Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II undersøgelse af Gusperimus hos patienter med refraktær Wegeners granulomatose

16. januar 2017 opdateret af: Nippon Kayaku Co., Ltd.
Wegeners granulomatose er en primær systemisk vaskulitis karakteriseret ved granulomatøs og nekrotiserende inflammation, der overvejende påvirker luftvejene og nyrerne. Konventionel behandling af Wegeners granulomatose med cyclophosphamid og kortikosteroider er begrænset af ufuldstændige remissioner og en høj tilbagefaldsrate. Patienter akkumulerer irreversible skader på grund af sygdommen og konsekvenserne af langvarig lægemiddeleksponering. Effekten og sikkerheden af ​​et alternativt immunsuppressivt lægemiddel, gusperimus, blev evalueret hos patienter med refraktær sygdom. En prospektiv, international, nulti-center, enkelt lem, åbent-label undersøgelse. Indgang krævet aktiv Wegeners granulomatose med en Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) >=4 og tidligere behandling med cyclophosphamid eller methotrexat. Immunsuppressive lægemidler blev trukket tilbage ved indtræden, og prednisolondoser blev justeret i henhold til klinisk status. Gusperimus, 0,5 mg/kg/dag, blev selvadministreret ved subkutan injektion i seks behandlingscyklusser på 21 dage med en udvaskning på syv dage mellem cyklusserne. Cykler blev stoppet tidligt for hvidt blodtal < 4.000/mm3. Det primære endepunkt var fuldstændig remission (BVAS=0 i mindst 2 måneder) eller delvis remission (BVAS <50 % af indgangsscore). Efter den sjette cyklus blev azathioprin påbegyndt, og opfølgningen fortsatte i yderligere seks måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Reumatologisk Klinik
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, Cb2 2qq
        • Addenbrookes Hospital
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Western General Hospital
  • Holland
      • Maastricht, Holland, 6202
        • University Hospital Maastricht
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 14186
        • Karolinska University Hospital
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet, 12808
        • General Faculty Hospital
  • Tyskland
      • Luebeck, Tyskland, 23538
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret diagnose af WG i henhold til American College of Rheumatology (ACR) og Chapel Hill Consensus Conference (CHCC) definition
  • BVAS >= 4
  • Samlet sygdomsvarighed >= 3 måneder behandlet med CYC eller >= 6 måneder med MTX
  • Alder 18 - 80
  • WBC >= 4.000/mm3, hæmoglobin >= 8g/dl, neutrofiler >= 2.500/mm3, blodplader >= 100.000/mm3
  • ALAT, bilirubin og alkalisk fosfatase niveauer inden for 2x de øvre grænser for normalen
  • Dokumenteret ikke-gravid ved serum/urin graviditetstest
  • Villig til at deltage i denne undersøgelse
  • Giv underskrevet informeret samtykke
  • Kunne og parat til selv at administrere undersøgelseslægemidlet eller have en nær ven/slægtning i stand til at gøre dette

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagelse i et andet klinisk forskningsstudie
  • Gravide eller ammende mødre og kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke passende prævention
  • Tydelige tegn på aktiv sygdom på grund af bakterier/viral infektion
  • Patienten har en uacceptabel risiko for deltagelse i en undersøgelse af immunsuppressiv terapi
  • Anamnese med stofmisbrug eller psykotiske lidelser
  • Tidligere behandling med Gusperimus

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: 1
Gusperimus
Medicin: Gusperimus
SC, 0,5 mg/kg/dag, på hinanden følgende 21 dages administration, 1 til 2 ugers hvile, 6 cyklusser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Remission af vaskulitis
Tidsramme: Ved indrejse (dag 1 i cyklus 1), dag 22 i cyklus 1-6, op til 24 uger

Det primære effektmål var remission af vaskulitis. Fuldstændig remission blev defineret som en Birmingham vasculitis-aktivitetsscore (BVAS) på 0, der var vedvarende i mindst 2 måneder. Delvis remission blev defineret som en reduktion i BVAS på 50 % eller mere, vedvarende i mindst 2 måneder, sammenlignet med BVAS ved indrejse.

Indgang krævede aktiv Wegeners granulomatose med en BVAS >= 4. Deres sygdom skulle være aktiv, målt med BVAS, hvor kliniske manifestationer forårsaget af aktiv vaskulitis scores på en liste over foruddefinerede organspecifikke elementer.
Ved indrejse (dag 1 i cyklus 1), dag 22 i cyklus 1-6, op til 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af klinisk respons
Tidsramme: Ved indtræden (dag 1 i cyklus 1), dag 22 i cyklus 1-6, op til 24 uger, afslutning på behandlingsperiode og 3 og 6 måneders opfølgningsperiode
Tid fra fuldstændig remission eller delvis remission til tilbagefald.
Ved indtræden (dag 1 i cyklus 1), dag 22 i cyklus 1-6, op til 24 uger, afslutning på behandlingsperiode og 3 og 6 måneders opfølgningsperiode
Hæmaturi
Tidsramme: Ved indtræden (dag 1 i cyklus 1), slutningen af ​​behandlingsperioden, op til 24 uger
Vurdering af antiinflammatorisk aktivitet af gusperimus ved hjælp af surrogatmarkør: antal hæmaturi-positive patienter.
Ved indtræden (dag 1 i cyklus 1), slutningen af ​​behandlingsperioden, op til 24 uger
Kreatinin
Tidsramme: Ved indtræden (dag 1 i cyklus 1), slutningen af ​​behandlingsperioden, op til 24 uger
Vurdering af antiinflammatorisk aktivitet af gusperimus ved hjælp af surrogatmarkør: serumkreatininniveau
Ved indtræden (dag 1 i cyklus 1), slutningen af ​​behandlingsperioden, op til 24 uger
ANCA
Tidsramme: Ved indtræden (dag 1 i cyklus 1), slutningen af ​​behandlingsperioden, op til 24 uger

Vurdering af anti-neutrofilt cytoplasmatisk antistof (ANCA): Antal ANCA-positive patienter blev talt.

ANCA er stærkt associeret med aktiv WG, med c-ANCA titre observeret i 90% af WG. Ud over deres diagnostiske værdi er det blevet foreslået, at ANCA kan have en prædiktiv værdi for tilbagefald hos patienter med systemisk vaskulitis.
Ved indtræden (dag 1 i cyklus 1), slutningen af ​​behandlingsperioden, op til 24 uger
CRP
Tidsramme: Ved indtræden (dag 1 i cyklus 1), slutningen af ​​behandlingsperioden, op til 24 uger
Vurdering af antiinflammatorisk aktivitet af gusperimus ved hjælp af surrogatmarkør: serum C-reaktivt proteinniveau.
Ved indtræden (dag 1 i cyklus 1), slutningen af ​​behandlingsperioden, op til 24 uger
Vasculitis Damage Index (VDI)
Tidsramme: Ved indtræden (dag 1 i cyklus 1), Slut på behandlingsperiode, op til 24 uger, 6 måneders opfølgningsperiode
Vurdering af graden af ​​irreversibel skade på grund af vaskulitis ved hjælp af VDI-scoringssystem. VDI omfatter 64 skadesgenstande (grupperet i 11 organbaserede systemer). Samlet VDI-score er 0 - 64. Jo højere score repræsenterer de mere alvorlige skader, der opstod hos patienter. VDI-scoren kan enten stige eller forblive den samme over tid.
Ved indtræden (dag 1 i cyklus 1), Slut på behandlingsperiode, op til 24 uger, 6 måneders opfølgningsperiode
SF-36
Tidsramme: Ved indtræden (dag 1 i cyklus 1), slutningen af ​​behandlingsperioden, op til 24 uger
Vurdering af virkningen af ​​gusperimus på generel sundhed ved hjælp af spørgeskemaet Short form-36 (SF-36). SF-36 er en selvrapporterende undersøgelse på 36 punkter, der måler sundhedsrelateret livskvalitet. Femogtredive elementer bruges til at konstruere 8 skalaer: (1) fysisk funktion, (2) rolle fysisk, (3) kropslig smerte, (4) generel sundhed, (5) vitalitet, (6) social funktion, (7) rolle følelsesmæssig og (8) mental sundhed. Rå score beregnes som summen af ​​omkodede skalaelementer og transformeres til en skala fra 0 til 100. Hvis scores for alle 8 skalaer er tilgængelige, udledes to opsummerende mål kendt som komponentscores: Physical Health Component Score (PCS) og Mental Health Component Score (MCS). Først standardiseres hver skala til den relevante population. Derefter beregnes PCS og MCS som den vægtede sum af standardiserede scores. Alle skalaer og komponentscorer er positivt scoret, så højere score repræsenterer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Ved indtræden (dag 1 i cyklus 1), slutningen af ​​behandlingsperioden, op til 24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nippon Kayaku Co., Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David Jayne, Addenbrookes Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2003

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. februar 2006

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. februar 2006

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. september 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. september 2007

Først opslået (SKØN)

17. september 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

6. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. januar 2017

Sidst verificeret

1. september 2007

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 102

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner