Prova di sicurezza di NK DLI da 6/6 membri della famiglia HLA abbinati a seguito di ASCT non mieloablativo
25 gennaio 2017 aggiornato da: David Rizzieri, MD
Prova di sicurezza delle infusioni di linfociti di donatori di cellule Natural Killer (NK) (DLI) da 6/6 membri della famiglia di antigene leucocitario umano (HLA) abbinato a seguito di trapianto di cellule staminali allogeniche non mieloablative (ASCT)
Valutare la sicurezza dell'infusione di cellule natural killer (NK) utilizzando l'anticorpo monoclonale CD56 selezionato con il sistema Miltenyi Biotec in seguito a trapianto di cellule staminali non mieloablative (SCT) da donatori compatibili.
Questo studio pilota valuterà la tossicità inclusa la mortalità, l'insorgenza di malattia acuta del trapianto contro l'ospite e altre gravi tossicità.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'uso di infusioni di linfociti di donatori non selezionati (DLI) (per aiutare il recupero immunitario precoce e indurre la risposta antitumorale) a seguito di trapianto di cellule staminali allogeniche non mieloablative (ASCT) è anche complicato dal rischio di malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD) con 30- Il 40% dei pazienti presenta aGVHD di grado III-IV. I dati suggeriscono che l'uso di cellule natural killer (NK) (invece di DLI non selezionate) in questa impostazione può mediare un effetto del trapianto contro il tumore (GVT) indipendentemente dall'aGVHD.
Questo studio pilota è progettato per valutare l'efficacia e la tossicità della selezione e dell'infusione di cellule natural killer (NK) in seguito a trapianto di cellule staminali allogeniche non mieloablative (ASCT) da donatori compatibili.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
47
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Health System
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti che sono stati sottoposti a trapianto allogenico non mieloablativo, utilizzando un donatore di pari livello 6/6 di antigene leucocitario umano (HLA). La malattia misurabile non è necessaria all'ingresso nello studio.
- Lo stato delle prestazioni deve essere Karnofsky 50-100%.
- Attecchimento cellulare del donatore di almeno il 2,5% dalla procedura non mieloablativa.
- Malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGvHD) di grado 2 al momento dell'infusione di cellule natural killer (NK). I pazienti con aGVHD trattato devono assumere una dose stabile di terapia (nessun aumento della terapia immunosoppressiva per le 2 settimane precedenti l'infusione pianificata di cellule natural killer [NKI]). Il dosaggio/livello della terapia immunosoppressiva al momento della NKI non deve essere superiore a 1 mg/kg di prednisone al giorno o micofenolato 1000 mg bid al giorno o ciclosporina con un livello target di 200 o equivalente.
- Sopravvivenza stimata di almeno 8 settimane.
- Età > o uguale a 18 anni.
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza o in allattamento,
- I pazienti con altre gravi malattie mediche o psichiatriche, che il medico curante ritiene, potrebbero compromettere seriamente la tolleranza a questo protocollo.
- I pazienti con GVHD di grado 4 globale dimostrata dalla biopsia che durano più di 7 giorni, dalla terapia non mieloablativa, non sono ammissibili
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Infusione di cellule NK
Infusione di cellule Natural Killer (NK) utilizzando l'anticorpo monoclonale CD56
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Le cellule della leucaferesi saranno cellule natural killer (NK) selezionate utilizzando un anticorpo CD56 e un sistema di colonne cellulari fornito da Miltenyi Biotec.
La dose di cellule bersaglio per ciascuna infusione di cellule NK sarà fino a 1 X 10(7) cellule CD56+/kg di peso del paziente con meno di 0,5 X 10(6) cellule CD3+/kg di peso del paziente.
La prima infusione di cellule NK verrà somministrata 6 settimane dopo il trapianto in pazienti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD) di grado ≤ II al momento dell'infusione.
I pazienti saranno valutati per tossicità e risposta fino a 20 settimane dopo l'ultima infusione di NK.
Altri nomi:
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ALTRO: Aferesi del donatore
Aferesi ripetuta quotidianamente fino a 3 giorni fino al raggiungimento della dose target di cellule (preferibilmente senza che il donatore riceva fattori di crescita).
Le cellule sono state trasfuse immediatamente dopo la raccolta e l'elaborazione.
Se le raccolte si sono verificate durante la mobilizzazione iniziale al momento del trapianto di cellule staminali, il donatore è rimasto senza fattore di crescita per più di 24 ore.
Queste raccolte extra di cellule del donatore erano sufficienti per le cellule natural killer utilizzate nella sperimentazione.
Le cellule sono state selezionate NK utilizzando un anticorpo CD56 (CliniMACS CD56 Reagent), uno strumento CliniMACSplus e un set di tubi CliniMACS fornito da Miltenyi Biotec utilizzando il protocollo aziendale (Miltenyi Biotec Inc, Auburn, California).
Sono stati eseguiti il conteggio delle cellule pre e post elaborazione, la vitalità, l'analisi delle cellule progenitrici ematopoietiche (HPCA) e l'analisi del flusso.
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Aferesi ripetuta quotidianamente fino a 3 giorni fino al raggiungimento della dose target di cellule (preferibilmente senza che il donatore riceva fattori di crescita).
Le cellule sono state trasfuse immediatamente dopo la raccolta e l'elaborazione.
Se le raccolte si sono verificate durante la mobilizzazione iniziale al momento del trapianto di cellule staminali, il donatore è rimasto senza fattore di crescita per più di 24 ore.
Queste raccolte extra di cellule del donatore erano sufficienti per le cellule natural killer utilizzate nella sperimentazione.
Le cellule sono state selezionate NK utilizzando un anticorpo CD56 (CliniMACS CD56 Reagent), uno strumento CliniMACSplus e un set di tubi CliniMACS fornito da Miltenyi Biotec utilizzando il protocollo aziendale (Miltenyi Biotec Inc, Auburn, California).
Sono stati eseguiti il conteggio delle cellule pre e post elaborazione, la vitalità, l'analisi delle cellule progenitrici ematopoietiche (HPCA) e l'analisi del flusso.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tossicità
Lasso di tempo: 5 mesi
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Valutare la tossicità post-infusione inclusa la mortalità, l'insorgenza di malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) e altre gravi tossicità fino a un minimo di 8 settimane dopo l'ultima infusione, quindi almeno una volta al mese per altri 3 mesi.
La tossicità inaccettabile è stata definita come aGVHD di grado ≥ III dell'intestino o del fegato o aGVHD di grado 4 della pelle che durano > 7 giorni; altra tossicità di grado 4 dalla procedura nei principali organi che è durata > 5 giorni; o mortalità correlata al trattamento (TRM).
Sebbene queste infusioni siano fornite subito dopo il trapianto e una grave tossicità potrebbe ancora essersi verificata a causa della procedura di trapianto primario, per questo studio qualsiasi aGVHD o altre tossicità che si verificano dopo il primo giorno di infusione delle infusioni di linfociti del donatore arricchite di cellule natural killer (NK) ( DLIs) è considerato qui come correlato allo studio.
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5 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Efficacia - Sopravvivenza senza progressione
Lasso di tempo: 3 anni
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Valutare l'efficacia delle infusioni di cellule natural killer (NK) in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) in numero di mesi senza progressione della malattia.
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3 anni
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Efficacia - Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 8 anni
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Valutare l'efficacia delle infusioni di cellule natural killer (NK) in termini di sopravvivenza globale (OS).
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8 anni
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Efficacia - Progressione della malattia
Lasso di tempo: 3 anni
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Valutare l'efficacia delle infusioni di cellule natural killer (NK) in termini di numero di pazienti con progressione della malattia.
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3 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 maggio 2005
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 maggio 2013
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 novembre 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 dicembre 2007
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 dicembre 2007
Primo Inserito (STIMA)
4 gennaio 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
8 febbraio 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 gennaio 2017
Ultimo verificato
1 gennaio 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00005124
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