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Estudo de segurança de escalonamento de dose de HPN-100 para tratar distúrbios do ciclo da uréia

13 de janeiro de 2017 atualizado por: Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Um estudo de Fase 2, Open-Label, Switch-Over, Dose-Escalon da Segurança e Tolerabilidade do HPN-100 Comparado ao Bufenil® (Fenilbutirato de Sódio) em Pacientes com Distúrbios do Ciclo da Uréia

O objetivo deste estudo é determinar se o HPN-100 é seguro e tolerável em indivíduos com Distúrbios do Ciclo da Ureia.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Quando a proteína é quebrada no corpo, o nitrogênio é formado. Em indivíduos saudáveis, o corpo combina esse nitrogênio com outras moléculas para criar uma substância inofensiva chamada ureia, que é excretada na urina. Pacientes com Distúrbios do Ciclo da Uréia (UCD) são incapazes de criar tanta ureia a partir do nitrogênio e, portanto, níveis tóxicos de nitrogênio podem se acumular no corpo, causando danos. Para tratar esses pacientes, os médicos geralmente fazem com que o paciente consuma menos proteína e complemente certos aminoácidos que podem estar faltando. Um medicamento chamado Bufenil® às vezes é prescrito como tratamento adjuvante para a manutenção crônica de pacientes com DCU, a fim de manter os níveis de amônia baixos. Alguns problemas com o Bufenil® incluem uma alta carga de comprimidos (até 40 comprimidos por dia), mau gosto e odor e alto teor de sódio. Como o Bufenil®, o HPN-100 fornece uma maneira alternativa para o corpo eliminar o nitrogênio, além do ciclo da ureia. Ao contrário do Bufenil®, o HPN-100 é um óleo concentrado inodoro e insípido que não contém grandes quantidades de sódio.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

14

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo masculino e feminino com idade mínima de 18 anos
  • Consentimento informado por escrito assinado pelo paciente ou representante do paciente
  • Diagnóstico de deficiência enzimática do ciclo da ureia confirmado por teste enzimático ou genético
  • Atualmente tratado com Bufenil® TID por um mínimo de 2 semanas antes da Visita 1
  • Capaz de realizar atividades de estudo (incluindo a capacidade de coletar toda a urina na clínica, ou seja, nenhum paciente em fraldas)
  • Teste de gravidez negativo para todas as mulheres com potencial para engravidar. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método anticoncepcional aceitável durante o estudo

Critério de exclusão:

  • Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias após a Visita 1 de Bufenil®
  • Infecção ativa (viral ou bacteriana) ou qualquer outra condição que possa aumentar os níveis de amônia
  • Valores laboratoriais fora do intervalo normal que são determinados como clinicamente significativos pelo investigador
  • Qualquer anormalidade clínica ou laboratorial de Grau 3 ou maior gravidade de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos v3.0 (CTCAE) (ou para condições não cobertas pelo CTCAE, uma toxicidade grave ou com risco de vida); exceto que elevações de Grau 3 nas enzimas hepáticas são permitidas em um paciente clinicamente estável
  • Uso de qualquer medicamento conhecido por afetar significativamente a depuração renal (por exemplo, probenecida) ou aumentar o catabolismo de proteínas (por exemplo, corticosteróides) ou outro medicamento (por exemplo, valproato) conhecido por aumentar os níveis de amônia, nas 24 horas anteriores à Visita 1
  • Prolongamento preexistente do intervalo QTc (> 450 ms para homens ou > 460 ms para mulheres)
  • Outras condições médicas crônicas graves
  • Hipersensibilidade conhecida a PAA, PBA ou benzoato
  • Níveis de creatinina iguais ou superiores a 1,5 × LSN
  • Transplante de fígado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: BUPHENYL® para HPN-100 vs. HPN-100
O tratamento com bufenil por uma semana foi seguido de aumento da dose para HPN-100. A dose de Bufenil foi diminuída gradualmente, enquanto a dose de HPN-100 foi aumentada gradualmente até que o indivíduo atingisse a dosagem de 100% de HPN-100. HPN-100 a 100% da dose foi administrado por 1 semana antes do sujeito voltar ao tratamento original com Bufenil.
Medicamento: HPN-100
Os indivíduos tomarão a dose prescrita de Bufenil® TID (não exceder 20g/dia) pelo menos duas semanas antes da inscrição. Os indivíduos tomarão a dose prescrita de Bufenil® TID na primeira semana de estudo e, em seguida, mudarão para HPN-100 TID durante uma fase de escalonamento de dose. A dose de HPN-100 será aumentada e a dose de Bufenil® será diminuída a cada semana em 50 mg/kg até que toda a dose diária de fenilbutirato seja HPN-100. A dose alvo de HPN-100 conterá a mesma quantidade de fenilbutirato que a dose diária prescrita de Bufenil® para o indivíduo. O sujeito tomará HPN-100 sozinho por uma semana e depois voltará à dose anterior de Bufenil na última semana do estudo.
Medicamento: BUFENYL®
Os comprimidos e pó de BUPHENYL® (fenilbutirato de sódio) foram aprovados para comercialização nos Estados Unidos desde 1996 como uma terapia adjuvante no tratamento de longo prazo de pacientes com UCDs envolvendo deficiências de CPS, OTC ou ASS.
Outros nomes:
  • Fenilbutirato de Sódio
  • NaPBA

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis de amônia venosa no pico e área normalizada por tempo TNUAC média sob a curva)
Prazo: No estado estacionário (1 semana) em cada medicamento (Bufenil® sozinho, HPN-100 sozinho), e no estado estacionário (1 semana) após cada escalonamento de dose
Os dados foram coletados antes da primeira dose e 30 minutos e 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a primeira dose.
No estado estacionário (1 semana) em cada medicamento (Bufenil® sozinho, HPN-100 sozinho), e no estado estacionário (1 semana) após cada escalonamento de dose
Número de eventos adversos experimentados pelos indivíduos
Prazo: durante o período em Bufenil 100% (até 4 semanas) ou HPN-100 (até 10 semanas)
durante o período em Bufenil 100% (até 4 semanas) ou HPN-100 (até 10 semanas)
Número de Sujeitos com Eventos Adversos Graves
Prazo: durante o período sujeitos em 100% Bufenil (até 4 semanas) ou HPN-100 (até 10 semanas)
durante o período sujeitos em 100% Bufenil (até 4 semanas) ou HPN-100 (até 10 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Farmacocinética (Parâmetros farmacocinéticos de plasma e urina dos medicamentos do estudo e seus metabólitos)
Prazo: No estado estacionário (1 semana) em cada medicamento (Bufenil® sozinho, HPN-100 sozinho)
mediu AUC0-24 (Área sob a curva desde o tempo 0 (pré-dose) até 24 horas) para cada metabólito no plasma. Os dados foram coletados em 30 minutos e 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a primeira dose.
No estado estacionário (1 semana) em cada medicamento (Bufenil® sozinho, HPN-100 sozinho)
Preferência de medicamento para HPN-100 ou Bufenil® (conforme avaliado pela pergunta de preferência global)
Prazo: Fim do estudo
Fim do estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Investigadores

  • Diretor de estudo: Bruce Scharschmidt, MD, Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2008

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de outubro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de outubro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

30 de outubro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

16 de janeiro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de janeiro de 2017

Última verificação

1 de junho de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UP1204-003 (HPN-100-003)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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