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Estudio de seguridad de aumento de dosis de HPN-100 para tratar trastornos del ciclo de la urea

13 de enero de 2017 actualizado por: Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Un estudio de fase 2, de etiqueta abierta, cambio y aumento de dosis de la seguridad y tolerabilidad de HPN-100 en comparación con Buphenyl® (fenilbutirato de sodio) en pacientes con trastornos del ciclo de la urea

El propósito de este estudio es determinar si HPN-100 es seguro y tolerable en sujetos con trastornos del ciclo de la urea.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Cuando la proteína se descompone en el cuerpo, se forma nitrógeno. En individuos sanos, el cuerpo combina este nitrógeno con otras moléculas para crear una sustancia inofensiva llamada urea, que se excreta en la orina. Los pacientes con trastornos del ciclo de la urea (UCD, por sus siglas en inglés) no pueden crear tanta urea a partir del nitrógeno y, por lo tanto, pueden acumularse niveles tóxicos de nitrógeno en el cuerpo y causar daño. Para tratar a estos pacientes, los médicos generalmente hacen que el paciente consuma menos proteínas y complemente ciertos aminoácidos que pueden faltar. A veces se receta un fármaco llamado Buphenyl® como tratamiento complementario para el mantenimiento crónico de los pacientes con UCD a fin de mantener bajos los niveles de amoníaco. Algunos problemas con Buphenyl® incluyen una gran carga de píldoras (hasta 40 píldoras por día), mal sabor y olor, y alto contenido de sodio. Al igual que Buphenyl®, HPN-100 proporciona una forma alternativa para que el cuerpo elimine el nitrógeno, además del ciclo de la urea. A diferencia de Buphenyl®, HPN-100 es un aceite concentrado inodoro e insípido que no contiene grandes cantidades de sodio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

14

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes masculinos y femeninos de al menos 18 años.
  • Consentimiento informado por escrito firmado por el paciente o el representante del paciente
  • Diagnóstico de deficiencia de enzimas del ciclo de la urea confirmado mediante pruebas enzimáticas o genéticas
  • Actualmente tratado con Buphenyl® TID durante un mínimo de 2 semanas antes de la Visita 1
  • Capaz de realizar actividades de estudio (incluida la capacidad de recolectar toda la orina en la clínica, es decir, no hay pacientes en pañales)
  • Prueba de embarazo negativa para todas las mujeres en edad fértil. Todas las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días de Buphenyl® Visita 1
  • Infección activa (viral o bacteriana) o cualquier otra condición que pueda aumentar los niveles de amoníaco
  • Valores de laboratorio fuera del rango normal que el investigador determina que son clínicamente significativos
  • Cualquier anormalidad clínica o de laboratorio de grado 3 o de mayor gravedad de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos v3.0 (CTCAE) (o para condiciones no cubiertas por los CTCAE, una toxicidad grave o potencialmente mortal); excepto que las elevaciones de Grado 3 en las enzimas hepáticas están permitidas en un paciente clínicamente estable por lo demás
  • Uso de cualquier medicamento que se sabe que afecta significativamente el aclaramiento renal (p. ej., probenecid) o que aumenta el catabolismo de proteínas (p. ej., corticosteroides), u otro medicamento (p. ej., valproato) que se sabe que aumenta los niveles de amoníaco, dentro de las 24 horas anteriores a la Visita 1
  • Prolongación del intervalo QTc preexistente (> 450 ms para hombres o > 460 ms para mujeres)
  • Otras condiciones médicas crónicas severas
  • Hipersensibilidad conocida a PAA, PBA o benzoato
  • Niveles de creatinina iguales o superiores a 1,5 × LSN
  • Trasplante de hígado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: BUPHENYL® a HPN-100 frente a HPN-100
El tratamiento con bufenilo durante una semana fue seguido por un aumento de la dosis a HPN-100. La dosis de bufenilo se redujo gradualmente mientras que la dosis de HPN-100 se aumentó gradualmente hasta que el sujeto alcanzó la dosificación del 100 % de HPN-100. Se administró HPN-100 al 100 % de la dosis durante 1 semana antes de que el sujeto volviera al tratamiento original con bufenilo.
Droga: HPN-100
Los sujetos tomarán la dosis prescrita de Buphenyl® TID (que no exceda los 20 g/día) al menos dos semanas antes de la inscripción. Los sujetos tomarán la dosis prescrita de Buphenyl® TID durante la primera semana del estudio y luego cambiarán a HPN-100 TID durante una fase de escalada de dosis. Se aumentará la dosis de HPN-100 y se disminuirá la dosis de Buphenyl® cada semana en 50 mg/kg hasta que la dosis diaria completa de fenilbutirato sea HPN-100. La dosis objetivo de HPN-100 contendrá la misma cantidad de fenilbutirato que la dosis diaria prescrita de Buphenyl® para el sujeto. El sujeto tomará HPN-100 solo durante una semana y luego volverá a la dosis anterior de bufenilo durante la última semana del estudio.
Droga: BUPHENYL®
Las tabletas y el polvo de BUPHENYL® (fenilbutirato de sodio) han sido aprobados para su comercialización en los Estados Unidos desde 1996 como una terapia complementaria en el tratamiento a largo plazo de pacientes con UCD que involucran deficiencias de CPS, OTC o ASS.
Otros nombres:
  • Fenilbutirato de sodio
  • NaPBA

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles de amoníaco venoso en el pico y TNUAC medio (área normalizada en el tiempo bajo la curva)
Periodo de tiempo: En estado estacionario (1 semana) con cada medicamento (Buphenyl® solo, HPN-100 solo) y en estado estacionario (1 semana) después de cada aumento de dosis
Los datos se recopilaron antes de la primera dosis y a los 30 minutos y 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la primera dosis.
En estado estacionario (1 semana) con cada medicamento (Buphenyl® solo, HPN-100 solo) y en estado estacionario (1 semana) después de cada aumento de dosis
Número de sujetos que experimentaron eventos adversos
Periodo de tiempo: durante el período con 100 % de bufenilo (hasta 4 semanas) o HPN-100 (hasta 10 semanas)
durante el período con 100 % de bufenilo (hasta 4 semanas) o HPN-100 (hasta 10 semanas)
Número de sujetos que experimentaron eventos adversos graves
Periodo de tiempo: durante el período sujetos con 100 % de bufenilo (hasta 4 semanas) o HPN-100 (hasta 10 semanas)
durante el período sujetos con 100 % de bufenilo (hasta 4 semanas) o HPN-100 (hasta 10 semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Farmacocinética (parámetros PK en plasma y orina de los fármacos del estudio y sus metabolitos)
Periodo de tiempo: En estado estacionario (1 semana) con cada medicamento (Buphenyl® solo, HPN-100 solo)
AUC0-24 medido (Área bajo la curva desde el tiempo 0 (antes de la dosis) hasta las 24 horas) para cada metabolito en plasma. Los datos se recopilaron a los 30 minutos y 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la primera dosis.
En estado estacionario (1 semana) con cada medicamento (Buphenyl® solo, HPN-100 solo)
Preferencia de medicamentos para HPN-100 o Buphenyl® (según lo evaluado por la pregunta de preferencia global)
Periodo de tiempo: Fin de estudio
Fin de estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Investigadores

  • Director de estudio: Bruce Scharschmidt, MD, Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2008

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de octubre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de octubre de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

30 de octubre de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

16 de enero de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de enero de 2017

Última verificación

1 de junio de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UP1204-003 (HPN-100-003)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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