Studio di RH-1 in pazienti con tumori solidi avanzati o linfoma non Hodgkin

Criterio di inclusione:

1. Tumori solidi avanzati istologicamente provati o NHL, recidivati ​​o refrattari al trattamento convenzionale, o per i quali non esiste alcuna terapia convenzionale o è considerata accettabile per il paziente.
2. Tumore accessibile per la biopsia (richiesta solo nella coorte allargata di 24 pazienti; facoltativa in tutti gli altri pazienti).
3. Almeno 18 anni di età.
4. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
5. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
6. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale come definita da quanto segue: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, conta piastrinica ≥ 100 x 109/L, bilirubina totale ≤ 1,5 × il limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (AST/ALT ≤ 5 × ULN se interessamento epatico documentato), creatinina ≤ 1,5 mg/dL o se la creatinina sierica è elevata, il paziente ha una clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min.
7. Le manifestazioni tossiche di trattamenti precedenti si sono risolte, con l'eccezione di affaticamento di grado ≤ 2 se stabile per > 2 mesi, alopecia di grado ≤ 2 e/o altre tossicità di grado 1, che secondo l'opinione dello sperimentatore non dovrebbero escludere il paziente (p. es., eritema palmare; neuropatia periferica di grado 1 stabile).
8. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima del primo giorno del trattamento in studio. Le donne in postmenopausa da almeno 1 anno (definito come > 12 mesi dall'ultima mestruazione) o sterilizzate chirurgicamente non richiedono questo test. Le donne in età fertile e i loro partner maschi devono accettare di praticare un regime contraccettivo accettabile dal punto di vista medico dall'inizio del trattamento in studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione di RH-1. Metodi contraccettivi adeguati sono i metodi a doppia barriera (preservativi con gelatina o schiuma spermicida e diaframma con gelatina o schiuma spermicida), contraccettivi orali, depot e iniettabili e dispositivo intrauterino (IUD). RH-1 non deve essere somministrato a donne che allattano.
9. Gli uomini che non sono chirurgicamente sterili devono accettare di praticare un regime contraccettivo accettabile dal punto di vista medico dall'inizio del trattamento in studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione di RH-1.
10. Dato il consenso informato scritto (CI).

Criteri di esclusione:

1. Tumore maligno concomitante attivo, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato e/o del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle. Se c'è una storia di precedente tumore maligno, il paziente deve essere libero da malattia da ≥ 5 anni.
2. Ricezione di qualsiasi chemioterapia sperimentale o convenzionale, terapia mirata, terapia endocrina o immunoterapia entro 4 settimane prima del trattamento in studio o dell'uso pianificato durante il corso dello studio. La terapia ormonale (analogo dell'ormone di rilascio delle gonadotropine [leuprolide] per il cancro alla prostata, analogo della somatostatina [octreotide] per il tumore carcinoide e anti-estrogeni per il cancro al seno) sarà consentita se la somministrazione del farmaco è stata stabile per ≥ 4 settimane.
3. Uso di qualsiasi radioterapia (RT) entro 28 giorni prima del trattamento in studio o uso pianificato durante il corso dello studio.
4. Richiede livelli terapeutici di terapia anticoagulante.
5. Trattamento fallito con un trapianto di midollo osseo.
6. Infezione attiva incontrollata, condizione medica di base come pazienti a basso rischio medico a causa di malattia sistemica non maligna o altra malattia grave che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento del protocollo.
7. Noto per essere positivo per l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
8. Metastasi o lesioni sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) per le quali è necessario un trattamento.
9. Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'inizio programmato del trattamento.
10. Precedente esposizione a RH-1.