- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00507520
Mandel-Dosis-Wirkungs-Studie.
Die Wirkung von Mandeln auf Risikofaktoren für koronare Herzkrankheiten: Dosis-Wirkungs-Studie.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Frühere Studien haben gezeigt, dass Nüsse, insbesondere Mandeln, zu einem verbesserten Lipid-Risikoprofil für koronare Herzkrankheit (KHK) führen. Ein Grund dafür wird zum Teil auf ihren hohen Gehalt an einfach ungesättigten Fettsäuren zurückgeführt. In einer früheren Studie, die wir durchgeführt haben, zeigte das Mandelpräparat im Vergleich zu einem auf Olivenöl und Milcheiweiß basierenden Nahrungsergänzungsmittel jedoch immer noch eine signifikante Senkung des Gesamtcholesterins (Gesamt-C) und des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL-C). Wir möchten dieses Paradigma nutzen, um die lipidsenkende Wirkung von Mandeln zu bestätigen, einen ähnlichen Zusammenhang für die Apolipoproteine herzustellen und so die mit einer Mandeldiät verbundene Reduzierung des kardiovaskulären Risikos weiter zu unterstützen. Darüber hinaus gehen wir angesichts des relativ hohen Arginingehalts von Mandeln davon aus, dass höhere Mengen an Stickoxid (NO) produziert werden, was durch einen erhöhten NO-Gehalt in der ausgeatmeten Luft aus der durchströmten Riechschleimhaut angezeigt wird. Mit dieser Technik haben wir in Vorstudien an Probanden, die Soja ernährten, höhere NO-Werte festgestellt. Diese Daten würden das Interesse an Nüssen im Hinblick auf die Reduzierung des Risikos für Herz-Kreislauf-Erkrankungen weiter steigern. Darüber hinaus kommen Phenole in hohen Konzentrationen in Ölsamen und Nüssen vor und haben bekanntermaßen eine antioxidative Wirkung. Bisher scheinen sie im Zusammenhang mit Mandeln noch nicht hervorgehoben worden zu sein. Wir werden daher die Auswirkung der Fütterung von Mandeln auf Messungen des oxidativen Stresses, einschließlich oxidiertem LDL-C, bestimmen, das als direkt relevant für KHK gilt; und oxidierte DNA, die möglicherweise für die neoplastische Transformation und Karzinogenese von Bedeutung ist.
Diese Studien könnten zur Bewertung der postprandialen Wirkungen von Mandeln führen, um einen Mechanismus zu bestimmen, und zu Studien der kardiovaskulären Wirkungen von Mandeln, einschließlich Belastungstests und Messungen der Gefäßreaktivität (z. B. Unterarmdurchblutung) in Verbindung mit NO-Messungen.
Protokoll: Alle Probanden erhielten in einer randomisierten Crossover-Studie drei 4-wöchige Behandlungen.
Hintergrunddiät: Die Probanden wurden angewiesen, die Ernährungsrichtlinien Schritt 2 des National Cholesterol Education Program (NCEP) zu befolgen. Nüsse, Soja und Nahrungsergänzungsmittel (Vitamine, Mineralien oder pflanzliche Heilmittel) wurden in allen Phasen der Studie von der Hintergrundernährung ausgeschlossen.
Behandlungen: Die drei Phasen waren alle gewichtserhaltende, selbst ausgewählte Diäten: Kontrolldiät, Vollmandeldiät und Halbmandeldiät. Mandel: Rohe Mandeln wurden als Ergänzung zur üblichen Ernährung des Probanden hinzugefügt. Probanden mit einem Kalorienbedarf von 2.400 kcal oder mehr, ermittelt anhand der LRC-Tabellen, erhielten die volle Mandelergänzung (100 g/Tag, etwa 600 kcal). Probanden, die täglich zwischen 1.600 und 2.400 kcal benötigten, erhielten 75 % der gesamten Nahrungsergänzung (75 g/Tag, etwa 450 kcal). Probanden, die weniger als 1.600 kcal pro Tag zu sich nahmen, erhielten 50 % der gesamten Nahrungsergänzung (50 g/Tag, etwa 300 kcal). Kontrolle: Die vollständige Kontrollergänzung bestand aus vier 150-kcal-Muffins. Die Kontrollzusätze wurden an den Energiegehalt der Nusszusätze angepasst; d.h. entweder 600 kcal/Tag (4 Muffins); 450 kcal/Tag (3 Muffins) oder 300 kcal/Tag (2 Muffins). Die Makronährstoffzusammensetzung der Muffins entsprach einer NCEP-Diät der Stufe 2 mit 25 % Gesamtfett, <7 % gesättigtem Fett (durch Verwendung von Maisöl, das üblicherweise in gesunden Backwaren verwendet wird), und 18 % Protein (der Durchschnitt für unsere). Probandenpopulation mit zugesetztem Magermilchpulver) und kein Cholesterin. Muffins wurden aus Weizenmehl hergestellt. Halbe Portion: Die halbe Portion wurde an den Energiegehalt der beiden anderen Behandlungsperioden angepasst. Allerdings wurde bei dieser Behandlung die Hälfte der Energie aus Mandeln und die andere Hälfte aus den Kontrollmuffins gewonnen.
Design: Randomisiertes Crossover-Design.
Dauer: Die Studie bestand aus einer dreimonatigen Rekrutierung und Auswahl von Probanden; drei 4-wöchige Behandlungsperioden, in denen Nahrungsergänzungsmittel verabreicht werden, und mindestens zweiwöchige Auswaschperioden zwischen den Nahrungsergänzungsmitteln. (Gesamtdauer: ca. 7,5 Monate pro Fach).
Studiendetails: Die Probanden kamen nach einer 12-stündigen Fastennacht unmittelbar vor Beginn jeder Studie und in wöchentlichen Abständen im Verlauf jedes Studienzeitraums in das Risk Factor Modification Center im St. Michael's Hospital (Toronto). Vor Beginn der Studie wurden die Probanden über Einzelheiten des Studiendiätprotokolls informiert. Sie wurden außerdem gebeten, während der gesamten Studie ein konstantes Maß an körperlicher Aktivität aufrechtzuerhalten. Bei allen Besuchen wurde das Körpergewicht (in kg) in Innenkleidung und ohne Schuhe ermittelt.
Messungen: Zu Studienbeginn und in den Wochen 2 und 4 jeder Phase wurden Blutproben entnommen. Zu Studienbeginn und in Woche 4 jeder Phase wurde Lungenluft gesammelt. Die Ernährungsgeschichten wurden in der letzten Woche jeder Phase aufgezeichnet.
Compliance: Die Compliance wurde anhand vollständiger einwöchiger Diätaufzeichnungen beurteilt, in denen die Nahrungsergänzungsmittelaufnahme aufgezeichnet wird. Die Ernährungsaufzeichnungen wurden am Ende der Woche vom Ernährungsberater mit der Testperson überprüft. Darüber hinaus wurden nicht verzehrte Nahrungsergänzungsmittel zurückgegeben, gewogen und vom Ernährungsberater auf den Menüplänen vermerkt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5S 2T2
- St. Michael's Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer und Frauen nach der Menopause
- LDL-C > 4,1 mmol/L bei der Rekrutierung, im Alter von 40–70 Jahren, wohnhaft in einem Umkreis von 40 km um das St. Michael’s Hospital.
Ausschlusskriterien:
- Lipidsenkende Medikamente, klinische oder biochemische Hinweise auf Diabetes, Nieren- oder Lebererkrankung, Body-Mass-Index (BMI) >32 kg/m2, Antibiotikaeinnahme innerhalb der letzten drei Monate, Hormonersatztherapie, Rauchen oder erheblicher Alkoholkonsum (> 1 Getränk/ d) oder Triglyceridspiegel >4,0 mmol/L.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Single
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
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Lipide: Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, HDL-Cholesterin, Triglyceride, Apolipoproteine B und AI
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Glykämische Kontrolle: Glukose, Insulin, C-Peptid (Blut und Urin).
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
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Gerinnungsfaktoren: Fibrinogen, Gewebe-Plasminogen-Aktivator, Plasminogen-Aktivator-Inhibitor, Urokinase, Faktor VII und Faktor VIII.
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Oxidativer Stress: Oxidiertes LDL-C als konjugierte Diene in isolierter LDL-C-Fraktion, Serumcarotinoide, Vitamin E, Vitamin A; 8-Hydroxy-2-desoxyguanosin (8-HDG) in isolierten Blutlymphozyten; Malondialdehyd (MDA); Isoprostane im Urin.
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Stickoxid: Lungen-NO (ausgeatmete Luft), gemessen als Marker für die NO-Produktion des gesamten Körpers und die NO-Produktion des Riechepithels in perfundierter Nasenluft.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: David JA Jenkins, MD, PhD, University of Toronto, St. Michael's Hospital
- Studienleiter: Cyril WC Kendall, PhD, University of Toronto, St. Michael's Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Jenkins DJ, Kendall CW, Marchie A, Parker TL, Connelly PW, Qian W, Haight JS, Faulkner D, Vidgen E, Lapsley KG, Spiller GA. Dose response of almonds on coronary heart disease risk factors: blood lipids, oxidized low-density lipoproteins, lipoprotein(a), homocysteine, and pulmonary nitric oxide: a randomized, controlled, crossover trial. Circulation. 2002 Sep 10;106(11):1327-32. doi: 10.1161/01.cir.0000028421.91733.20.
- Nishi SK, Kendall CWC, Bazinet RP, Hanley AJ, Comelli EM, Jenkins DJA, Sievenpiper JL. Almond Bioaccessibility in a Randomized Crossover Trial: Is a Calorie a Calorie? Mayo Clin Proc. 2021 Sep;96(9):2386-2397. doi: 10.1016/j.mayocp.2021.01.026. Epub 2021 Apr 11.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- REB 235U
- U of T Protocol #6440
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