Sicherheitsversuch mit NK DLI von 6/6 HLA-übereinstimmenden Familienmitgliedern nach nichtmyeloablativer ASCT
25. Januar 2017 aktualisiert von: David Rizzieri, MD
Sicherheitsstudie zu natürlichen Killerzellen (NK)-Zellspender-Lymphozyten-Infusionen (DLI) von 6/6 humanem Leukozyten-Antigen (HLA) passendem Familienmitglied nach nichtmyeloablativer allogener Stammzelltransplantation (ASCT)
Bewerten Sie die Sicherheit der Infusion natürlicher Killerzellen (NK) unter Verwendung des monoklonalen CD56-Antikörpers, der mit dem Miltenyi Biotec-System ausgewählt wurde, nach einer nichtmyeloablativen Stammzelltransplantation (SCT) von passenden Spendern.
Diese Pilotstudie wird die Toxizität, einschließlich Mortalität, das Auftreten einer akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit und andere schwere Toxizität, bewerten.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Anwendung von nicht ausgewählten Spender-Lymphozyten-Infusionen (DLIs) (um die frühe Immunregeneration zu unterstützen und eine Antitumorreaktion zu induzieren) nach einer nichtmyeloablativen allogenen Stammzelltransplantation (ASCT) wird auch durch das Risiko einer akuten Graft-versus-Host-Krankheit (aGVHD) mit 30- 40 % der Patienten mit aGVHD Grad III-IV. Die Daten deuten darauf hin, dass die Verwendung von natürlichen Killerzellen (NK) (anstelle von nicht ausgewählten DLIs) in dieser Situation unabhängig von aGVHD einen Graft-versus-Tumor (GVT)-Effekt vermitteln kann.
Diese Pilotstudie soll die Wirksamkeit und Toxizität der Auswahl und Infusion natürlicher Killerzellen (NK) von Spendern nach einer nichtmyeloablativen allogenen Stammzelltransplantation (ASCT) von passenden Spendern bewerten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
47
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke University Health System
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die sich einer nicht-myeloablativen allogenen Transplantation unter Verwendung eines 6/6 humanen Leukozyten-Antigen (HLA) passenden Geschwisterspenders unterzogen haben. Eine messbare Erkrankung ist bei Studieneintritt nicht erforderlich.
- Leistungsstatus muss Karnofsky 50-100% sein.
- Transplantation von Spenderzellen von mindestens 2,5 % aus dem nicht-myeloablativen Verfahren.
- ≤ Grad 2 einer akuten Graft-versus-Host-Krankheit (aGvHD) zum Zeitpunkt der Infusion von natürlichen Killerzellen (NK). Patienten mit behandelter aGvHD müssen eine stabile Therapiedosis erhalten (keine Steigerung der immunsuppressiven Therapie in den 2 Wochen vor der geplanten Infusion natürlicher Killerzellen [NKI]). Die Dosierung/Spiegel der immunsuppressiven Therapie zum Zeitpunkt der NKI sollte nicht mehr als 1 mg/kg Prednison täglich oder Mycophenolat 1000 mg 2-mal täglich oder Ciclosporin mit einem Zielspiegel von 200 oder Äquivalent betragen.
- Geschätzte Überlebenszeit mindestens 8 Wochen.
- Alter > oder gleich 18 Jahre.
Ausschlusskriterien:
- Schwangere oder stillende Frauen,
- Patienten mit anderen schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes die Toleranz gegenüber diesem Protokoll ernsthaft beeinträchtigen könnten.
- Patienten mit bioptisch nachgewiesener Gesamt-GVHD Grad 4, die länger als 7 Tage anhielt, aus der nicht-myeloablativen Therapie, sind nicht teilnahmeberechtigt
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: NK-Zell-Infusion
Infusion natürlicher Killerzellen (NK) mit monoklonalem CD56-Antikörper
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Bei den Zellen aus der Leukapherese handelt es sich um natürliche Killerzellen (NK), die unter Verwendung eines CD56-Antikörpers und eines von Miltenyi Biotec bereitgestellten Zellsäulensystems selektiert werden.
Die Zielzelldosis für jede NK-Zellen-Infusion beträgt bis zu 1 x 10(7) CD56+-Zellen/kg Patientengewicht mit weniger als 0,5 x 10(6) CD3+-Zellen/kg Patientengewicht.
Die erste NK-Zell-Infusion wird 6 Wochen nach der Transplantation bei Patienten verabreicht, die zum Zeitpunkt der Infusion an einer akuten Graft-versus-Host-Reaktion (aGVHD) ≤ Grad II leiden.
Die Patienten werden bis 20 Wochen nach der letzten NK-Infusion auf Toxizität und Ansprechen untersucht.
Andere Namen:
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ANDERE: Spender-Apherese
Apherese wird täglich bis zu 3 Tage wiederholt, bis die Zieldosis an Zellen erreicht ist (vorzugsweise ohne dass der Spender Wachstumsfaktoren erhält).
Die Zellen wurden unmittelbar nach der Entnahme und Verarbeitung transfundiert.
Wenn während der anfänglichen Mobilisierung zum Zeitpunkt der Stammzelltransplantation Entnahmen stattfanden, war der Spender für > 24 Stunden ohne Wachstumsfaktor.
Diese zusätzlichen Zellsammlungen des Spenders reichten für die in der Studie verwendeten natürlichen Killerzellen aus.
Die Zellen wurden unter Verwendung eines CD56-Antikörpers (CliniMACS CD56-Reagenz), eines CliniMACSplus-Instruments und eines CliniMACS-Schlauchsatzes, bereitgestellt von Miltenyi Biotec, unter Verwendung des Firmenprotokolls (Miltenyi Biotec Inc, Auburn, Kalifornien) NK-selektiert.
Zellzählung vor und nach der Verarbeitung, Lebensfähigkeit, hämatopoetischer Vorläuferzellen-Assay (HPCA) und Durchflussanalyse wurden durchgeführt.
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Apherese wird täglich bis zu 3 Tage wiederholt, bis die Zieldosis an Zellen erreicht ist (vorzugsweise ohne dass der Spender Wachstumsfaktoren erhält).
Die Zellen wurden unmittelbar nach der Entnahme und Verarbeitung transfundiert.
Wenn während der anfänglichen Mobilisierung zum Zeitpunkt der Stammzelltransplantation Entnahmen stattfanden, war der Spender für > 24 Stunden ohne Wachstumsfaktor.
Diese zusätzlichen Zellsammlungen des Spenders reichten für die in der Studie verwendeten natürlichen Killerzellen aus.
Die Zellen wurden unter Verwendung eines CD56-Antikörpers (CliniMACS CD56-Reagenz), eines CliniMACSplus-Instruments und eines CliniMACS-Schlauchsatzes, bereitgestellt von Miltenyi Biotec, unter Verwendung des Firmenprotokolls (Miltenyi Biotec Inc, Auburn, Kalifornien) NK-selektiert.
Zellzählung vor und nach der Verarbeitung, Lebensfähigkeit, hämatopoetischer Vorläuferzellen-Assay (HPCA) und Durchflussanalyse wurden durchgeführt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Toxizität
Zeitfenster: 5 Monate
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Bewerten Sie die Toxizität nach der Infusion, einschließlich Mortalität, Auftreten einer akuten Graft-versus-Host-Disease (GVHD) und anderer schwerer Toxizität, bis mindestens 8 Wochen nach der letzten Infusion, dann mindestens monatlich für 3 weitere Monate.
Inakzeptable Toxizität wurde definiert als aGvHD Grad ≥ III des Darms oder der Leber oder aGvHD Grad 4 der Haut mit einer Dauer von > 7 Tagen; andere Toxizität Grad 4 durch das Verfahren in den Hauptorganen, das > 5 Tage gedauert hat; oder behandlungsbedingte Mortalität (TRM).
Obwohl diese Infusionen früh nach der Transplantation verabreicht werden und aufgrund des primären Transplantationsverfahrens noch schwere Toxizität aufgetreten sein könnte, wurden für diese Studie alle aGVHD oder andere Toxizitäten, die nach dem ersten Tag der Infusion der mit natürlichen Killerzellen (NK) angereicherten Spenderlymphozyten-Infusionen auftreten ( DLIs) wird hier als studienbezogen betrachtet.
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5 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wirksamkeit – Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
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Bewerten Sie die Wirksamkeit von Infusionen natürlicher Killerzellen (NK) im Hinblick auf das progressionsfreie Überleben (PFS) in der Anzahl der Monate ohne Krankheitsprogression.
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3 Jahre
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Wirksamkeit – Gesamtüberleben
Zeitfenster: 8 Jahre
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Bewertung der Wirksamkeit von Infusionen natürlicher Killerzellen (NK) im Hinblick auf das Gesamtüberleben (OS).
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8 Jahre
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Wirksamkeit – Fortschreiten der Krankheit
Zeitfenster: 3 Jahre
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Bewerten Sie die Wirksamkeit von Infusionen natürlicher Killerzellen (NK) in Bezug auf die Anzahl der Patienten mit Krankheitsprogression.
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Mai 2005
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. Mai 2013
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. November 2013
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
21. Dezember 2007
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
21. Dezember 2007
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
4. Januar 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
8. Februar 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
25. Januar 2017
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2017
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Pro00005124
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