Studie RH-1 u pacientů s pokročilými solidními nádory nebo non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky prokázané pokročilé solidní nádory nebo NHL, relabující nebo refrakterní na konvenční léčbu, nebo pro které neexistuje konvenční terapie nebo je pro pacienta považována za přijatelnou.
2. Nádor dostupný pro biopsii (požadováno pouze u rozšířené kohorty 24 pacientů; volitelné u všech ostatních pacientů).
3. Minimálně 18 let.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
5. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
6. Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce definovaná následovně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l, celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN (AST/ALT ≤ 5 × ULN při prokázaném postižení jater), kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo pokud je sérový kreatinin zvýšený, pak má pacient vypočtenou clearance kreatininu ≥50 ml/min.
7. Toxické projevy předchozí léčby vymizely, s výjimkou únavy ≤ 2. stupně, pokud je stabilní po dobu > 2 měsíců, ≤ alopecie 2. stupně a/nebo jiné toxicity 1. stupně, které by podle názoru zkoušejícího pacienta neměly vyloučit (např. palmární erytém; stabilní periferní neuropatie 1. stupně).
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před prvním dnem studijní léčby. Ženy, které jsou po menopauze alespoň 1 rok (definováno jako > 12 měsíců od poslední menstruace) nebo jsou chirurgicky sterilizovány, tento test nevyžadují. Ženy ve fertilním věku a jejich mužští partneři musí souhlasit s praktikováním lékařsky přijatelného antikoncepčního režimu od zahájení studijní léčby až do 30 dnů po posledním podání RH-1. Adekvátními metodami antikoncepce jsou metody dvojité bariéry (kondomy se spermicidním želé nebo pěnou a diafragma se spermicidním želé nebo pěnou), perorální, depotní a injekční antikoncepce a nitroděložní tělísko (IUD). RH-1 by neměl být podáván kojícím ženám.
9. Muži, kteří nejsou chirurgicky sterilní, musí souhlasit s praktikováním lékařsky přijatelného antikoncepčního režimu od zahájení studijní léčby do alespoň 90 dnů po posledním podání RH-1.
10. Poskytnut písemný informovaný souhlas (IC).

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní souběžná malignita, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku a/nebo bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže. Pokud je v anamnéze předchozí malignita, pacient musí být bez onemocnění po dobu ≥ 5 let.
2. Příjem jakékoli výzkumné nebo konvenční chemoterapie, cílené terapie, endokrinní terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před studijní léčbou nebo plánovaným použitím v průběhu studie. Hormonální terapie (analog hormonu uvolňujícího gonadotropin [leuprolid] pro rakovinu prostaty, analog somatostatinu [oktreotid] pro karcinoidní nádor a antiestrogeny pro rakovinu prsu) bude povolena, pokud je podávání léku stabilní po dobu ≥ 4 týdnů.
3. Použití jakékoli radiační terapie (RT) během 28 dnů před studijní léčbou nebo plánované použití v průběhu studie.
4. Vyžaduje terapeutické úrovně antikoagulační terapie.
5. Neúspěšná léčba transplantací kostní dřeně.
6. Aktivní nekontrolovaná infekce, základní zdravotní stav, jako jsou pacienti se špatným zdravotním rizikem z důvodu nezhoubného systémového onemocnění, nebo jiné závažné onemocnění, které by narušilo schopnost pacienta přijímat protokolární léčbu.
7. Je známo, že je pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
8. Symptomatické metastázy nebo léze centrálního nervového systému (CNS), pro které je nutná léčba.
9. Velká operace do 4 týdnů od plánovaného zahájení léčby.
10. Předchozí expozice RH-1.