Estudo Fase II sobre Gusperimus em Pacientes com Granulomatose de Wegener Refratária
16 de janeiro de 2017 atualizado por: Nippon Kayaku Co., Ltd.
A granulomatose de Wegener é uma vasculite sistêmica primária caracterizada por inflamação granulomatosa e necrosante que afeta predominantemente o trato respiratório e os rins.
A terapia convencional da granulomatose de Wegener com ciclofosfamida e corticosteróides é limitada por remissões incompletas e uma alta taxa de recaída.
Os pacientes acumulam danos irreversíveis devido à doença e às consequências da exposição prolongada aos medicamentos.
A eficácia e segurança de uma droga imunossupressora alternativa, gusperimus, foi avaliada em pacientes com doença refratária.
Um estudo prospectivo, internacional, multicêntrico, de membro único, aberto.
A entrada exigia granulomatose de Wegener ativa com um Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) >=4 e terapia anterior com ciclofosfamida ou metotrexato.
As drogas imunossupressoras foram retiradas na entrada e as doses de prednisolona ajustadas de acordo com o estado clínico.
Gusperimus, 0,5mg/kg/dia, foi auto-administrado por injeção subcutânea em seis ciclos de tratamento de 21 dias com intervalo de sete dias entre os ciclos.
Os ciclos foram interrompidos precocemente para contagem de glóbulos brancos < 4.000/mm3.
O desfecho primário foi a remissão completa (BVAS=0 por pelo menos 2 meses) ou remissão parcial (BVAS <50% do escore de entrada).
Após o sexto ciclo, azatioprina foi iniciada e o acompanhamento continuou por mais seis meses.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
45
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Luebeck, Alemanha, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Reumatologisk Klinik
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Maastricht, Holanda, 6202
- University Hospital Maastricht
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Cambridge, Reino Unido, CB2 2QQ
- Addenbrookes Hospital
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Scotland
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Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH4 2XU
- Western General Hospital
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Prague, República Checa, 12808
- General Faculty Hospital
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Stockholm, Suécia, 14186
- Karolinska University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico documentado de GW de acordo com a definição do American College of Rheumatology (ACR) e da Chapel Hill Consensus Conference (CHCC)
- BVAS >= 4
- Duração total da doença >= 3 meses tratados com CYC ou >= 6 meses com MTX
- Idade 18 - 80
- WBC >= 4.000/mm3, hemoglobina >= 8g/dl, neutrófilos >= 2.500/mm3, plaquetas >= 100.000/mm3
- Níveis de ALT, bilirrubina e fosfatase alcalina dentro de 2x os limites superiores do normal
- Documentada como não grávida por teste de gravidez de soro/urina
- Disposto a participar deste estudo
- Fornecer consentimento informado assinado
- Capaz e preparado para auto-administrar o medicamento do estudo ou ter um amigo/parente próximo capaz de fazer isso
Critério de exclusão:
- Participação em outro estudo de pesquisa clínica
- Grávidas ou lactantes e mulheres em idade reprodutiva que não usam métodos contraceptivos adequados
- Evidência clara de doença ativa devido a infecção bacteriana/viral
- O paciente tem um risco inaceitável de participação em um estudo de terapia imunossupressora
- Histórico de abuso de substâncias ou transtornos psicóticos
- Tratamento prévio com Gusperimus
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: 1
Gusperimus
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SC, 0,5mg/kg/dia, administração consecutiva de 21 dias, 1 a 2 semanas de repouso, 6 ciclos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Remissão de vasculite
Prazo: Na entrada (dia 1 do ciclo 1), dia 22 dos ciclos 1-6, até 24 semanas
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O desfecho primário de eficácia foi a remissão da vasculite. A remissão completa foi definida como um escore de atividade de vasculite de Birmingham (BVAS) de 0 sustentado por pelo menos 2 meses. A remissão parcial foi definida como uma redução na BVAS de 50% ou mais, sustentada por pelo menos 2 meses, quando comparada com a BVAS na entrada. A entrada exigia granulomatose de Wegener ativa com um BVAS >= 4. Sua doença tinha que ser ativa, conforme medido com BVAS em que as manifestações clínicas causadas por vasculite ativa são pontuadas em uma lista de itens pré-definidos específicos do órgão. |
Na entrada (dia 1 do ciclo 1), dia 22 dos ciclos 1-6, até 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da resposta clínica
Prazo: Na entrada (dia 1 do ciclo 1), dia 22 dos ciclos 1-6, até 24 semanas, final do período de tratamento e 3 e 6 meses do período de acompanhamento
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Tempo desde a remissão completa ou remissão parcial até a recaída.
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Na entrada (dia 1 do ciclo 1), dia 22 dos ciclos 1-6, até 24 semanas, final do período de tratamento e 3 e 6 meses do período de acompanhamento
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Hematúria
Prazo: No início (dia 1 do ciclo 1), no final do período de tratamento, até 24 semanas
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Avaliação da atividade anti-inflamatória do gusperimus usando marcador substituto: número de pacientes com hematúria positiva.
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No início (dia 1 do ciclo 1), no final do período de tratamento, até 24 semanas
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Creatinina
Prazo: No início (dia 1 do ciclo 1), no final do período de tratamento, até 24 semanas
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Avaliação da atividade anti-inflamatória do gusperimus usando marcador substituto: nível de creatinina sérica
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No início (dia 1 do ciclo 1), no final do período de tratamento, até 24 semanas
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ANCA
Prazo: No início (dia 1 do ciclo 1), no final do período de tratamento, até 24 semanas
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Avaliação do anticorpo citoplasmático anti-neutrófilo (ANCA): O número de pacientes positivos para ANCA foi contado. ANCA são altamente associados com WG ativo, com títulos de c-ANCA observados em 90% de WG. Além de seu valor diagnóstico, foi sugerido que o ANCA pode ter um valor preditivo para recidiva em pacientes com vasculite sistêmica. |
No início (dia 1 do ciclo 1), no final do período de tratamento, até 24 semanas
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PCR
Prazo: No início (dia 1 do ciclo 1), no final do período de tratamento, até 24 semanas
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Avaliação da atividade anti-inflamatória do gusperimus usando marcador substituto: nível sérico de proteína C-reativa.
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No início (dia 1 do ciclo 1), no final do período de tratamento, até 24 semanas
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Índice de dano de vasculite (VDI)
Prazo: No início (dia 1 do ciclo 1), final do período de tratamento, até 24 semanas, 6 meses de período de acompanhamento
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Avaliação do grau de dano irreversível devido à vasculite usando o sistema de pontuação VDI.
O VDI compreende 64 itens de danos (agrupados em 11 sistemas baseados em órgãos).
A pontuação total do VDI é de 0 a 64.
As pontuações mais altas representam os danos mais graves ocorridos nos pacientes.
A pontuação VDI pode aumentar ou permanecer a mesma ao longo do tempo.
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No início (dia 1 do ciclo 1), final do período de tratamento, até 24 semanas, 6 meses de período de acompanhamento
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SF-36
Prazo: No início (dia 1 do ciclo 1), no final do período de tratamento, até 24 semanas
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Avaliação do impacto do gusperimus na saúde geral usando o questionário Short form-36 (SF-36).
O SF-36 é uma pesquisa de auto-relato de 36 itens que mede a qualidade de vida relacionada à saúde.
Trinta e cinco itens são usados para construir 8 escalas: (1) funcionamento físico, (2) papel físico, (3) dor corporal, (4) saúde geral, (5) vitalidade, (6) função social, (7) papel emocional e (8) saúde mental.
As pontuações brutas são calculadas como a soma dos itens da escala recodificados e transformadas em uma escala de 0 a 100.
Se as pontuações para todas as 8 escalas estiverem disponíveis, duas medidas resumidas conhecidas como pontuações de componentes são derivadas: a Pontuação do Componente de Saúde Física (PCS) e a Pontuação do Componente de Saúde Mental (MCS).
Primeiro, cada escala foi padronizada para a população relevante.
Em seguida, PCS e MCS são calculados como a soma ponderada das pontuações padronizadas.
Todas as escalas e as pontuações dos componentes são pontuadas positivamente, de modo que pontuações mais altas representam melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
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No início (dia 1 do ciclo 1), no final do período de tratamento, até 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: David Jayne, Addenbrookes Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2003
Conclusão Primária (REAL)
1 de fevereiro de 2006
Conclusão do estudo (REAL)
1 de fevereiro de 2006
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de setembro de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de setembro de 2007
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
17 de setembro de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
6 de março de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de janeiro de 2017
Última verificação
1 de setembro de 2007
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças pulmonares
- Vasculite
- Doenças Pulmonares Intersticiais
- Vasculite Sistêmica
- Vasculite associada a anticorpos citoplasmáticos antineutrófilos
- Granulomatose com poliangeíte
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes de proteção contra radiação
- Gusperimus
Outros números de identificação do estudo
- 102
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