYP3A4-Inhibitor (mit oder ohne Induktoren) enthält, sollte die Maraviroc-Dosis 150 mg zweimal täglich betragen, und wenn die OBT einen CYP3A4-Induktor (ohne Inhibitoren) enthält, sollte die Maraviroc-Dosis 600 mg zweimal täglich betragen. Wenn die OBT keine CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren enthält, sollte die Maraviroc-Dosis 300 mg BID betragen.
Verfahren: Trofile-Assay und HIV-RNA-Quantifizierungsassay
Trofile-Assay und HIV-RNA-Quantifizierungsassay

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Prozentsatzes der Teilnehmer mit HIV-1-Ribonukleinsäure (RNA) mit R5- und Nicht-R5-Tropismus-Ergebnissen aus dem Trofile(tm)-Assay gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 4, 7, 14
Korrelationskoeffizient nach Spearman zur Beurteilung des Prozentsatzes der Teilnehmer, die HIV-1-RNA mit Tropismus erreichen
Grundlinie, Tag 4, 7, 14

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Probanden, die HIV-1-RNA <400 Kopien/ml erreichen
Zeitfenster: Tage 4, 7, 14, 28 und Wochen 8, 12, 18 und 24
Anzahl der Probanden, die zu jedem Zeitpunkt HIV-1-RNA <400 Kopien/ml erreichen
Tage 4, 7, 14, 28 und Wochen 8, 12, 18 und 24
Probanden, die <50 Kopien/ml HIV-1-RNA erreichen
Zeitfenster: Tage 4, 7, 14, 28 und Wochen 8, 12, 18 und 24
Anzahl der Probanden, die zu jedem Zeitpunkt HIV-1-RNA <50 Kopien/ml erreichen
Tage 4, 7, 14, 28 und Wochen 8, 12, 18 und 24
Probanden mit virologischem Versagen
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Für dieses Protokoll wird ein virologisches Versagen durch einen wiederholten Viruslasttest innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Viruslast, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, bestätigt: 1. Es wird keine Reduzierung der HIV-1-RNA um > 0,5 log10 Kopien/ml gegenüber dem Ausgangswert erreicht die zweite Bestimmung der Viruslast (es sei denn, die Viruslast liegt unter dem Quantifizierungsniveau [LOQ]); 2. Erleben eines Anstiegs der HIV-1-RNA um > 0,5 log10 gegenüber dem Nadir, nachdem eine HIV-1-RNA-Reduktion gegenüber dem Ausgangswert von > 0,5 log10 Kopien/ml erreicht wurde; oder 3. Erleben einer HIV-1-RNA >1000 Kopien/ml, nachdem eine HIV-1-RNA unter LOQ erreicht wurde.
Ausgangswert bis Woche 24
Zeit bis zum virologischen Versagen
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Für dieses Protokoll wird ein virologisches Versagen durch einen wiederholten Viruslasttest innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Viruslast, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, bestätigt: 1. Es wird keine Reduzierung der HIV-1-RNA um > 0,5 log10 Kopien/ml gegenüber dem Ausgangswert erreicht die zweite Bestimmung der Viruslast (es sei denn, die Viruslast liegt unter dem Quantifizierungsniveau [LOQ]); 2. Erleben eines Anstiegs der HIV-1-RNA um > 0,5 log10 gegenüber dem Nadir, nachdem eine HIV-1-RNA-Reduktion gegenüber dem Ausgangswert von > 0,5 log10 Kopien/ml erreicht wurde; oder 3. Erleben einer HIV-1-RNA >1000 Kopien/ml, nachdem eine HIV-1-RNA unter LOQ erreicht wurde.
Ausgangswert bis Woche 24
Veränderung der Lymphozyten-Untergruppe CD4 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Tag 1 (Basislinie), Tag 7, 14, 28 und Woche 24
Berechneter Durchschnitt von CD4 an Tag 7, 14, 28 und Woche 24 minus CD4 an Tag 1
Tag 1 (Basislinie), Tag 7, 14, 28 und Woche 24
Veränderung der Lymphozyten-Untergruppe CD8 ab Tag 1
Zeitfenster: Tag 1 (Basislinie), Tag 7, 14, 28 und Woche 24
Berechneter Durchschnitt von CD8 an Tag 7, 14, 28 und Woche 24 minus CD8 an Tag 1
Tag 1 (Basislinie), Tag 7, 14, 28 und Woche 24
Veränderung der Lymphozyten-Untergruppen; CD4 und CD8 vom Screening.
Zeitfenster: Screening (Tag -14 bis 0), Tag 1.
Berechnete Durchschnittswerte von {CD4 oder CD8 am Tag 1 – CD4 oder CD8 beim Screening}
Screening (Tag -14 bis 0), Tag 1.
Änderung des nachweisbaren Tropismus durch Screening
Zeitfenster: Screening (Tag -21 bis 0), Baseline.
Anzahl der Probanden, die ihren Tropismusstatus von Screening auf Baseline ändern
Screening (Tag -21 bis 0), Baseline.
Änderung des nachweisbaren Tropismus gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 15 und Woche 24/Studienende/Abbruch
Anzahl der Probanden, die ihren Tropismusstatus vom Ausgangswert auf die Tage 7, 14 und Woche 24/Studienende (EOS)/Abbruch ändern
Ausgangswert, Tag 15 und Woche 24/Studienende/Abbruch
Änderung der nachweisbaren Resistenz (Genotyp) und Anfälligkeit (Phänotyp) gegenüber Arzneimitteln im Regime durch Screening
Zeitfenster: Screening (Tag -21), Baseline (Tag 0), Tag 14 (nach Zugabe von MVC zu einem fehlgeschlagenen Regime), Woche 24 und Zeitpunkt des virologischen Versagens.
Veränderung der nachweisbaren Resistenz (Genotyp) und Anfälligkeit (Phänotyp) gegenüber Arzneimitteln im Regime aus dem Screening
Screening (Tag -21), Baseline (Tag 0), Tag 14 (nach Zugabe von MVC zu einem fehlgeschlagenen Regime), Woche 24 und Zeitpunkt des virologischen Versagens.
Anzahl der Probanden mit Anfälligkeit für Maraviroc
Zeitfenster: Screening (Tag -21 bis 0), Tag 14, Woche 24
Phänotypische Anfälligkeit für Maraviroc
Screening (Tag -21 bis 0), Tag 14, Woche 24
Änderung der Gensequenz in Gp-160 und der V3-Schleife vom Screening-Besuch (Tag -21 bis 0) bis zum 14. Tag, dem Zeitpunkt des virologischen Versagens (siehe Abschnitt 6.5.1) und Woche 24
Zeitfenster: Screening (Tag -21 bis 0), Tag 14, Zeitpunkt des virologischen Versagens und Woche 24
Änderung der Gensequenz in gp-160 und der V3-Schleife vom Screening-Besuch (Tag -21 bis 0) bis zum 14. Tag, dem Zeitpunkt des virologischen Versagens (siehe Abschnitt 6.5.1) und Woche 24
Screening (Tag -21 bis 0), Tag 14, Zeitpunkt des virologischen Versagens und Woche 24
Korrelation von Mutationen in gp160 und der V3-Schleife und verringerter Anfälligkeit gegenüber Maraviroc
Zeitfenster: Screening (Tag -21 bis 0), Tag 14, Zeitpunkt des virologischen Versagens, Woche 24
Screening (Tag -21 bis 0), Tag 14, Zeitpunkt des virologischen Versagens, Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ViiV Healthcare

Mitarbeiter

Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Juli 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Juli 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. Juli 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Januar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A4001060

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