Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II na Gusperimu u pacientů s refrakterní Wegenerovou granulomatózou

16. ledna 2017 aktualizováno: Nippon Kayaku Co., Ltd.
Wegenerova granulomatóza je primární systémová vaskulitida charakterizovaná granulomatózním a nekrotizujícím zánětem postihujícím převážně dýchací cesty a ledviny. Konvenční léčba Wegenerovy granulomatózy cyklofosfamidem a kortikosteroidy je limitována neúplnými remisemi a vysokou mírou relapsů. U pacientů se v důsledku onemocnění a následků dlouhodobé expozice léku hromadí nevratná poškození. U pacientů s refrakterním onemocněním byla hodnocena účinnost a bezpečnost alternativního imunosupresiva, gusperimu. Prospektivní, mezinárodní, nulticentrická, jednoramenná, otevřená studie. Vstup vyžadoval aktivní Wegenerovu granulomatózu s Birminghamským skóre aktivity vaskulitidy (BVAS) >=4 a předchozí terapii cyklofosfamidem nebo methotrexátem. Imunosupresiva byla při vstupu vysazena a dávky prednisolonu upraveny podle klinického stavu. Gusperimus, 0,5 mg/kg/den, byl podáván samostatně subkutánní injekcí v šesti léčebných cyklech po 21 dnech se sedmidenním vymýváním mezi cykly. Cykly byly předčasně zastaveny pro počet bílých krvinek < 4 000/mm3. Primárním cílovým parametrem byla kompletní remise (BVAS=0 po dobu alespoň 2 měsíců) nebo částečná remise (BVAS<50 % vstupního skóre). Po šestém cyklu byl zahájen azathioprin a sledování pokračovalo dalších šest měsíců.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Reumatologisk Klinik
  • Holandsko
      • Maastricht, Holandsko, 6202
        • University Hospital Maastricht
  • Německo
      • Luebeck, Německo, 23538
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, Cb2 2qq
        • Addenbrookes Hospital
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Spojené království, EH4 2XU
        • Western General Hospital
  • Česká republika
      • Prague, Česká republika, 12808
        • General Faculty Hospital
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, 14186
        • Karolinska University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dokumentovaná diagnóza WG podle definice American College of Rheumatology (ACR) a Chapel Hill Consensus Conference (CHCC)
  • BVAS >= 4
  • Celková doba trvání onemocnění >= 3 měsíce léčených CYC nebo >= 6 měsíců MTX
  • Věk 18 - 80 let
  • WBC >= 4 000/mm3, hemoglobin >= 8 g/dl, neutrofily >= 2 500/mm3, krevní destičky >= 100 000/mm3
  • Hladiny ALT, bilirubinu a alkalické fosfatázy v rámci 2x horní hranice normálu
  • Těhotenským testem v séru/moči bylo prokázáno, že není těhotná
  • Ochotný zúčastnit se této studie
  • Poskytněte podepsaný informovaný souhlas
  • Schopný a připravený samostatně si podávat studovaný lék nebo mít blízkého přítele/příbuzného, ​​který to dokáže

Kritéria vyloučení:

  • Účast na další klinické výzkumné studii
  • Těhotné nebo kojící matky a ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci
  • Jasný důkaz aktivního onemocnění způsobeného bakteriální/virovou infekcí
  • Pacient má nepřijatelné riziko účasti ve studii imunosupresivní léčby
  • Anamnéza zneužívání návykových látek nebo psychotických poruch
  • Předchozí léčba přípravkem Gusperimus

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: 1
Gusperimus
Lék: Gusperimus
SC, 0,5 mg/kg/den, po sobě jdoucí 21 dní podávání, 1 až 2 týdny přestávka, 6 cyklů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Remise vaskulitidy
Časové okno: Při vstupu (1. den cyklu 1), 22. den cyklů 1-6, až 24 týdnů

Primárním měřítkem výsledku účinnosti byla remise vaskulitidy. Kompletní remise byla definována jako skóre aktivity Birminghamské vaskulitidy (BVAS) 0 trvající alespoň 2 měsíce. Částečná remise byla definována jako snížení BVAS o 50 % nebo více, trvající alespoň 2 měsíce, ve srovnání s BVAS při vstupu.

Vstup vyžadoval aktivní Wegenerovu granulomatózu s BVAS >= 4. Jejich onemocnění muselo být aktivní, měřeno pomocí BVAS, ve kterém jsou klinické projevy způsobené aktivní vaskulitidou hodnoceny na seznamu předem definovaných orgánově specifických položek.
Při vstupu (1. den cyklu 1), 22. den cyklů 1-6, až 24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba trvání klinické odezvy
Časové okno: Při vstupu (den 1 cyklu 1), 22. den cyklů 1-6, až 24 týdnů, konec období léčby a 3 a 6 měsíců období sledování
Doba od úplné remise nebo částečné remise do relapsu.
Při vstupu (den 1 cyklu 1), 22. den cyklů 1-6, až 24 týdnů, konec období léčby a 3 a 6 měsíců období sledování
Hematurie
Časové okno: Při vstupu (1. den cyklu 1), na konci období léčby, až 24 týdnů
Hodnocení protizánětlivé aktivity gusperimu pomocí náhradního markeru: počet pacientů s hematurií.
Při vstupu (1. den cyklu 1), na konci období léčby, až 24 týdnů
Kreatinin
Časové okno: Při vstupu (1. den cyklu 1), na konci období léčby, až 24 týdnů
Hodnocení protizánětlivé aktivity gusperimu pomocí náhradního markeru: hladina kreatininu v séru
Při vstupu (1. den cyklu 1), na konci období léčby, až 24 týdnů
ANCA
Časové okno: Při vstupu (1. den cyklu 1), na konci období léčby, až 24 týdnů

Stanovení anti-neutrofilní cytoplazmatické protilátky (ANCA): Byl spočítán počet ANCA-pozitivních pacientů.

ANCA jsou vysoce spojeny s aktivní WG, s titry c-ANCA pozorovanými u 90 % WG. Kromě jejich diagnostické hodnoty bylo navrženo, že ANCA může mít prediktivní hodnotu pro relaps u pacientů se systémovou vaskulitidou.
Při vstupu (1. den cyklu 1), na konci období léčby, až 24 týdnů
CRP
Časové okno: Při vstupu (1. den cyklu 1), na konci období léčby, až 24 týdnů
Hodnocení protizánětlivé aktivity gusperimu pomocí náhradního markeru: hladina C-reaktivního proteinu v séru.
Při vstupu (1. den cyklu 1), na konci období léčby, až 24 týdnů
Index poškození vaskulitidy (VDI)
Časové okno: Při vstupu (den 1 cyklu 1), konec období léčby, až 24 týdnů, 6 měsíců období sledování
Hodnocení stupně nevratného poškození vaskulitidou pomocí skórovacího systému VDI. VDI obsahuje 64 položek poškození (seskupených do 11 orgánových systémů). Celkové skóre VDI je 0–64. Čím vyšší skóre představuje, tím závažnější poškození se u pacientů vyskytlo. Skóre VDI se může v průběhu času buď zvýšit, nebo zůstat stejné.
Při vstupu (den 1 cyklu 1), konec období léčby, až 24 týdnů, 6 měsíců období sledování
SF-36
Časové okno: Při vstupu (1. den cyklu 1), na konci období léčby, až 24 týdnů
Hodnocení dopadu gusperimu na celkové zdraví pomocí dotazníku Short form-36 (SF-36). SF-36 je self-report, 36 položkový průzkum měřící kvalitu života související se zdravím. Třicet pět položek se používá ke konstrukci 8 škál: (1) fyzické fungování, (2) fyzická role, (3) tělesná bolest, (4) celkové zdraví, (5) vitalita, (6) sociální funkce, (7) role emocionální a (8) duševní zdraví. Nezpracované skóre se vypočítá jako součet překódovaných položek stupnice a převede se na stupnici od 0 do 100. Pokud jsou k dispozici skóre pro všech 8 škál, jsou odvozeny dvě souhrnné míry známé jako skóre složek: skóre složky fyzického zdraví (PCS) a skóre složky duševního zdraví (MCS). Nejprve se každá stupnice standardizovala na příslušnou populaci. Poté jsou PCS a MCS vypočteny jako vážený součet standardizovaných skóre. Všechny škály a dílčí skóre jsou hodnoceny kladně, takže vyšší skóre představuje lepší kvalitu života související se zdravím.
Při vstupu (1. den cyklu 1), na konci období léčby, až 24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nippon Kayaku Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Jayne, Addenbrookes Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2003

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. února 2006

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. února 2006

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. září 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. září 2007

První zveřejněno (ODHAD)

17. září 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

6. března 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. ledna 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2007

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 102

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit