Undersøgelse af RH-1 hos patienter med avancerede solide tumorer eller non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk dokumenterede fremskredne solide tumorer eller NHL, recidiverende eller refraktære over for konventionel behandling, eller for hvilke der ikke findes nogen konventionel behandling eller anses for acceptabel for patienten.
2. Tumor tilgængelig for biopsi (påkrævet i udvidet kohorte på kun 24 patienter; valgfri for alle andre patienter).
3. Mindst 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
5. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
6. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion som defineret af følgende: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, trombocyttal ≥ 100 x 109/L, total bilirubin ≤ 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (AST/ALT ≤ 5 × ULN hvis dokumenteret leverinvolvering), kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller hvis serumkreatinin er forhøjet, har patienten en beregnet 5 clearance ≥0 ml/min.
7. Toksiske manifestationer af tidligere behandling(er) er forsvundet, med undtagelse af ≤ grad 2 træthed, hvis stabil i > 2 måneder, ≤ grad 2 alopeci og/eller andre grad 1 toksiciteter, som efter investigator ikke bør udelukke patienten (f.eks. palmar erytem; stabil grad 1 perifer neuropati).
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før den første dag af undersøgelsesbehandlingen. Kvinder, der er postmenopausale i mindst 1 år (defineret som > 12 måneder siden sidste menstruation) eller er kirurgisk steriliserede, behøver ikke denne test. Kvinder i den fødedygtige alder og deres mandlige partnere skal acceptere at praktisere et medicinsk acceptabelt præventionsregime fra påbegyndelse af studiebehandlingen indtil mindst 30 dage efter den sidste administration af RH-1. Tilstrækkelige præventionsmetoder er dobbeltbarrieremetoder (kondomer med sæddræbende gelé eller skum, og mellemgulv med sæddræbende gelé eller skum), orale, depot- og injicerbare præventionsmidler og intrauterin enhed (IUD). RH-1 bør ikke administreres til kvinder, der ammer.
9. Mænd, der ikke er kirurgisk sterile, skal acceptere at praktisere et medicinsk acceptabelt præventionsregime fra studiebehandlingsstart indtil mindst 90 dage efter den sidste administration af RH-1.
10. Givet skriftligt informeret samtykke (IC).

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv samtidig malignitet, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen og/eller basal- eller pladecellekarcinom i huden. Hvis der er tidligere malignitet i anamnesen, skal patienten være sygdomsfri i ≥ 5 år.
2. Modtagelse af enhver undersøgelsesmæssig eller konventionel kemoterapi, målrettet terapi, endokrin terapi eller immunterapi inden for 4 uger før undersøgelsesbehandling eller planlagt brug i løbet af undersøgelsen. Hormonbehandling (gonadotropin-frigivende hormonanalog [leuprolid] til prostatacancer, somatostatinanalog [octreotid] til carcinoid tumor og anti-østrogener til brystkræft) vil være tilladt, hvis lægemiddeladministrationen har været stabil i ≥ 4 uger.
3. Brug af enhver strålebehandling (RT) inden for 28 dage før undersøgelsesbehandling eller planlagt brug i løbet af undersøgelsen.
4. Kræver terapeutiske niveauer af antikoagulationsbehandling.
5. Mislykket behandling med en knoglemarvstransplantation.
6. Aktiv ukontrolleret infektion, underliggende medicinsk tilstand såsom patienter med ringe medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom eller anden alvorlig sygdom, der ville forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling.
7. Kendt for at være positiv for hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV).
8. Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller læsioner, for hvilke behandling er påkrævet.
9. Større operation inden for 4 uger efter planlagt behandlingsstart.
10. Tidligere eksponering for RH-1.