- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00507520
Studio sulla risposta alla dose di mandorle.
L'effetto delle mandorle sui fattori di rischio di malattia coronarica: studio sulla risposta alla dose.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Precedenti studi hanno dimostrato che le noci, in particolare le mandorle, determinano un miglioramento del profilo di rischio lipidico della malattia coronarica (CHD). Parte del motivo è stato attribuito al loro alto contenuto di grassi monoinsaturi. Tuttavia, in uno studio precedente da noi condotto, l'integratore di mandorle, rispetto a un integratore a base di olio d'oliva e proteine del latte, mostrava ancora una significativa riduzione del colesterolo totale (C-totale) e del colesterolo LDL (LDL-C). Desideriamo utilizzare questo paradigma per confermare l'effetto ipolipemizzante delle mandorle, stabilire una relazione simile per le apolipoproteine e quindi aggiungere ulteriore supporto alla riduzione del rischio cardiovascolare associato a una dieta a base di mandorle. Inoltre, in considerazione del contenuto relativamente alto di arginina delle mandorle, riteniamo che verranno prodotti livelli più elevati di ossido nitrico (NO), come indicato dall'aumento di NO nell'aria espirata dalla mucosa olfattiva perfusa. Con questa tecnica, abbiamo riscontrato livelli più elevati di NO in studi preliminari su soggetti con diete a base di soia. Questi dati aumenterebbero ulteriormente l'interesse per le noci in relazione alla riduzione del rischio di malattie cardiovascolari. Inoltre, i fenoli sono presenti in alte concentrazioni nei semi oleosi e nelle noci e sono noti per avere attività antiossidante. Finora, non sembrano essere stati enfatizzati in relazione alle mandorle. Pertanto, determineremo l'effetto del consumo di mandorle sulle misure dello stress ossidativo, incluso il C-LDL ossidato, considerato di diretta rilevanza per la malattia coronarica; e DNA ossidato, di potenziale importanza per la trasformazione neoplastica e la carcinogenesi.
Questi studi potrebbero portare alla valutazione degli effetti postprandiali delle mandorle per determinare un meccanismo e a studi sugli effetti cardiovascolari delle mandorle, inclusi test di stress da sforzo e misure di reattività vascolare (ad es. flusso sanguigno dell'avambraccio) insieme alle misurazioni NO.
Protocollo: tutti i soggetti sono stati sottoposti a tre trattamenti di 4 settimane in uno studio incrociato randomizzato.
Dieta di base: i soggetti sono stati istruiti a seguire le linee guida dietetiche Step 2 del National Cholesterol Education Program (NCEP). Frutta a guscio, soia e integratori alimentari (vitamine, minerali o rimedi erboristici) sono stati esclusi dalla dieta di base durante tutte le fasi dello studio.
Trattamenti: le tre fasi erano tutte di mantenimento del peso, diete autoselezionate: controllo, mandorla intera e mezza mandorla. Mandorle: le mandorle crude sono state aggiunte come supplementi alla dieta abituale del soggetto. I soggetti con fabbisogno calorico di 2.400 kcal o superiore, valutato dalle tabelle LRC, hanno ricevuto il supplemento completo di mandorle (100 g/giorno, circa 600 kcal). I soggetti che richiedevano tra 1.600 e 2.400 kcal al giorno hanno ricevuto il 75% del supplemento completo (75 g/die, circa 450 kcal). I soggetti che richiedevano meno di 1.600 kcal al giorno hanno ricevuto il 50% del supplemento completo (50 g/giorno, circa 300 kcal). Controllo: il supplemento di controllo completo era costituito da quattro muffin da 150 kcal. Gli integratori di controllo sono stati abbinati al contenuto energetico degli integratori di noci; ovvero 600 kcal/die (4 muffin); 450 kcal/die (3 muffin) o 300 kcal/die (2 muffin). La composizione dei macronutrienti dei muffin è conforme a una dieta NCEP Step 2 con il 25% di grassi totali, <7% di grassi saturi (mediante l'uso di olio di mais come l'olio comunemente usato nei prodotti da forno sani), con il 18% di proteine (la media per il nostro popolazione soggetta con aggiunta di latte scremato in polvere) e zero colesterolo. I muffin erano fatti con farina di frumento. Mezza porzione: la mezza porzione è stata abbinata al contenuto energetico degli altri due periodi di trattamento. Tuttavia, in questo trattamento, metà dell'energia derivava dalle mandorle e metà dai muffin di controllo.
Design: design crossover randomizzato.
Durata: Lo studio consisteva in tre mesi di reclutamento e selezione dei soggetti; tre periodi di trattamento di 4 settimane in cui vengono forniti supplementi e periodi di sospensione di almeno due settimane tra i supplementi. (Durata totale: circa 7,5 mesi per soggetto).
Dettagli dello studio: I soggetti sono arrivati dopo un digiuno notturno di 12 ore al Centro per la modifica dei fattori di rischio presso il St. Michael's Hospital (Toronto) immediatamente prima dell'inizio di ogni studio ea intervalli settimanali durante il corso di ogni periodo di studio. Prima dell'inizio dello studio, i soggetti sono stati istruiti sui dettagli del protocollo dietetico dello studio. È stato inoltre chiesto loro di mantenere un livello costante di attività fisica durante tutto il corso dello studio. A tutte le visite, il peso corporeo (in kg) è stato ottenuto in abbigliamento indoor, senza scarpe.
Misurazioni: i campioni di sangue sono stati prelevati al basale e alle settimane 2 e 4 di ciascuna fase. L'aria polmonare è stata raccolta al basale e alla settimana 4 di ogni fase. Le storie dietetiche sono state registrate durante l'ultima settimana di ogni fase.
Conformità: la conformità è stata valutata dai registri dietetici di una settimana completati in cui è registrata l'assunzione di integratori. I record dietetici sono stati rivisti dal dietista con il soggetto alla fine della settimana. Inoltre, gli integratori non consumati sono stati restituiti, pesati e annotati sui piani del menu dal dietista.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5S 2T2
- St. Michael's Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini e donne in post-menopausa
- C-LDL >4,1 mmol/L al momento del reclutamento, di età compresa tra 40 e 70 anni, residente entro un raggio di 40 km dal St. Michael's Hospital.
Criteri di esclusione:
- Farmaci ipolipemizzanti, evidenza clinica o biochimica di diabete, malattie renali o epatiche, indice di massa corporea (BMI) >32 kg/m2, uso di antibiotici negli ultimi tre mesi, terapia ormonale sostitutiva, fumo o assunzione significativa di alcol (> 1 drink/ d) o livello di trigliceridi >4,0 mmol/L.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Separare
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
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Lipidi: colesterolo totale, colesterolo LDL, colesterolo HDL, trigliceridi, apolipoproteine B e AI
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Controllo glicemico: glucosio, insulina, peptide C (sangue e urine).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
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Fattori della coagulazione: fibrinogeno, attivatore tissutale del plasminogeno, inibitore dell'attivatore del plasminogeno, urochinasi, fattore VII e fattore VIII.
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Stress Ossidativo: LDL-C ossidato come dieni coniugati nella frazione LDL-C isolata, carotenoidi sierici, vitamina E, vitamina A; 8-idrossi-2-deossiguanosina (8-HDG) in linfociti del sangue isolati; malondialdeide (MDA); isoprostani urinari.
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Ossido nitrico: NO polmonare (aria espirata) misurato come indicatore della produzione di NO in tutto il corpo e della produzione di NO epiteliale olfattiva nell'aria nasale perfusa.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: David JA Jenkins, MD, PhD, University of Toronto, St. Michael's Hospital
- Direttore dello studio: Cyril WC Kendall, PhD, University of Toronto, St. Michael's Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Jenkins DJ, Kendall CW, Marchie A, Parker TL, Connelly PW, Qian W, Haight JS, Faulkner D, Vidgen E, Lapsley KG, Spiller GA. Dose response of almonds on coronary heart disease risk factors: blood lipids, oxidized low-density lipoproteins, lipoprotein(a), homocysteine, and pulmonary nitric oxide: a randomized, controlled, crossover trial. Circulation. 2002 Sep 10;106(11):1327-32. doi: 10.1161/01.cir.0000028421.91733.20.
- Nishi SK, Kendall CWC, Bazinet RP, Hanley AJ, Comelli EM, Jenkins DJA, Sievenpiper JL. Almond Bioaccessibility in a Randomized Crossover Trial: Is a Calorie a Calorie? Mayo Clin Proc. 2021 Sep;96(9):2386-2397. doi: 10.1016/j.mayocp.2021.01.026. Epub 2021 Apr 11.
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Inizio studio
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- REB 235U
- U of T Protocol #6440
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