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Dosiseskalations-Sicherheitsstudie von HPN-100 zur Behandlung von Störungen des Harnstoffzyklus

13. Januar 2017 aktualisiert von: Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Eine Open-Label-Switch-Over-Dosiseskalationsstudie der Phase 2 zur Sicherheit und Verträglichkeit von HPN-100 im Vergleich zu Buphenyl® (Natriumphenylbutyrat) bei Patienten mit Störungen des Harnstoffzyklus

Der Zweck dieser Studie ist es, festzustellen, ob HPN-100 bei Patienten mit Störungen des Harnstoffzyklus sicher und verträglich ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Beim Abbau von Eiweiß im Körper entsteht Stickstoff. Bei gesunden Personen verbindet der Körper diesen Stickstoff mit anderen Molekülen zu einer harmlosen Substanz namens Harnstoff, die mit dem Urin ausgeschieden wird. Patienten mit Störungen des Harnstoffzyklus (UCD) sind nicht in der Lage, so viel Harnstoff aus Stickstoff zu bilden, und daher können sich toxische Stickstoffspiegel im Körper ansammeln und Schäden verursachen. Um diese Patienten zu behandeln, lassen Ärzte den Patienten in der Regel weniger Protein zu sich nehmen und bestimmte Aminosäuren ergänzen, die möglicherweise fehlen. Ein Medikament namens Buphenyl® wird manchmal als Zusatzbehandlung zur chronischen Aufrechterhaltung von UCD-Patienten verschrieben, um den Ammoniakspiegel niedrig zu halten. Einige Probleme mit Buphenyl® sind eine hohe Pillenbelastung (bis zu 40 Pillen pro Tag), schlechter Geschmack und Geruch sowie ein hoher Natriumgehalt. Wie Buphenyl® bietet HPN-100 dem Körper eine alternative Möglichkeit, Stickstoff zu entsorgen, anders als über den Harnstoffzyklus. Im Gegensatz zu Buphenyl® ist HPN-100 ein geruchloses, geschmackloses, konzentriertes Öl, das keine großen Mengen an Natrium enthält.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche und weibliche Patienten mindestens 18 Jahre alt
  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder Patientenvertreters
  • Diagnose eines Enzymmangels im Harnstoffzyklus, bestätigt durch enzymatische oder genetische Tests
  • Derzeit mindestens 2 Wochen vor Besuch 1 mit Buphenyl® TID behandelt
  • Fähigkeit zur Durchführung von Studienaktivitäten (einschließlich der Fähigkeit, den gesamten Urin in der Klinik zu sammeln, dh keine Patienten in Windeln)
  • Negativer Schwangerschaftstest für alle Frauen im gebärfähigen Alter. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • Verwendung eines Prüfmedikaments innerhalb von 30 Tagen nach Buphenyl®-Besuch 1
  • Aktive Infektion (viral oder bakteriell) oder eine andere Erkrankung, die den Ammoniakspiegel erhöhen kann
  • Laborwerte außerhalb des normalen Bereichs, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant eingestuft werden
  • Jede klinische oder Laboranomalie von Grad 3 oder höher gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) (oder für Zustände, die nicht von CTCAE abgedeckt sind, eine schwere oder lebensbedrohliche Toxizität); mit der Ausnahme, dass Erhöhungen der Leberenzyme Grad 3 bei einem ansonsten klinisch stabilen Patienten zulässig sind
  • Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die renale Clearance signifikant beeinflussen (z. B. Probenecid) oder den Proteinkatabolismus erhöhen (z. B. Kortikosteroide), oder andere Medikamente (z. B. Valproat), von denen bekannt ist, dass sie den Ammoniakspiegel erhöhen, innerhalb von 24 Stunden vor Besuch 1
  • Vorbestehende Verlängerung des QTc-Intervalls (> 450 ms bei Männern oder > 460 ms bei Frauen)
  • Andere schwere chronische Erkrankungen
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber PAA, PBA oder Benzoat
  • Kreatininspiegel gleich oder größer als 1,5 × ULN
  • Leber-Transplantation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: BUPHENYL® zu HPN-100 gegenüber HPN-100
Auf die einwöchige Behandlung mit Buphenyl folgte eine Dosiseskalation auf HPN-100. Die Buphenyl-Dosis wurde allmählich verringert, während die HPN-100-Dosis allmählich erhöht wurde, bis die Testperson eine Dosis von 100 % HPN-100 erreichte. HPN-100 wurde mit 100 % der Dosis 1 Woche lang verabreicht, bevor die Person wieder auf die ursprüngliche Buphenyl-Behandlung umgestellt wurde.
Arzneimittel: HPN-100
Die Probanden nehmen mindestens zwei Wochen vor der Aufnahme die vorgeschriebene Dosis Buphenyl® TID (nicht mehr als 20 g/Tag) ein. Die Probanden nehmen in der ersten Studienwoche die vorgeschriebene Dosis von Buphenyl® TID ein und wechseln dann während einer Dosiseskalationsphase zu HPN-100 TID. Die Dosis von HPN-100 wird erhöht und die Dosis von Buphenyl® wird jede Woche um 50 mg/kg verringert, bis die gesamte Tagesdosis von Phenylbutyrat HPN-100 beträgt. Die HPN-100-Zieldosis enthält die gleiche Menge an Phenylbutyrat wie die der Person verschriebene Tagesdosis von Buphenyl®. Der Proband nimmt HPN-100 allein für eine Woche ein und wechselt dann für die letzte Woche der Studie zurück zur vorherigen Dosis von Buphenyl.
Arzneimittel: BUPHENYL®
BUPHENYL® (Natriumphenylbutyrat)-Tabletten und -Pulver sind seit 1996 in den Vereinigten Staaten als Begleittherapie zur Langzeitbehandlung von Patienten mit UCDs mit CPS-, OTC- oder ASS-Mangel zur Vermarktung zugelassen.
Andere Namen:
  • Natriumphenylbutyrat
  • NaPBA

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Venöser Ammoniakspiegel am Peak und mittlerer TNUAC-zeitnormalisierter Bereich unter der Kurve)
Zeitfenster: Im Steady State (1 Woche) bei jedem Medikament (Buphenyl® allein, HPN-100 allein) und im Steady State (1 Woche) nach jeder Dosissteigerung
Die Daten wurden vor der ersten Dosis und 30 Minuten sowie 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der ersten Dosis gesammelt.
Im Steady State (1 Woche) bei jedem Medikament (Buphenyl® allein, HPN-100 allein) und im Steady State (1 Woche) nach jeder Dosissteigerung
Anzahl der Probanden, bei denen Nebenwirkungen aufgetreten sind
Zeitfenster: während der Zeit auf 100 % Buphenyl (bis zu 4 Wochen) oder HPN-100 (bis zu 10 Wochen)
während der Zeit auf 100 % Buphenyl (bis zu 4 Wochen) oder HPN-100 (bis zu 10 Wochen)
Anzahl der Probanden, bei denen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse aufgetreten sind
Zeitfenster: während des Zeitraums Probanden auf 100 % Buphenyl (bis zu 4 Wochen) oder HPN-100 (bis zu 10 Wochen)
während des Zeitraums Probanden auf 100 % Buphenyl (bis zu 4 Wochen) oder HPN-100 (bis zu 10 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetik (Plasma- und Urin-PK-Parameter der Studienmedikamente und ihrer Metaboliten)
Zeitfenster: Im Steady State (1 Woche) bei jedem Medikament (Buphenyl® allein, HPN-100 allein)
gemessene AUC0-24 (Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt 0 (vor der Dosis) bis 24 Stunden) für jeden Metaboliten im Plasma. Die Daten wurden 30 Minuten und 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der ersten Dosis gesammelt.
Im Steady State (1 Woche) bei jedem Medikament (Buphenyl® allein, HPN-100 allein)
Arzneimittelpräferenz für HPN-100 oder Buphenyl® (wie anhand der globalen Präferenzfrage bewertet)
Zeitfenster: Ende des Studiums
Ende des Studiums

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Ermittler

  • Studienleiter: Bruce Scharschmidt, MD, Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Oktober 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Oktober 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. Oktober 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

16. Januar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Januar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UP1204-003 (HPN-100-003)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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