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Étude de phase II sur Gusperimus chez des patients atteints de granulomatose de Wegener réfractaire

16 janvier 2017 mis à jour par: Nippon Kayaku Co., Ltd.
La granulomatose de Wegener est une vascularite systémique primitive caractérisée par une inflammation granulomateuse et nécrosante affectant principalement les voies respiratoires et les reins. Le traitement conventionnel de la granulomatose de Wegener avec le cyclophosphamide et les corticostéroïdes est limité par des rémissions incomplètes et un taux de rechute élevé. Les patients accumulent des dommages irréversibles dus à la maladie et aux conséquences d'une exposition prolongée aux médicaments. L'efficacité et l'innocuité d'un médicament immunosuppresseur alternatif, le gusperimus, ont été évaluées chez des patients atteints d'une maladie réfractaire. Une étude prospective, internationale, multicentrique, à membre unique, en ouvert. Entrée requise Granulomatose de Wegener active avec un score d'activité de vascularite de Birmingham (BVAS)> = 4 et traitement antérieur par cyclophosphamide ou méthotrexate. Les médicaments immunosuppresseurs ont été retirés à l'entrée et les doses de prednisolone ont été ajustées en fonction de l'état clinique. Gusperimus, 0,5 mg/kg/jour, a été auto-administré par injection sous-cutanée en six cycles de traitement de 21 jours avec un sevrage de sept jours entre les cycles. Les cycles ont été arrêtés prématurément pour une numération leucocytaire < 4 000/mm3. Le critère de jugement principal était la rémission complète (BVAS=0 pendant au moins 2 mois) ou la rémission partielle (BVAS<50% du score d'entrée). Après le sixième cycle, l'azathioprine a été commencée et le suivi s'est poursuivi pendant encore six mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

45

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Luebeck, Allemagne, 23538
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Reumatologisk Klinik
  • Pays-Bas
      • Maastricht, Pays-Bas, 6202
        • University Hospital Maastricht
  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 2QQ
        • Addenbrookes Hospital
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Royaume-Uni, EH4 2XU
        • Western General Hospital
  • République tchèque
      • Prague, République tchèque, 12808
        • General Faculty Hospital
  • Suède
      • Stockholm, Suède, 14186
        • Karolinska University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic documenté de WG selon la définition de l'American College of Rheumatology (ACR) et de la Chapel Hill Consensus Conference (CHCC)
  • BVA >= 4
  • Durée totale de la maladie >= 3 mois traités avec CYC ou >= 6 mois avec MTX
  • Âge 18 - 80
  • GB >= 4 000/mm3, hémoglobine >= 8 g/dl, neutrophiles >= 2 500/mm3, plaquettes >= 100 000/mm3
  • Niveaux d'ALT, de bilirubine et de phosphatase alcaline dans les 2 x les limites supérieures de la normale
  • Documenté comme n'étant pas enceinte par un test de grossesse sérum/urine
  • Volonté de participer à cette étude
  • Fournir un consentement éclairé signé
  • Capable et prêt à s'auto-administrer le médicament à l'étude ou avoir un ami proche / un parent capable de le faire

Critère d'exclusion:

  • Participation à une autre étude de recherche clinique
  • Femmes enceintes ou allaitantes et femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception appropriée
  • Preuve claire d'une maladie active due à une infection bactérienne/virale
  • Le patient présente un risque inacceptable de participer à une étude de traitement immunosuppresseur
  • Antécédents de toxicomanie ou de troubles psychotiques
  • Traitement antérieur avec Gusperimus

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: 1
Guspérimus
Médicament: Guspérimus
SC, 0,5 mg/kg/jour, administration de 21 jours consécutifs, 1 à 2 semaines de repos, 6 cycles

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission de Vascularite
Délai: À l'entrée (jour 1 du cycle 1), jour 22 des cycles 1 à 6, jusqu'à 24 semaines

Le principal critère d'évaluation de l'efficacité était la rémission de la vascularite. La rémission complète a été définie comme un score d'activité de vascularite de Birmingham (BVAS) de 0 maintenu pendant au moins 2 mois. La rémission partielle a été définie comme une réduction de la BVAS de 50 % ou plus, maintenue pendant au moins 2 mois, par rapport à la BVAS à l'entrée.

L'entrée nécessitait une granulomatose de Wegener active avec une BVAS>= 4. Leur maladie devait être active, telle que mesurée avec la BVAS dans laquelle les manifestations cliniques causées par une vascularite active sont notées sur une liste d'éléments prédéfinis spécifiques à un organe.
À l'entrée (jour 1 du cycle 1), jour 22 des cycles 1 à 6, jusqu'à 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse clinique
Délai: À l'entrée (jour 1 du cycle 1), jour 22 des cycles 1 à 6, jusqu'à 24 semaines, fin de la période de traitement et 3 et 6 mois de période de suivi
Temps écoulé entre la rémission complète ou la rémission partielle et la rechute.
À l'entrée (jour 1 du cycle 1), jour 22 des cycles 1 à 6, jusqu'à 24 semaines, fin de la période de traitement et 3 et 6 mois de période de suivi
Hématurie
Délai: À l'entrée (jour 1 du cycle 1), à la fin de la période de traitement, jusqu'à 24 semaines
Évaluation de l'activité anti-inflammatoire du gusperimus à l'aide d'un marqueur de substitution : nombre de patients positifs pour l'hématurie.
À l'entrée (jour 1 du cycle 1), à la fin de la période de traitement, jusqu'à 24 semaines
Créatinine
Délai: À l'entrée (jour 1 du cycle 1), à la fin de la période de traitement, jusqu'à 24 semaines
Évaluation de l'activité anti-inflammatoire du gusperimus à l'aide d'un marqueur de substitution : taux de créatinine sérique
À l'entrée (jour 1 du cycle 1), à la fin de la période de traitement, jusqu'à 24 semaines
ANCA
Délai: À l'entrée (jour 1 du cycle 1), à la fin de la période de traitement, jusqu'à 24 semaines

Bilan des anticorps cytoplasmiques anti-neutrophiles (ANCA) : Le nombre de patients ANCA positifs a été compté.

Les ANCA sont fortement associés aux WG actifs, avec des titres de c-ANCA observés chez 90 % des WG. En plus de leur valeur diagnostique, il a été suggéré que les ANCA pourraient avoir une valeur prédictive de rechute chez les patients atteints de vascularite systémique.
À l'entrée (jour 1 du cycle 1), à la fin de la période de traitement, jusqu'à 24 semaines
PCR
Délai: À l'entrée (jour 1 du cycle 1), à la fin de la période de traitement, jusqu'à 24 semaines
Évaluation de l'activité anti-inflammatoire du gusperimus à l'aide d'un marqueur de substitution : le taux sérique de protéine C-réactive.
À l'entrée (jour 1 du cycle 1), à la fin de la période de traitement, jusqu'à 24 semaines
Indice de dommages de la vascularite (VDI)
Délai: À l'entrée (jour 1 du cycle 1), fin de la période de traitement, jusqu'à 24 semaines, 6 mois de période de suivi
Évaluation du degré de dommages irréversibles dus à la vascularite à l'aide du système de notation VDI. Le VDI comprend 64 éléments de dommages (regroupés en 11 systèmes d'organes). Le score VDI total est compris entre 0 et 64. Les scores les plus élevés représentent les dommages les plus graves survenus chez les patients. Le score VDI peut soit augmenter, soit rester le même au fil du temps.
À l'entrée (jour 1 du cycle 1), fin de la période de traitement, jusqu'à 24 semaines, 6 mois de période de suivi
SF-36
Délai: À l'entrée (jour 1 du cycle 1), à la fin de la période de traitement, jusqu'à 24 semaines
Évaluation de l'impact du gusperimus sur l'état de santé général à l'aide du questionnaire Short form-36 (SF-36). Le SF-36 est une enquête d'auto-évaluation en 36 points mesurant la qualité de vie liée à la santé. Trente-cinq items sont utilisés pour construire 8 échelles : (1) fonctionnement physique, (2) rôle physique, (3) douleur corporelle, (4) état de santé général, (5) vitalité, (6) fonction sociale, (7) rôle émotionnelle et (8) la santé mentale. Les scores bruts sont calculés comme la somme des éléments d'échelle recodés et transformés en une échelle de 0 à 100. Si les scores des 8 échelles sont disponibles, deux mesures récapitulatives appelées scores des composants sont dérivées : le score du composant de santé physique (PCS) et le score du composant de santé mentale (MCS). D'abord chaque échelle standardisée à la population concernée. Ensuite, PCS et MCS sont calculés comme la somme pondérée des scores standardisés. Toutes les échelles et les scores des composants sont notés positivement, de sorte que les scores les plus élevés représentent une meilleure qualité de vie liée à la santé.
À l'entrée (jour 1 du cycle 1), à la fin de la période de traitement, jusqu'à 24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nippon Kayaku Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Jayne, Addenbrookes Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2003

Achèvement primaire (RÉEL)

1 février 2006

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 février 2006

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 septembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2007

Première publication (ESTIMATION)

17 septembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

6 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2017

Dernière vérification

1 septembre 2007

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 102

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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