Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie s eskalací dávky HPN-100 k léčbě poruch cyklu močoviny

13. ledna 2017 aktualizováno: Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Fáze 2, otevřená, přepínací studie s eskalací dávek bezpečnosti a snášenlivosti HPN-100 ve srovnání s bufenylem® (fenylbutyrát sodný) u pacientů s poruchami cyklu močoviny

Účelem této studie je určit, zda je HPN-100 bezpečný a tolerovatelný u subjektů s poruchami cyklu močoviny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Při rozkladu bílkovin v těle vzniká dusík. U zdravých jedinců tělo kombinuje tento dusík s dalšími molekulami a vytváří neškodnou látku zvanou močovina, která se vylučuje močí. Pacienti s poruchami cyklu močoviny (UCD) nejsou schopni vytvořit tolik močoviny z dusíku, a proto se toxické hladiny dusíku mohou hromadit v těle a způsobit poškození. K léčbě těchto pacientů lékaři obvykle nechají pacienta konzumovat méně bílkovin a doplnit některé aminokyseliny, které mohou chybět. Lék nazývaný Bufenyl® je někdy předepisován jako doplňková léčba pro chronickou údržbu pacientů s UCD za účelem udržení nízké hladiny amoniaku. Některé problémy s bufenylem zahrnují vysokou zátěž tabletami (až 40 tablet denně), špatnou chuť a zápach a vysoký obsah sodíku. Stejně jako Bufenyl®, HPN-100 poskytuje tělu alternativní způsob, jak se zbavit dusíku, jiný než prostřednictvím cyklu močoviny. Na rozdíl od Buphenyl® je HPN-100 koncentrovaný olej bez zápachu, bez chuti, který neobsahuje velké množství sodíku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti muži a ženy starší 18 let
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas pacientem nebo zástupcem pacienta
  • Diagnóza nedostatku enzymu močovinového cyklu potvrzená enzymatickým nebo genetickým vyšetřením
  • V současnosti léčena Bufenylem® TID minimálně 2 týdny před návštěvou 1
  • Schopnost provádět studijní činnosti (včetně schopnosti shromažďovat veškerou moč na klinice, tj. bez pacientů v plenkách)
  • Negativní těhotenský test pro všechny ženy ve fertilním věku. Všechny ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce v průběhu studie

Kritéria vyloučení:

  • Použití jakéhokoli hodnoceného léku do 30 dnů od návštěvy Bufenyl® 1
  • Aktivní infekce (virová nebo bakteriální) nebo jakýkoli jiný stav, který může zvýšit hladiny amoniaku
  • Laboratorní hodnoty mimo normální rozmezí, které jsou zkoušejícím určeny jako klinicky významné
  • Jakákoli klinická nebo laboratorní abnormalita stupně 3 nebo vyšší závažnosti podle Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) (nebo u stavů, na které se CTCAE nevztahuje, závažná nebo život ohrožující toxicita); kromě toho, že zvýšení jaterních enzymů 3. stupně je povoleno u jinak klinicky stabilního pacienta
  • Užívání jakýchkoli léků, o kterých je známo, že významně ovlivňují renální clearance (např. probenecid) nebo zvyšujících katabolismus proteinů (např. kortikosteroidy), nebo jiných léků (např. valproát), o nichž je známo, že zvyšují hladiny amoniaku, během 24 hodin před návštěvou 1
  • Preexistující prodloužení QTc intervalu (> 450 ms pro muže nebo > 460 ms pro ženy)
  • Jiné závažné chronické zdravotní stavy
  • Známá přecitlivělost na PAA, PBA nebo benzoát
  • Hladiny kreatininu rovné nebo vyšší než 1,5 × ULN
  • Transplantace jater

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: BUPHENYL® na HPN-100 vs. HPN-100
Léčba bufenylem po dobu jednoho týdne byla následována zvýšením dávky na HPN-100. Dávka bufenylu byla postupně snižována, zatímco dávka HPN-100 byla postupně zvyšována, dokud subjekt nedosáhl dávkování 100% HPN-100. HPN-100 ve 100% dávce byl podáván po dobu 1 týdne, než byl subjekt převeden zpět na původní léčbu bufenylem.
Lék: HPN-100
Subjekty budou užívat předepsanou dávku Bufenylu® TID (nepřekročit 20 g/den) alespoň dva týdny před zařazením. Subjekty budou užívat předepsanou dávku Bufenylu® TID během prvního týdne studie a poté přejdou na HPN-100 TID během fáze eskalace dávky. Dávka HPN-100 se bude zvyšovat a dávka Bufenylu® se bude každý týden snižovat o 50 mg/kg, dokud nebude celková denní dávka fenylbutyrátu HPN-100. Cílová dávka HPN-100 bude obsahovat stejné množství fenylbutyrátu jako pacientovi předepsaná denní dávka Bufenylu®. Subjekt bude užívat samotný HPN-100 po dobu jednoho týdne a poté přejde zpět na předchozí dávku bufenylu na poslední týden studie.
Lék: BUPHENYL®
Tablety a prášek BUPHENYL® (fenylbutyrát sodný) byly schváleny pro marketing ve Spojených státech od roku 1996 jako doplňková terapie při dlouhodobé léčbě pacientů s UCD zahrnujícími nedostatky CPS, OTC nebo ASS.
Ostatní jména:
  • Fenylbutyrát sodný
  • NaPBA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny venózního amoniaku na vrcholu a střední TNUAC časově normalizovaná oblast pod křivkou)
Časové okno: V rovnovážném stavu (1 týden) u každého léku (bufenyl samotný, samotný HPN-100) a v rovnovážném stavu (1 týden) po každé eskalaci dávky
Data byla shromážděna před první dávkou a 30 minut a 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po první dávce.
V rovnovážném stavu (1 týden) u každého léku (bufenyl samotný, samotný HPN-100) a v rovnovážném stavu (1 týden) po každé eskalaci dávky
Počet subjektů, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody
Časové okno: během období na 100% bufenylu (až 4 týdny) nebo HPN-100 (až 10 týdnů)
během období na 100% bufenylu (až 4 týdny) nebo HPN-100 (až 10 týdnů)
Počet subjektů, u kterých se vyskytly závažné nežádoucí příhody
Časové okno: během období subjekty na 100% bufenylu (až 4 týdny) nebo HPN-100 (až 10 týdnů)
během období subjekty na 100% bufenylu (až 4 týdny) nebo HPN-100 (až 10 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika (PK parametry plazmy a moči studovaných léčiv a jejich metabolitů)
Časové okno: V ustáleném stavu (1 týden) u každého léku (samotný Bufenyl®, samotný HPN-100)
měřeno AUC0-24 (plocha pod křivkou od času 0 (před dávkou) do 24 hodin) pro každý metabolit v plazmě. Data byla sbírána po 30 minutách a 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodinách po první dávce.
V ustáleném stavu (1 týden) u každého léku (samotný Bufenyl®, samotný HPN-100)
Drogová preference pro HPN-100 nebo Bufenyl® (podle hodnocení globální otázky preferencí)
Časové okno: Konec studia
Konec studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bruce Scharschmidt, MD, Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. října 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. října 2007

První zveřejněno (Odhad)

30. října 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. ledna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. ledna 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UP1204-003 (HPN-100-003)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HPN-100

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit