Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosis-eskaleringssikkerhedsundersøgelse af HPN-100 til behandling af urinstofcyklusforstyrrelser

18. juni 2024 opdateret af: Amgen

En fase 2, åben-label, switch-over, dosis-eskaleringsundersøgelse af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​HPN-100 sammenlignet med Buphenyl® (natriumphenylbutyrat) hos patienter med urinstofcyklusforstyrrelser

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om HPN-100 er sikkert og tolerabelt hos personer med urinstofcyklusforstyrrelser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Når protein nedbrydes i kroppen, dannes nitrogen. Hos raske individer kombinerer kroppen dette nitrogen med andre molekyler for at skabe et harmløst stof kaldet urinstof, som udskilles i urinen. Patienter med Urea Cycle Disorders (UCD) er ikke i stand til at skabe så meget urinstof fra nitrogen, og derfor kan giftige niveauer af nitrogen ophobes i kroppen og forårsage skade. For at behandle disse patienter lader læger normalt patienten indtage mindre protein og supplere visse aminosyrer, som kan mangle. Et lægemiddel kaldet Buphenyl® ordineres nogle gange som en supplerende behandling til kronisk vedligeholdelse af UCD-patienter for at holde ammoniakniveauet nede. Nogle problemer med Buphenyl® inkluderer en høj pillebyrde (op til 40 piller om dagen), dårlig smag og lugt og højt natriumindhold. Ligesom Buphenyl®, giver HPN-100 en alternativ måde for kroppen at bortskaffe nitrogen på, på anden måde end gennem urinstofcyklussen. I modsætning til Buphenyl® er HPN-100 en lugtfri, smagløs, koncentreret olie, der ikke indeholder store mængder natrium.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige patienter på mindst 18 år
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke af patient eller patientrepræsentant
  • Diagnose af ureacyklus enzymmangel bekræftet via enzymatisk eller genetisk testning
  • I øjeblikket behandlet med Buphenyl® TID i mindst 2 uger før besøg 1
  • I stand til at udføre undersøgelsesaktiviteter (inklusive evnen til at opsamle al urin i klinikken, dvs. ingen patienter i ble)
  • Negativ graviditetstest for alle kvinder i den fødedygtige alder. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under hele undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter Buphenyl®-besøg 1
  • Aktiv infektion (viral eller bakteriel) eller enhver anden tilstand, der kan øge ammoniakniveauet
  • Laboratorieværdier uden for det normale område, som er bestemt til at være klinisk signifikante af investigator
  • Enhver klinisk abnormitet eller laboratorieabnormitet af grad 3 eller højere i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) (eller for tilstande, der ikke er omfattet af CTCAE, en alvorlig eller livstruende toksicitet); bortset fra at grad 3-stigninger i leverenzymer er tilladt hos en ellers klinisk stabil patient
  • Brug af enhver medicin, der vides at påvirke renal clearance signifikant (f.eks. probenecid) eller for at øge proteinkatabolismen (f.eks. kortikosteroider), eller anden medicin (f.eks. valproat), der vides at øge ammoniakniveauerne inden for 24 timer før besøg 1
  • Eksisterende forlængelse af QTc-interval (> 450 msek for mænd eller > 460 msek for kvinder)
  • Andre alvorlige kroniske medicinske tilstande
  • Kendt overfølsomhed over for PAA, PBA eller benzoat
  • Kreatininniveauer lig med eller større end 1,5 × ULN
  • Levertransplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: BUPHENYL® til HPN-100 vs. HPN-100
Buphenylbehandling i en uge blev efterfulgt af dosiseskalering til HPN-100. Dosis af Buphenyl blev gradvist reduceret, mens HPN-100 dosis blev gradvist øget, indtil forsøgspersonen nåede en dosis på 100 % HPN-100. HPN-100 ved 100 % af dosis blev givet i 1 uge, før forsøgspersonen blev skiftet tilbage til original Buphenyl-behandling.
Medicin: HPN-100
Forsøgspersoner vil tage den ordinerede dosis Buphenyl® TID (må ikke overstige 20 g/dag) mindst to uger før tilmelding. Forsøgspersonerne vil tage den ordinerede dosis af Buphenyl® TID i den første uge af undersøgelsen og derefter skifte til HPN-100 TID under en dosis-eskaleringsfase. Dosis af HPN-100 vil blive øget, og dosis af Buphenyl® vil blive reduceret hver uge med 50 mg/kg, indtil hele daglige dosis af phenylbutyrat er HPN-100. Target HPN-100 dosis vil indeholde den samme mængde phenylbutyrat som forsøgspersonens ordinerede daglige dosis af Buphenyl®. Forsøgspersonen vil tage HPN-100 alene i en uge og derefter skifte tilbage til tidligere dosis af Buphenyl i den sidste uge af undersøgelsen.
Medicin: BUPHENYL®
BUPHENYL® (natriumphenylbutyrat) tabletter og pulver har været godkendt til markedsføring i USA siden 1996 som en supplerende terapi til langsigtet behandling af patienter med UCD'er, der involverer mangler i CPS, OTC eller ASS.
Andre navne:
  • Natriumphenylbutyrat
  • NaPBA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Venøse ammoniakniveauer ved det maksimale og gennemsnitlige TNUAC-tidsnormaliserede område under kurven)
Tidsramme: Ved steady state (1 uge) på hver medicin (Buphenyl® alene, HPN-100 alene) og ved steady state (1 uge) efter hver dosiseskalering
Data blev indsamlet ved præ-første dosis og 30 minutter og 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter første dosis.
Ved steady state (1 uge) på hver medicin (Buphenyl® alene, HPN-100 alene) og ved steady state (1 uge) efter hver dosiseskalering
Antal forsøgspersoner, der har oplevet uønskede hændelser
Tidsramme: i perioden på 100 % Buphenyl (op til 4 uger) eller HPN-100 (op til 10 uger)
i perioden på 100 % Buphenyl (op til 4 uger) eller HPN-100 (op til 10 uger)
Antal forsøgspersoner, der har oplevet alvorlige bivirkninger
Tidsramme: i perioden forsøgspersoner på 100 % Buphenyl (op til 4 uger) eller HPN-100 (op til 10 uger)
i perioden forsøgspersoner på 100 % Buphenyl (op til 4 uger) eller HPN-100 (op til 10 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik (Plasma og urin PK-parametre for undersøgelseslægemidler og deres metabolitter)
Tidsramme: Ved steady state (1 uge) på hver medicin (Buphenyl® alene, HPN-100 alene)
målt AUC0-24 (areal under kurven fra tidspunkt 0 (præ-dosis) til 24 timer) for hver metabolit i plasma. Data blev indsamlet 30 minutter og 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter første dosis.
Ved steady state (1 uge) på hver medicin (Buphenyl® alene, HPN-100 alene)
Lægemiddelpræference for HPN-100 eller Buphenyl® (som vurderet ved globalt præferencespørgsmål)
Tidsramme: Slut på studiet
Slut på studiet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Efterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. oktober 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. oktober 2007

Først opslået (Anslået)

30. oktober 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UP1204-003 (HPN-100-003)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling.

IPD-delingstidsramme

Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter undersøgelsen er afsluttet, og enten 1) produktet og indikationen er blevet udstedt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) den kliniske udvikling af produktet og/eller indikationen ophører og dataene vil ikke blive indsendt til de regulerende myndigheder. Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer. Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen. Anmodninger gennemgås af et udvalg af interne rådgivere. Hvis den ikke godkendes, vil et uafhængigt datadelingspanel mægle og træffe den endelige beslutning. Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale. Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne. Yderligere detaljer er tilgængelige på URL'en nedenfor.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner