Bezpečnostní zkouška NK DLI od 6/6 HLA shodného člena rodiny po nemyeloablativní ASCT
25. ledna 2017 aktualizováno: David Rizzieri, MD
Bezpečnostní zkouška infuzí lymfocytů dárců buněk (DLI) od přirozeného zabíječe (NK) ze 6/6 shodného člena rodiny s lidským leukocytárním antigenem (HLA) po nemyeloablativní alogenní transplantaci kmenových buněk (ASCT)
Vyhodnoťte bezpečnost infuze buněk přirozených zabíječů (NK) pomocí monoklonální protilátky CD56 vybrané systémem Miltenyi Biotec po nemyeloablativní transplantaci kmenových buněk (SCT) od odpovídajících dárců.
Tato pilotní studie vyhodnotí toxicitu včetně mortality, výskytu akutní reakce štěpu proti hostiteli a další závažné toxicity.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Použití infuzí neselektovaných dárcovských lymfocytů (DLIs) (na pomoc časnému zotavení imunity a navození protinádorové odpovědi) po nemyeloablativní alogenní transplantaci kmenových buněk (ASCT) je také komplikováno rizikem akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD) s 30- 40 % pacientů trpících stupněm III-IV aGVHD. Data naznačují, že použití přirozených zabíječských (NK) buněk (místo neselektovaných DLI) v tomto nastavení může zprostředkovat účinek štěpu proti nádoru (GVT) nezávisle na aGVHD.
Tato pilotní studie je navržena tak, aby vyhodnotila účinnost a toxicitu selekce a infuze dárcovských přirozených zabíječů (NK) buněk po nemyeloablativní alogenní transplantaci kmenových buněk (ASCT) od odpovídajících dárců.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
47
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Health System
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, kteří podstoupili nemyeloablativní alogenní transplantaci s použitím 6/6 lidského leukocytárního antigenu (HLA) shodného sourozeneckého dárce. Při vstupu do studie není potřeba měřitelné onemocnění.
- Stav výkonu musí být Karnofsky 50-100%.
- Přihojení dárcovských buněk alespoň 2,5 % z nemyeloablativního postupu.
- ≤ akutní onemocnění štěpu proti hostiteli (aGvHD) 2. stupně v době infuze infuze buněk přirozených zabíječů (NK). Pacienti s léčenou aGVHD musí být na stabilní dávce terapie (žádné zvýšení imunosupresivní léčby po dobu 2 týdnů před plánovanou infuzí přirozených zabíječských buněk [NKI]). Dávka/úroveň imunosupresivní terapie v době NKI by neměla být vyšší než 1 mg/kg prednisonu denně nebo mykofenolátu 1000 mg dvakrát denně nebo cyklosporinu s cílovou hladinou 200 nebo ekvivalentní.
- Odhadované přežití minimálně 8 týdnů.
- Věk > nebo rovný 18 letům.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy,
- Pacienti s jinými závažnými zdravotními nebo psychiatrickými onemocněními, které ošetřující lékař pociťuje, by mohli vážně ohrozit toleranci k tomuto protokolu.
- Pacienti, u kterých byla biopsií prokázaná celková GVHD 4. stupně trvající déle než 7 dní z nemyeloablativní terapie, nejsou způsobilí
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Infuze NK buněk
Infuze buněk přirozeného zabíječe (NK) s použitím monoklonální protilátky CD56
|
Buňky z leukaferézy budou buňky přirozeného zabíječe (NK) vybrané pomocí protilátky CD56 a systému buněčné kolony poskytnutého společností Miltenyi Biotec.
Cílová dávka buněk pro každou infuzi NK buněk bude až 1 x 10(7) CD56+ buněk/kg hmotnosti pacienta s méně než 0,5 x 10(6) CD3+ buněk/kg hmotnosti pacienta.
První infuze NK buněk bude podána 6 týdnů po transplantaci pacientům, kteří mají akutní reakci štěpu proti hostiteli (aGVHD) ≤ II. stupně v době infuze.
Pacienti budou hodnoceni na toxicitu a odpověď do 20 týdnů po poslední NK infuzi.
Ostatní jména:
|
|
JINÝ: Aferéza dárců
Aferéza se opakuje denně po dobu až 3 dnů, dokud se nedosáhne cílové dávky buněk (nejlépe bez dárce, který dostává růstové faktory).
Buňky byly transfundovány ihned po odběru a zpracování.
Pokud k odběrům došlo během počáteční mobilizace v době transplantace kmenových buněk, dárce neměl růstový faktor > 24 hodin.
Tyto extra odběry buněk od dárce byly dostatečné pro přirozené zabíječské buňky použité ve studii.
Buňky byly NK selektovány pomocí protilátky CD56 (CliniMACS CD56 Reagent), přístroje CliniMACSplus a sady hadiček CliniMACS poskytnuté Miltenyi Biotec za použití firemního protokolu (Miltenyi Biotec Inc, Auburn, California).
Byl proveden počet buněk před a po zpracování, životaschopnost, test hematopoetických progenitorových buněk (HPCA) a průtoková analýza.
|
Aferéza se opakuje denně po dobu až 3 dnů, dokud se nedosáhne cílové dávky buněk (nejlépe bez dárce, který dostává růstové faktory).
Buňky byly transfundovány ihned po odběru a zpracování.
Pokud k odběrům došlo během počáteční mobilizace v době transplantace kmenových buněk, dárce neměl růstový faktor > 24 hodin.
Tyto extra odběry buněk od dárce byly dostatečné pro přirozené zabíječské buňky použité ve studii.
Buňky byly NK selektovány pomocí protilátky CD56 (CliniMACS CD56 Reagent), přístroje CliniMACSplus a sady hadiček CliniMACS poskytnuté Miltenyi Biotec za použití firemního protokolu (Miltenyi Biotec Inc, Auburn, California).
Byl proveden počet buněk před a po zpracování, životaschopnost, test hematopoetických progenitorových buněk (HPCA) a průtoková analýza.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita
Časové okno: 5 měsíců
|
Vyhodnoťte toxicitu po infuzi včetně úmrtnosti, výskytu akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a jiné závažné toxicity do minimálně 8 týdnů po poslední infuzi, poté alespoň měsíčně po dobu dalších 3 měsíců.
Nepřijatelná toxicita byla definována jako stupeň ≥ III aGVHD střeva nebo jater nebo stupeň 4 aGVHD kůže trvající > 7 dní; jiná toxicita 4. stupně z postupu v hlavních orgánech, který trval > 5 dní; nebo mortalita související s léčbou (TRM).
Ačkoli jsou tyto infuze poskytovány brzy po transplantaci a vzhledem k primárnímu transplantačnímu postupu se stále mohla objevit závažná toxicita, pro tuto studii jakákoliv aGVHD nebo jiná toxicita, která se objeví po prvním dni infuze infuzí dárcovských lymfocytů obohacených o přirozené zabíječe (NK) ( DLIs) se zde považuje za související se studií.
|
5 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost – přežití bez progrese
Časové okno: 3 roky
|
Vyhodnoťte účinnost infuzí přirozených zabíječů (NK) buněk z hlediska přežití bez progrese (PFS) v počtu měsíců bez progrese onemocnění.
|
3 roky
|
|
Účinnost – celkové přežití
Časové okno: 8 let
|
Vyhodnoťte účinnost infuzí buněk přirozených zabíječů (NK) z hlediska celkového přežití (OS).
|
8 let
|
|
Účinnost – progrese onemocnění
Časové okno: 3 roky
|
Vyhodnoťte účinnost infuzí přirozených zabíječů (NK) z hlediska počtu pacientů s progresí onemocnění.
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2005
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. května 2013
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. listopadu 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. prosince 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. prosince 2007
První zveřejněno (ODHAD)
4. ledna 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
8. února 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. ledna 2017
Naposledy ověřeno
1. ledna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Pro00005124
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Infuze NK buněk pomocí CD56 monoklonální protilátky
-
M.D. Anderson Cancer CenterUkončenoNeuroblastomSpojené státy