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Studio sulla sicurezza dell'escalation della dose di HPN-100 per il trattamento dei disturbi del ciclo dell'urea

18 giugno 2024 aggiornato da: Amgen

Uno studio di fase 2, in aperto, switch-over, aumento della dose sulla sicurezza e tollerabilità di HPN-100 rispetto a Buphenyl® (fenilbutirrato di sodio) in pazienti con disturbi del ciclo dell'urea

Lo scopo di questo studio è determinare se HPN-100 è sicuro e tollerabile in soggetti con disturbi del ciclo dell'urea.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Quando le proteine ​​​​vengono scomposte nel corpo, si forma l'azoto. Negli individui sani, il corpo combina questo azoto con altre molecole per creare una sostanza innocua chiamata urea, che viene escreta nelle urine. I pazienti con disturbi del ciclo dell'urea (UCD) non sono in grado di creare tanta urea dall'azoto e, pertanto, livelli tossici di azoto possono accumularsi nel corpo, causando danni. Per trattare questi pazienti, i medici di solito chiedono al paziente di consumare meno proteine ​​e integrare alcuni aminoacidi che potrebbero mancare. Un farmaco chiamato Buphenyl® viene talvolta prescritto come trattamento aggiuntivo per il mantenimento cronico dei pazienti con UCD al fine di mantenere bassi i livelli di ammoniaca. Alcuni problemi con Buphenyl® includono un elevato carico di pillole (fino a 40 pillole al giorno), cattivo gusto e odore e alto contenuto di sodio. Come Buphenyl®, HPN-100 fornisce un modo alternativo per il corpo di smaltire l'azoto, oltre che attraverso il ciclo dell'urea. A differenza di Buphenyl®, HPN-100 è un olio concentrato inodore, insapore che non contiene grandi quantità di sodio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti maschi e femmine di almeno 18 anni
  • Consenso informato scritto firmato dal paziente o dal suo rappresentante
  • Diagnosi di carenza di enzimi del ciclo dell'urea confermata tramite test enzimatico o genetico
  • Attualmente in trattamento con Buphenyl® TID per un minimo di 2 settimane prima della Visita 1
  • In grado di svolgere attività di studio (inclusa la capacità di raccogliere tutte le urine nella clinica, cioè nessun paziente in pannolini)
  • Test di gravidanza negativo per tutte le donne in età fertile. Tutte le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante lo studio

Criteri di esclusione:

  • Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla visita 1 di Buphenyl®
  • Infezione attiva (virale o batterica) o qualsiasi altra condizione che possa aumentare i livelli di ammoniaca
  • Valori di laboratorio al di fuori del range normale che sono ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore
  • Qualsiasi anomalia clinica o di laboratorio di gravità 3 o superiore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) (o per condizioni non coperte dal CTCAE, una tossicità grave o pericolosa per la vita); ad eccezione del fatto che gli aumenti di Grado 3 degli enzimi epatici sono consentiti in un paziente altrimenti clinicamente stabile
  • Uso di qualsiasi farmaco noto per influenzare in modo significativo la clearance renale (ad es. Probenecid) o per aumentare il catabolismo proteico (ad es. Corticosteroidi) o altro farmaco (ad es. Valproato) noto per aumentare i livelli di ammoniaca, nelle 24 ore precedenti la Visita 1
  • Prolungamento dell'intervallo QTc preesistente (> 450 msec per i maschi o > 460 msec per le femmine)
  • Altre gravi condizioni mediche croniche
  • Ipersensibilità nota a PAA, PBA o benzoato
  • Livelli di creatinina uguali o superiori a 1,5 × ULN
  • Trapianto di fegato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: BUPHENYL® a HPN-100 rispetto a HPN-100
Il trattamento con bufenile per una settimana è stato seguito da un aumento della dose a HPN-100. La dose di Buphenyl è stata gradualmente ridotta mentre la dose di HPN-100 è stata gradualmente aumentata fino a quando il soggetto ha raggiunto il dosaggio del 100% di HPN-100. HPN-100 al 100% della dose è stato somministrato per 1 settimana prima che il soggetto tornasse al trattamento originale con Buphenyl.
Droga: HPN-100
I soggetti assumeranno la dose prescritta di Buphenyl® TID (non superare i 20 g/giorno) almeno due settimane prima dell'arruolamento. I soggetti assumeranno la dose prescritta di Buphenyl® TID per la prima settimana di studio, quindi passeranno a HPN-100 TID durante una fase di aumento della dose. La dose di HPN-100 sarà aumentata e la dose di Buphenyl® sarà ridotta ogni settimana di 50 mg/kg fino a quando l'intera dose giornaliera di fenilbutirrato sarà HPN-100. La dose target di HPN-100 conterrà la stessa quantità di fenilbutirrato della dose giornaliera prescritta al soggetto di Buphenyl®. Il soggetto assumerà HPN-100 da solo per una settimana e poi tornerà alla dose precedente di Buphenyl per l'ultima settimana dello studio.
Droga: BUPHENYL®
Le compresse e la polvere di BUPHENYL® (fenilbutirrato di sodio) sono state approvate per la commercializzazione negli Stati Uniti dal 1996 come terapia aggiuntiva nella gestione a lungo termine dei pazienti con UCD che comportano carenze di CPS, OTC o ASS.
Altri nomi:
  • Fenilbutirrato di sodio
  • NaPBA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli venosi di ammoniaca al picco e area media TNUAC normalizzata nel tempo sotto la curva)
Lasso di tempo: Allo stato stazionario (1 settimana) con ciascun farmaco (solo Buphenyl®, solo HPN-100) e allo stato stazionario (1 settimana) dopo ogni aumento della dose
I dati sono stati raccolti prima della prima dose e a 30 minuti e 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la prima dose.
Allo stato stazionario (1 settimana) con ciascun farmaco (solo Buphenyl®, solo HPN-100) e allo stato stazionario (1 settimana) dopo ogni aumento della dose
Numero di soggetti con esperienza di eventi avversi
Lasso di tempo: durante il periodo di 100% Buphenyl (fino a 4 settimane) o HPN-100 (fino a 10 settimane)
durante il periodo di 100% Buphenyl (fino a 4 settimane) o HPN-100 (fino a 10 settimane)
Numero di soggetti che hanno avuto eventi avversi gravi
Lasso di tempo: durante il periodo soggetti trattati con 100% Buphenyl (fino a 4 settimane) o HPN-100 (fino a 10 settimane)
durante il periodo soggetti trattati con 100% Buphenyl (fino a 4 settimane) o HPN-100 (fino a 10 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica (parametri farmacocinetici plasmatici e urinari dei farmaci in studio e dei loro metaboliti)
Lasso di tempo: Allo stato stazionario (1 settimana) con ciascun farmaco (solo Buphenyl®, solo HPN-100)
misurato AUC0-24 (Area sotto la curva dal tempo 0 (pre-dose) a 24 ore) per ogni metabolita nel plasma. I dati sono stati raccolti a 30 minuti e 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la prima dose.
Allo stato stazionario (1 settimana) con ciascun farmaco (solo Buphenyl®, solo HPN-100)
Preferenza farmacologica per HPN-100 o Buphenyl® (come valutato dalla domanda sulla preferenza globale)
Lasso di tempo: Fine dello studio
Fine dello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Investigatori

  • Direttore dello studio: MD, Amgen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 ottobre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 ottobre 2007

Primo Inserito (Stimato)

30 ottobre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UP1204-003 (HPN-100-003)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli pazienti anonimizzati per le variabili necessarie per affrontare la domanda di ricerca specifica in una richiesta di condivisione dei dati approvata.

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di condivisione dei dati relative a questo studio saranno prese in considerazione a partire da 18 mesi dopo la conclusione dello studio e 1) al prodotto e all'indicazione è stata concessa l'autorizzazione all'immissione in commercio sia negli Stati Uniti che in Europa o 2) lo sviluppo clinico per il prodotto e/o l'indicazione viene interrotto e i dati non saranno presentati alle autorità di regolamentazione. Non esiste una data finale per l'idoneità a inviare una richiesta di condivisione dei dati per questo studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori qualificati possono presentare una richiesta contenente gli obiettivi della ricerca, i prodotti Amgen e lo/gli studio/i Amgen in oggetto, gli endpoint/i risultati di interesse, il piano di analisi statistica, i requisiti dei dati, il piano di pubblicazione e le qualifiche del/i ricercatore/i. In generale, Amgen non accoglie richieste esterne relative ai dati dei singoli pazienti allo scopo di rivalutare i problemi di sicurezza ed efficacia già affrontati nell'etichettatura del prodotto. Le richieste vengono esaminate da un comitato di consulenti interni. In caso di mancata approvazione, un comitato di revisione indipendente per la condivisione dei dati arbitrerà e prenderà la decisione finale. Dopo l'approvazione, le informazioni necessarie per rispondere alla domanda di ricerca saranno fornite secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati. Ciò può includere dati anonimizzati dei singoli pazienti e/o documenti di supporto disponibili, contenenti frammenti di codice di analisi ove previsto nelle specifiche di analisi. Ulteriori dettagli sono disponibili all'URL riportato di seguito.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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