Étude de RH-1 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphome non hodgkinien

Critère d'intégration:

1. Tumeurs solides avancées histologiquement prouvées ou LNH, en rechute ou réfractaires au traitement conventionnel, ou pour lesquelles aucun traitement conventionnel n'existe ou n'est considéré comme acceptable pour le patient.
2. Tumeur accessible pour la biopsie (requise dans la cohorte élargie de 24 patients uniquement ; facultative chez tous les autres patients).
3. Au moins 18 ans.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
5. Espérance de vie ≥ 3 mois.
6. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate telle que définie par les éléments suivants : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/L, bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (AST/ALT ≤ 5 × LSN si atteinte hépatique documentée), créatinine ≤ 1,5 mg/dL ou si la créatinine sérique est élevée, alors le patient a une clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min.
7. Les manifestations toxiques du ou des traitements antérieurs ont disparu, à l'exception d'une fatigue ≤ grade 2 si stable pendant > 2 mois, d'une alopécie ≤ grade 2 et/ou d'autres toxicités de grade 1, qui, de l'avis de l'investigateur, ne doivent pas exclure le patient (p. ex., érythème palmaire ; neuropathie périphérique stable de grade 1).
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le premier jour du traitement à l'étude. Les femmes ménopausées depuis au moins 1 an (défini comme > 12 mois depuis les dernières règles) ou stérilisées chirurgicalement n'ont pas besoin de ce test. Les femmes en âge de procréer et leurs partenaires masculins doivent accepter de pratiquer un régime contraceptif médicalement acceptable depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à au moins 30 jours après la dernière administration de RH-1. Les méthodes de contraception adéquates sont les méthodes à double barrière (préservatifs avec gelée ou mousse spermicide, et diaphragme avec gelée ou mousse spermicide), les contraceptifs oraux, à dépôt et injectables et le dispositif intra-utérin (DIU). RH-1 ne doit pas être administré aux femmes qui allaitent.
9. Les hommes qui ne sont pas chirurgicalement stériles doivent accepter de pratiquer un régime contraceptif médicalement acceptable depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière administration de RH-1.
10. Compte tenu du consentement éclairé écrit (CI).

Critère d'exclusion:

1. Tumeur maligne active concomitante, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus et/ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité. S'il y a des antécédents de malignité, le patient doit être sans maladie depuis ≥ 5 ans.
2. Réception de toute chimiothérapie expérimentale ou conventionnelle, thérapie ciblée, thérapie endocrinienne ou immunothérapie dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude ou l'utilisation prévue au cours de l'étude. L'hormonothérapie (analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines [leuprolide] pour le cancer de la prostate, analogue de la somatostatine [octréotide] pour la tumeur carcinoïde et anti-œstrogènes pour le cancer du sein) sera autorisée si l'administration du médicament est stable depuis ≥ 4 semaines.
3. Utilisation de toute radiothérapie (RT) dans les 28 jours précédant le traitement de l'étude ou utilisation prévue au cours de l'étude.
4. Nécessite des niveaux thérapeutiques de traitement anticoagulant.
5. Échec du traitement avec une greffe de moelle osseuse.
6. Infection active non contrôlée, condition médicale sous-jacente telle que les patients à faible risque médical en raison d'une maladie systémique non maligne ou d'une autre maladie grave qui nuirait à la capacité du patient à recevoir le traitement du protocole.
7. Connu pour être positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
8. Métastases ou lésions symptomatiques du système nerveux central (SNC) pour lesquelles un traitement est nécessaire.
9. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début prévu du traitement.
10. Exposition antérieure au RH-1.