Sikkerhedsforsøg med NK DLI Fra 6/6 HLA Matchet familiemedlem efter ikke-myeloablativ ASCT
25. januar 2017 opdateret af: David Rizzieri, MD
Sikkerhedsforsøg med Natural Killer (NK) celledonor lymfocytinfusioner (DLI) fra 6/6 humant leukocytantigen (HLA) matchet familiemedlem efter ikke-myeloablativ allogen stamcelletransplantation (ASCT)
Evaluer sikkerheden ved infusion af naturlige dræberceller (NK) ved hjælp af CD56 monoklonalt antistof udvalgt med Miltenyi Biotec system efter ikke-myeloablativ stamcelletransplantation (SCT) fra matchede donorer.
Denne pilotundersøgelse vil evaluere toksicitet, herunder dødelighed, forekomst af akut transplantat versus værtssygdom og anden alvorlig toksicitet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Brugen af ikke-selekterede donorlymfocytinfusioner (DLI'er) (for at hjælpe tidlig immungenopretning og inducere antitumorrespons) efter ikke-myeloablativ allogen stamcelletransplantation (ASCT) kompliceres også af risikoen for akut graft versus host sygdom (aGVHD) med 30- 40 % af patienterne, der oplever grad III-IV aGVHD. Data tyder på, at brugen af naturlige dræberceller (NK) (i stedet for ikke-selekterede DLI'er) i denne indstilling kan mediere en graft versus tumor (GVT) effekt uafhængigt af aGVHD.
Denne pilotundersøgelse er designet til at evaluere effektiviteten og toksiciteten af donor naturlig dræber (NK) celleudvælgelse og infusion efter nonmyeloablativ allogen stamcelletransplantation (ASCT) fra matchede donorer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
47
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Health System
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, som har gennemgået en ikke-myeloablativ allogen transplantation, der anvender en 6/6 human leukocytantigen (HLA) matchet søskendedonor. Målbar sygdom er ikke nødvendig ved studiestart.
- Ydeevnestatus skal være Karnofsky 50-100 %.
- Donorcellulær engraftment på mindst 2,5 % fra den ikke-myeloablative procedure.
- ≤ Grad 2 akut graft-versus-værtssygdom (aGvHD) på tidspunktet for infusion af naturlig dræbercelle-infusion (NK). Patienter med behandlet aGVHD skal have en stabil terapidosis (ingen stigning i immunsuppressiv behandling i de 2 uger før planlagt naturlig dræbercelleinfusion [NKI]). Doseringen/niveauet af immunsuppressiv terapi på tidspunktet for NKI bør ikke være større end 1 mg/kg prednison dagligt eller mycophenolat 1000 mg to gange dagligt eller cyclosporin med et målniveau på 200 eller tilsvarende.
- Estimeret overlevelse mindst 8 uger.
- Alder > eller lig med 18 år.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinder,
- Patienter med andre alvorlige medicinske eller psykiatriske sygdomme, som den behandlende læge føler, kan alvorligt kompromittere tolerancen over for denne protokol.
- Patienter, der havde fået påvist biopsi overordnet grad 4 GVHD, der varede længere end 7 dage, fra den ikke-myeloablative behandling, er ikke kvalificerede
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: NK-celleinfusion
Natural Killer (NK) celleinfusion med CD56 monoklonalt antistof
|
Cellerne fra leukaferese vil være naturlige dræberceller (NK) udvalgt ved hjælp af et CD56-antistof og et cellesøjlesystem leveret af Miltenyi Biotec.
Målcelledosis for hver NK-celleinfusion vil være op til 1 X 10(7) CD56+-celler/kg patientvægt med mindre end 0,5 X 10(6) CD3+-celler/kg patientvægt.
Den første NK-celle-infusion vil blive administreret 6 uger efter transplantation hos patienter, som har ≤ grad II akut graft versus host-sygdom (aGVHD) på infusionstidspunktet.
Patienterne vil blive evalueret for toksicitet og respons indtil 20 uger efter den sidste NK-infusion.
Andre navne:
|
|
ANDET: Donor aferese
Aferese gentages dagligt i op til 3 dage, indtil måldosis af celler er nået (helst uden donor, der modtager vækstfaktorer).
Celler blev transfunderet umiddelbart efter opsamling og behandling.
Hvis samlinger fandt sted under indledende mobilisering på tidspunktet for stamcelletransplantation, var donoren væk fra vækstfaktor i >24 timer.
Disse ekstra cellesamlinger fra donoren var tilstrækkelige til de naturlige dræberceller, der blev brugt i forsøget.
Cellerne blev NK-selekteret under anvendelse af et CD56-antistof (CliniMACS CD56-reagens), CliniMACSplus-instrument og CliniMACS-slangesæt leveret af Miltenyi Biotec under anvendelse af firmaprotokollen (Miltenyi Biotec Inc, Auburn, Californien).
Før og efter bearbejdning af celletælling, levedygtighed, hæmatopoietisk progenitorcelleassay (HPCA) og flowanalyse blev udført.
|
Aferese gentages dagligt i op til 3 dage, indtil måldosis af celler er nået (helst uden donor, der modtager vækstfaktorer).
Celler blev transfunderet umiddelbart efter opsamling og behandling.
Hvis samlinger fandt sted under indledende mobilisering på tidspunktet for stamcelletransplantation, var donoren væk fra vækstfaktor i >24 timer.
Disse ekstra cellesamlinger fra donoren var tilstrækkelige til de naturlige dræberceller, der blev brugt i forsøget.
Cellerne blev NK-selekteret under anvendelse af et CD56-antistof (CliniMACS CD56-reagens), CliniMACSplus-instrument og CliniMACS-slangesæt leveret af Miltenyi Biotec under anvendelse af firmaprotokollen (Miltenyi Biotec Inc, Auburn, Californien).
Før og efter bearbejdning af celletælling, levedygtighed, hæmatopoietisk progenitorcelleassay (HPCA) og flowanalyse blev udført.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Toksicitet
Tidsramme: 5 måneder
|
Evaluer toksiciteten efter infusion, herunder mortalitet, forekomst af akut graft versus host-sygdom (GVHD) og anden alvorlig toksicitet indtil mindst 8 uger efter den sidste infusion, derefter mindst hver måned i yderligere 3 måneder.
Uacceptabel toksicitet blev defineret som grad ≥ III aGVHD i tarmen eller leveren eller grad 4 aGVHD af huden, der varede > 7 dage; anden grad 4 toksicitet fra proceduren i de større organer, der varede > 5 dage; eller behandlingsrelateret dødelighed (TRM).
Selvom disse infusioner gives tidligt efter transplantation, og der stadig kunne være opstået alvorlig toksicitet på grund af den primære transplantationsprocedure, er enhver aGVHD eller anden toksicitet, der opstår efter den første dag med infusion af de naturlige dræberceller (NK) celleberigede donorlymfocytinfusioner for denne undersøgelse ( DLI'er) betragtes her som undersøgelsesrelateret.
|
5 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet - Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
Evaluer effektiviteten af infusioner af naturlige dræberceller (NK) i form af progressionsfri overlevelse (PFS) i antal måneder uden sygdomsprogression.
|
3 år
|
|
Effektivitet - Samlet overlevelse
Tidsramme: 8 år
|
Evaluer effektiviteten af infusioner af naturlige dræberceller (NK) i form af samlet overlevelse (OS).
|
8 år
|
|
Effektivitet - sygdomsprogression
Tidsramme: 3 år
|
Evaluer effektiviteten af infusioner af naturlige dræberceller (NK) i forhold til antallet af patienter med sygdomsprogression.
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2005
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. maj 2013
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. november 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. december 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. december 2007
Først opslået (SKØN)
4. januar 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
8. februar 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. januar 2017
Sidst verificeret
1. januar 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00005124
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .