- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00507520
Mandel dosis respons undersøgelse.
Effekten af mandler på risikofaktorer for koronar hjertesygdom: dosisresponsundersøgelse.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Tidligere undersøgelser har vist, at nødder, især mandler, resulterer i en forbedret lipidrisikoprofil for koronar hjertesygdom (CHD). En del af årsagen er blevet tilskrevet deres høje indhold af enkeltumættet fedt. Men i en tidligere undersøgelse, vi har lavet, viste mandeltilskuddet, sammenlignet med et olivenolie- og mejeriproteinbaseret supplement, stadig en signifikant reduktion i totalt kolesterol (total-C) og lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C). Vi ønsker at bruge dette paradigme til at bekræfte den lipidsænkende effekt af mandler, at etablere et lignende forhold for apolipoproteinerne og således tilføje yderligere støtte til den kardiovaskulære risikoreduktion forbundet med en mandeldiæt. Derudover, i lyset af det relativt høje argininindhold i mandler, tror vi, at der vil blive produceret højere niveauer af nitrogenoxid (NO), som indikeret af øget NO i udåndet luft fra perfunderet lugteslimhinde. Med denne teknik har vi fundet højere niveauer af NO i foreløbige undersøgelser af forsøgspersoner på sojadiæt. Disse data vil yderligere øge interessen for nødder i forhold til risikoreduktion af kardiovaskulære sygdomme. Ydermere er phenoler til stede i høje koncentrationer i oliefrø og nødder og er kendt for at have antioxidantaktivitet. Endnu ser de ikke ud til at være fremhævet i forhold til mandler. Vi vil derfor bestemme effekten af at fodre mandler på mål for oxidativt stress, herunder oxideret LDL-C, der anses for at være af direkte relevans for CHD; og oxideret DNA, af potentiel betydning for neoplastisk transformation og carcinogenese.
Disse undersøgelser kan føre til vurdering af postprandiale virkninger af mandler for at bestemme en mekanisme, og til undersøgelser af kardiovaskulære virkninger af mandler, herunder træningsstresstests og målinger af vaskulær reaktivitet (f.eks. underarms blodgennemstrømning) i forbindelse med NO-målinger.
Protokol: Alle forsøgspersoner gennemgik tre 4-ugers behandlinger i et randomiseret crossover-forsøg.
Baggrundsdiæt: Forsøgspersonerne blev instrueret i at følge det nationale kolesteroluddannelsesprogram (NCEP) trin 2 kostvejledninger. Nødder, soja og kosttilskud (vitaminer, mineraler eller naturlægemidler) blev udelukket i baggrundsdiæten i alle faser af undersøgelsen.
Behandlinger: De tre faser var alle vægtbevarende, selvvalgte diæter: kontrol, fuld mandel og halv mandel. Mandel: Rå mandler blev tilføjet som tilskud til forsøgspersonens sædvanlige kost. Forsøgspersoner med kaloriebehov på 2.400 kcal eller mere, vurderet af LRC-tabeller, modtog det fulde mandeltilskud (100 g/d, ca. 600 kcal). Forsøgspersoner, der krævede mellem 1.600-2.400 kcal dagligt, fik 75 % af det fulde tilskud (75 g/d, ca. 450 kcal). Forsøgspersoner, der krævede mindre end 1.600 kcal dagligt, fik 50 % af det fulde tilskud (50 g/d, ca. 300 kcal). Kontrol: Det fulde kontroltilskud var fire 150 kcal muffins. Kontroltilskud blev matchet med energiindholdet i nøddetilskud; dvs. enten 600 kcal/d (4 muffins); 450 kcal/d (3 muffins) eller 300 kcal/d (2 muffins). Makronæringsstofsammensætningen af muffinsene var i overensstemmelse med en NCEP Trin 2 diæt med 25% totalt fedt, <7% mættet fedt (ved brug af majsolie som den olie, der almindeligvis anvendes i sundt bagværk), med 18% protein (gennemsnittet for vores individpopulation ved hjælp af tilsat skummetmælkspulver) og nul kolesterol. Muffins blev lavet med hvedemel. Halv Portion: Halv Portion blev matchet med energiindholdet i de to andre behandlingsperioder. Men ved denne behandling kom halvdelen af energien fra mandler og halvdelen fra kontrolmuffinsene.
Design: Randomiseret crossover-design.
Varighed: Undersøgelsen bestod af tre måneders emnerekruttering og -udvælgelse; tre 4-ugers behandlingsperioder, hvor der gives kosttilskud, og mindst to ugers udvaskningsperioder mellem kosttilskud. (Samlet varighed: ca. 7,5 måneder pr. emne).
Undersøgelsesdetaljer: Forsøgspersonerne kom efter 12 timers faste natten over til Risk Factor Modification Center på St. Michael's Hospital (Toronto) umiddelbart før påbegyndelsen af hver undersøgelse og med ugentlige intervaller i løbet af hver undersøgelsesperiode. Inden studiets start blev forsøgspersonerne instrueret i detaljerne i undersøgelsens kostprotokol. De blev også bedt om at opretholde et konstant niveau af fysisk aktivitet gennem hele studiet. Ved alle besøg blev kropsvægten (i kg) opnået i indendørs tøj, uden sko.
Målinger: Blod blev taget ved baseline og i uge 2 og 4 i hver fase. Lungeluft blev opsamlet ved baseline og i uge 4 i hver fase. Kosthistorier blev registreret i den sidste uge af hver fase.
Overholdelse: Overholdelse blev vurderet ud fra afsluttede en-uges diætregistreringer, hvor tilskudsindtag er registreret. Kostjournaler blev gennemgået af diætisten med emnet i slutningen af ugen. Derudover blev uspist kosttilskud returneret, vejet og noteret på menuplanerne af diætisten.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5S 2T2
- St. Michael's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og postmenopausale kvinder
- LDL-C >4,1 mmol/L ved rekruttering, i alderen 40-70, bor inden for en radius på 40 km fra St. Michael's Hospital.
Ekskluderingskriterier:
- Lipidsænkende medicin, kliniske eller biokemiske tegn på diabetes, nyre- eller leversygdom, kropsmasseindeks (BMI) >32 kg/m2, antibiotikabrug inden for de sidste tre måneder, hormonsubstitutionsterapi, rygning eller betydeligt alkoholindtag (> 1 drik/ d) eller triglyceridniveau >4,0 mmol/L.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Enkelt
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Lipider: Totalkolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol, triglycerider, apolipoproteiner B og AI
|
|
Glykæmisk kontrol: Glukose, insulin, C-peptid (blod og urin).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Koagulationsfaktorer: fibrinogen, vævsplasminogenaktivator, plasminogenaktivatorhæmmer, urokinase, faktor VII og faktor VIII.
|
|
Oxidativ stress: Oxideret LDL-C som konjugerede diener i isoleret LDL-C-fraktion, serumcarotenoider, vitamin E, vitamin A; 8-hydroxy-2-deoxyguanosin (8-HDG) i isolerede blodlymfocytter; malondialdehyd (MDA); isoprostaner i urinen.
|
|
Nitrogenoxid: Pulmonal (udåndet luft) NO målt som en markør for hele kroppens NO-produktion og lugteepitel-NO-produktion i perfunderet næseluft.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David JA Jenkins, MD, PhD, University of Toronto, St. Michael's Hospital
- Studieleder: Cyril WC Kendall, PhD, University of Toronto, St. Michael's Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Jenkins DJ, Kendall CW, Marchie A, Parker TL, Connelly PW, Qian W, Haight JS, Faulkner D, Vidgen E, Lapsley KG, Spiller GA. Dose response of almonds on coronary heart disease risk factors: blood lipids, oxidized low-density lipoproteins, lipoprotein(a), homocysteine, and pulmonary nitric oxide: a randomized, controlled, crossover trial. Circulation. 2002 Sep 10;106(11):1327-32. doi: 10.1161/01.cir.0000028421.91733.20.
- Nishi SK, Kendall CWC, Bazinet RP, Hanley AJ, Comelli EM, Jenkins DJA, Sievenpiper JL. Almond Bioaccessibility in a Randomized Crossover Trial: Is a Calorie a Calorie? Mayo Clin Proc. 2021 Sep;96(9):2386-2397. doi: 10.1016/j.mayocp.2021.01.026. Epub 2021 Apr 11.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- REB 235U
- U of T Protocol #6440
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .