Untersuchung von RH-1 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch nachgewiesene fortgeschrittene solide Tumoren oder NHL, rezidiviert oder refraktär gegenüber einer konventionellen Behandlung oder für die keine konventionelle Therapie existiert oder für den Patienten als akzeptabel angesehen wird.
2. Tumor zugänglich für Biopsie (erforderlich nur in erweiterter Kohorte von 24 Patienten; optional bei allen anderen Patienten).
3. Mindestens 18 Jahre alt.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
5. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
6. Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion wie folgt definiert: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x die obere Grenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (AST/ALT ≤ 5 × ULN bei dokumentierter Leberbeteiligung), Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder wenn das Serum-Kreatinin erhöht ist, hat der Patient eine berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/Min.
7. Toxische Manifestationen früherer Behandlungen sind abgeklungen, mit Ausnahme von Fatigue ≤ Grad 2, wenn sie > 2 Monate stabil ist, Alopezie ≤ Grad 2 und/oder anderen Toxizitäten Grad 1, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten nicht ausschließen sollten (z. B. Palmarerythem; stabile periphere Neuropathie Grad 1).
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten Tag der Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Frauen, die seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sind (definiert als > 12 Monate seit der letzten Menstruation) oder chirurgisch sterilisiert wurden, benötigen diesen Test nicht. Frauen im gebärfähigen Alter und ihre männlichen Partner müssen zustimmen, ab Beginn der Studienbehandlung bis mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung von RH-1 ein medizinisch akzeptables Verhütungsschema anzuwenden. Angemessene Methoden der Empfängnisverhütung sind Methoden mit doppelter Barriere (Kondome mit Spermizid-Gelee oder -Schaum und Diaphragma mit Spermizid-Gelee oder -Schaum), orale, Depot- und injizierbare Kontrazeptiva und Intrauterinpessar (IUP). RH-1 sollte nicht an stillende Frauen verabreicht werden.
9. Männer, die nicht chirurgisch steril sind, müssen zustimmen, ab Beginn der Studienbehandlung bis mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung von RH-1 ein medizinisch akzeptables Verhütungsschema zu praktizieren.
10. Vorliegen einer schriftlichen Einverständniserklärung (IC).

Ausschlusskriterien:

1. Aktive gleichzeitige Malignität, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und/oder Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut. Wenn in der Vorgeschichte ein Malignom aufgetreten ist, muss der Patient seit ≥ 5 Jahren krankheitsfrei sein.
2. Erhalt einer Prüf- oder konventionellen Chemotherapie, zielgerichteten Therapie, endokrinen Therapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbehandlung oder geplanter Anwendung während des Studienverlaufs. Eine Hormontherapie (Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analogon [Leuprolid] bei Prostatakrebs, Somatostatin-Analogon [Octreotid] bei Karzinoidtumor und Antiöstrogene bei Brustkrebs) ist zulässig, wenn die Verabreichung des Arzneimittels für ≥ 4 Wochen stabil war.
3. Anwendung einer Strahlentherapie (RT) innerhalb von 28 Tagen vor der Studienbehandlung oder geplante Anwendung während des Studienverlaufs.
4. Erfordert therapeutische Niveaus der Antikoagulationstherapie.
5. Fehlgeschlagene Behandlung mit einer Knochenmarktransplantation.
6. Aktive unkontrollierte Infektion, Grunderkrankung wie Patienten mit geringem medizinischem Risiko aufgrund einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer anderen schweren Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine Protokollbehandlung zu erhalten.
7. Bekanntermaßen positiv für Hepatitis B, Hepatitis C oder das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
8. Symptomatische Metastasen oder Läsionen des Zentralnervensystems (ZNS), die behandelt werden müssen.
9. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach geplantem Behandlungsbeginn.
10. Frühere Exposition gegenüber RH-1.